Kaliumkanalblocker (Antiarrhythmika der Klasse III)
Allgemeine Pharmakologie
Auswirkungen auf Aktionspotentiale
Die primäre Rolle von Kaliumkanälen bei kardialen Aktionspotentialen ist die Zellrepolarisation. In Nicht-Knotengewebe (siehe Abbildung) werden Aktionspotentiale initiiert, wenn eine Zelle von einer benachbarten Zelle auf ein Schwellenpotential depolarisiert wird. Dies führt zu einer schnellen Öffnung von schnellen Natriumkanälen und einer langsameren Öffnung von L-Typ-Calciumkanälen, die es Kalzium ermöglichen, in die Zelle einzudringen (Phase 0 bzw. 2). Wenn diese Kanäle inaktiviert werden, öffnen sich Kaliumkanäle, die es Kaliumionen ermöglichen, die Zelle zu verlassen (Abbildung: K + out), was zu einer Repolarisation des Membranpotentials führt (Phase 3). Kaliumkanäle bleiben offen, bis das nächste Aktionspotential ausgelöst wird. Es gibt auch verschiedene Kaliumkanäle, die für die anfängliche Repolarisation (Phase 1) verantwortlich sind, die auftritt, wenn die schnellen Natriumkanäle inaktiviert werden. Kaliumkanäle sind auch für die Repolarisierung von Aktionspotentialen mit langsamer Reaktion in den sinuatrialen und atrioventrikulären Knoten verantwortlich.
Kaliumkanalblocker umfassen die antiarrhythmischen Verbindungen der Klasse III gemäß dem Vaughan-Williams-Klassifikationsschema. Diese Medikamente binden und blockieren die Kaliumkanäle, die für die Repolarisation der Phase 3 verantwortlich sind. Daher verlangsamt (verzögert) das Blockieren dieser Kanäle die Repolarisation, was zu einer Erhöhung der Aktionspotentialdauer und einer Erhöhung der effektiven Refraktärzeit (ERP) führt.
Auf dem Elektrokardiogramm erhöht dies das Q-T-Intervall. Dies ist die gemeinsame Wirkung aller Antiarrhythmika der Klasse III. Die elektrophysiologischen Veränderungen verlängern den Zeitraum, in dem die Zelle nicht erregbar (refraktär) ist, und machen die Zelle daher weniger erregbar.
Durch Erhöhung der ERP sind diese Medikamente sehr nützlich bei der Unterdrückung von Tachyarrhythmien, die durch Wiedereintrittsmechanismen verursacht werden. Ein Wiedereintritt tritt auf, wenn ein Aktionspotential wieder in normales Gewebe eintritt, wenn dieses Gewebe nicht mehr refraktär ist. Wenn dies geschieht, wird vorzeitig (vor der normalen Aktivierung) ein neues Aktionspotential erzeugt und es kann sich ein kreisförmiges, sich wiederholendes Muster der frühen Aktivierung entwickeln, das zu einer Tachykardie führt. Wenn das ERP des normalen Gewebes verlängert wird, kann das wieder auftauchende Aktionspotential das normale Gewebe als refraktär empfinden und eine vorzeitige Aktivierung tritt nicht auf.
Spezifische Arzneimittel und therapeutische Indikationen
Die folgende Tabelle fasst Verbindungen der Klasse III hinsichtlich ihrer therapeutischen Verwendung und einiger besonderer oder unterscheidender Merkmale zusammen. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Klasse I, II, III & IV wirkt und verringert daher die Phase-4-Steigung und die Leitungsgeschwindigkeit; potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen (z. B. Lungenfibrose; Hypothyreose) |
| Dronedaron | Vorhofflimmern (nicht permanent) und Flattern | strukturell im Zusammenhang mit Amiodaron, hat aber ein viel geringeres Verteilungsvolumen und eine kürzere Eliminationshalbwertszeit (13-19 Stunden); Klasse I, II, III & IV-Wirkungen; containdiziert bei schwerer oder kürzlich dekompensierter, symptomatischer Herzinsuffizienz; basierend auf den Ergebnissen der PALLAS-Studie im Jahr 2011 ist die FDA zu dem Schluss gekommen, dass Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos für schwere Leberschäden und schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen bei Patienten mit permanentem Vorhofflimmern bestehen, und daher sollte dieses Medikament nur bei Patienten angewendet werden im Sinusrhythmus mit einer Vorgeschichte von nicht permanentem Vorhofflimmern |
| Bretylium | lebensbedrohliche ventrikuläre Tachykardie und nur td>IV; anfängliche sympathomimetische Wirkung (Noradrenalinfreisetzung) gefolgt von Hemmung, die zu Hypotonie führen kann | |
| Sotalol | ventrikuläre Tachykardie; Vorhofflattern und –flimmern | hat auch Klasse-II-Aktivität |
| Ibutilid | Vorhofflattern und -flimmern | langsamer Na + -Aktivator nach innen, der die Repolarisation verzögert; -hemmt die Inaktivierung des Na+ -Kanals, was die ERP erhöht; nur IV; kann lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien verursachen |
| Dofetilid | Vorhofflattern und -flimmern | sehr selektiver K+ -Kanalblocker; kann lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien verursachen |
Abkürzungen: IV, intravenös.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen
Alle diese Verbindungen sind wie Verbindungen der Klasse I sowohl proarrhythmisch als auch antiarrhythmisch. Beispielsweise kann die Erhöhung der Aktionspotentialdauer Torsades de pointes (eine Art ventrikuläre Tachykardie) hervorrufen, insbesondere bei Patienten mit Long-QT-Syndrom. Amiodaron kann aufgrund seiner Wirkungen der Klasse IV Bradykardie und atrioventrikulären Block verursachen und ist daher bei Patienten mit Herzblock oder Sinusknotenfunktionsstörung kontraindiziert.
Überarbeitet am 21.12.11