Nabumetone Tablets 500mg

Die Anwendung von Nabumetone mit begleitenden NSAR, einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiven Inhibitoren, sollte vermieden werden.

Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die minimale wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verwendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist.

Ältere Menschen

Ältere Menschen haben eine erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen auf NSAR, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2)

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

GI-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung berichtet, mit oder ohne Warnsymptome oder einer Vorgeschichte schwerwiegender GI-Ereignisse.

Das Risiko für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen ist mit zunehmender NSAR-Dosis bei Patienten mit Ulkus in der Anamnese, insbesondere bei Komplikationen durch Blutungen oder Perforationen (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten höher. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Eine Kombinationstherapie mit Schutzmitteln (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmern) sollte bei diesen Patienten und auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure oder andere Arzneimittel benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe unten und 4.5). Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere bei älteren Menschen, sollten darauf hingewiesen werden, ungewöhnliche abdominale Symptome zu melden, die auf Ulzerationen (insbesondere Magen-Darm-Blutungen) hinweisen, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung. Orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin, NSAR, SSRIs oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure und Clopidogrel (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn bei Patienten, die Nabumeton erhalten, GI-Blutungen oder Ulzerationen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

NSAR sollten bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden, da sich ihr Zustand verschlimmern kann (siehe Abschnitt 4.8).

In einer Überprüfung der Daten vor und nach der Registrierung aus klinischen Studien mit Nabumeton betrug die mittlere kumulative Häufigkeit von GI-Perforationen, Ulzera oder Blutungen (PUBs) bei Patienten, die im Zeitraum von 3 bis 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren behandelt wurden, 0, 3%, 0, 5% und 0, 8%. Obwohl diese Zahlen niedrig erscheinen, sollte sich der verschreibende Arzt bewusst sein, dass diese UAW auch ohne vorherige Magengeschwür auftreten können.

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen

Bei Patienten mit Hypertonie und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde. Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung einiger NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um ein solches Risiko für Nabumeton auszuschließen.

Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Nabumeton behandelt werden. Ähnliche Überlegungen sollten vor Beginn einer längerfristigen Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) angestellt werden.

Hautreaktionen

Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), sowie Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, wurden in Verbindung mit der Anwendung von NSAR, einschließlich Nabumeton, selten berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten über die Anzeichen und Symptome informiert und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hindeuten, sollte Nabumeton sofort abgesetzt und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Patienten scheinen zu Beginn der Therapie das höchste Risiko für diese Reaktionen zu haben, wobei der Beginn der Reaktion in den meisten Fällen innerhalb der ersten zwei Behandlungsmonate auftritt. Nabumeton sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

Wenn der Patient unter der Anwendung von Nabumeton eine schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN oder DRESS entwickelt hat, darf die Behandlung mit Nabumeton bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden.

Beeinträchtigte weibliche Fruchtbarkeit

Die Anwendung von Nabumeton kann die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die versuchen, schwanger zu werden, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen, sollte ein Entzug von Nabumeton in Betracht gezogen werden.

Andere

NSAIDs können die Anzeichen oder Symptome einer Infektion (Fieber, Schmerzen und Schwellungen) maskieren.

Fälle von verschwommenem Sehen oder verminderter visueller Aktivität wurden bei der Anwendung von NSAR, einschließlich Nabumeton, berichtet. Patienten mit diesen Ereignissen müssen einer augenärztlichen Untersuchung unterzogen werden.

Bei der Verabreichung von Nabumeton an Patienten mit:

• Frühere Acetylsalicylsäure- oder andere NSAID-induzierte Asthma-, Urtikaria- oder andere allergische Reaktionen. Da bei solchen Patienten, die andere NSAR erhielten, tödliche Asthmaanfälle berichtet wurden, sollte die erste Verabreichung von Nabumeton medizinisch überwacht werden.

• SLE und gemischte Bindegewebserkrankung: Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und gemischten Bindegewebserkrankungen kann ein erhöhtes Risiko für eine aseptische Meningitis bestehen (siehe Abschnitt 4.8).

* Schwere Leberfunktionsstörung. Wie bei anderen NSAIDs wurden Anomalien der Leberfunktionstests, seltene Fälle von Gelbsucht und Leberversagen (einige davon mit tödlichem Ausgang) berichtet. Ein Patient mit Anzeichen / Symptomen, die auf eine Leberfunktionsstörung hindeuten, oder bei dem während der Nabumeton-Therapie ein abnormaler Leberfunktionstest aufgetreten ist, sollte auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwerwiegenderen Leberreaktion untersucht werden. Nabumeton sollte abgesetzt werden, wenn eine solche Reaktion auftritt.

• Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min): Labortests sollten zu Studienbeginn und innerhalb einiger Wochen nach Therapiebeginn durchgeführt werden. Bei Bedarf sollten weitere Tests durchgeführt werden; Wenn sich die Beeinträchtigung verschlechtert, kann ein Abbruch der Therapie gerechtfertigt sein. Bei mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 49 ml/min) steigt die ungebundene Plasma-6-MNA um 50% an, und eine Dosisreduktion kann gerechtfertigt sein (siehe Abschnitt 4.5).