Genmodifiserende Terapi Forskning: Akselerere Mot En Kur

Av Dominique Pichard, MD, Chief Science Officer, Rettsyndrome.org

Vi ønsket å forklare dette utrolig kompliserte arbeidet og samtidig fortelle deg at vi har dekket deg.

Vi jobber hardt for å gi et bedre liv for dine kjære Med Rett syndrom. Det antas at de største livsforbedringene kommer fra behandlinger Som adresserer Retts syndrom ved sin grunnårsak: mutasjoner I Metyl-CpG-Bindende Protein 2 (MECP2) genet. Genmodifiserende terapier, en klasse behandlinger som virker ved å endre gener inne i kroppens celler, kan gjøre nettopp det. Ved å fikse mecp2-feilen, kan disse behandlingene permanent konvertere de syke cellene til en pasient Med Rett syndrom til friske. Forhåpentligvis vil dette stoppe sykdomsprogresjon, eliminere symptomer, og muligens gi en kurativ terapi For Rett syndrom. I dag blir genmodifiserende terapier en realitet. Mange i vårt samfunn kan være klar over den nylige suksessen Til En Spinal Muskelatrofi (SMA) genterapi.denne terapien overvant en av de viktigste barrierene For Rett syndrom genmodifiserende terapi: å levere genetiske endringer i hjerneceller. Denne prestasjonen bringer oss mye nærmere en genmodifiserende terapi For Rett syndrom. Likevel gjenstår mye arbeid for å sikre sikkerheten og effekten av en slik behandling. Vi vet fortsatt ikke konsekvensene av å modifisere pasientens muterte mecp2-gen. I tillegg vet vi at MENS MECP2-mutasjoner forårsaker Retts syndrom, kan for mye god MECP2 resultere i en annen lidelse. Dermed krever modifisering AV MECP2 stor forsiktighet.Heldigvis er Det Mange måter å nærme seg genmodifiserende terapi, inkludert genutskifting (metoden som brukes til å behandle SMA), genaktivering og RNA-redigering. Rettsyndrome.org for tiden finansierer forskning på alle disse tilnærmingene.

Genutskifting gir en fungerende MECP2

En måte å behandle Retts syndrom på er å bare gi celler en arbeidskopi AV MECP2. Genutskifting utfører denne oppgaven ved hjelp av en adeno-assosiert virus (AAV) vektor. Denne ikke-patogene aav-vektoren fungerer som en leveringstjeneste. Den reiser fra injeksjonsstedet til cellene i hjernen der den legger til sin normale mecp2-gen «pakke» til disse cellens innhold, og gir en erstatning for mutanten MECP2.

før denne typen terapi kan forsøkes hos mennesker, må den testes grundig i en dyremodell. Mot dette formål, Dr. Steven Gray ved UT Southwestern, en av våre tidligere finansierte forskere, har bidratt til å utvikle aav-vektorer for levering AV MECP2 i musemodeller Av Retts syndrom. Noen av våre finansierte forskere gjør også fremskritt i dette rommet, inkludert Dr. Sarah Sinnett, en neste generasjons forsker og tidligere postdoktorforsker i Dr. Gray ‘ s lab. Dr. Sinnett ved Ut Southwestern jobber med å finne ut om AAV-mediert genutskifting kombinert med et beriket miljø eller et fysisk treningsprogram resulterer i bedre behandlingsresultater i en musemodell enn genutskifting alene.

I Mellomtiden tar Dr. Colleen Niswenders laboratorium På Vanderbilt opp mecp2-doseringsproblemet. Siden EN rekke mecp2-mutasjoner kan forårsake Retts syndrom, tester laboratoriet hennes om den optimale dosen AV MECP2 avhenger av hvilken mutasjon som er tilstede ved hjelp av en musemodell. Resultatene av disse undersøkelsene vil kritisk informere utformingen av den sikreste og mest fordelaktige genutskiftningsbehandlingen for mennesker.Genaktivering bruker eksisterende god MECP2 En Annen måte å behandle Retts syndrom innebærer å bruke det normale mecp2-genet som kvinnelige celler allerede har. Du har kanskje hørt At Rett syndrom er En X-bundet lidelse. DETTE skyldes AT MECP2 ligger på X-kromosomet. Kvinner har to X-kromosomer, mens menn har Ett X-kromosom og Ett Y-kromosom. Bare Ett X-kromosom kan være aktivt i hver celle. Dette betyr at hos kvinner med Retts syndrom, cellene i kroppen er mosaikk: noen har arbeids mecp2 genet slått på, og noen har den ikke-funksjonelle MECP2 genet slått på. Det Andre X-kromosomet er fortsatt i hver celle, men det har blitt slått av.

Flere av våre forskere jobber for å få de gode mecp2-genhunnene med Retts syndrom har allerede slått på igjen. Dr. Jeannie Lees laboratorium ved Massachusetts General Hospital bruker en kombinasjon av medisiner for å slå på hele ellers inaktive X-kromosomet. Dr. Kyle Finks laboratorium Ved Uc Davis utnytter de siste gjennombruddene i genredigeringsteknologi, CRISPR, for å slå på bare det stille mecp2-genet. I mellomtiden vil Dr. Chrystal Zhao ved Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute avgjøre om blokkering av en regulator Av X-kromosom silencing resulterer i reaktivering. Alletre forskere tester sine tilnærminger i musemodeller og cellekulturer avledet Fra rett syndrom pasienter å akselerere noen suksesser til klinikken. Deres viktige arbeid vil bidra til å identifisere de beste metodene for å låse opp potensialet til en kvinnelig pasients gode MECP2.

RNA-redigering korrigerer løpet av defekte MECP2

Mens MECP2-mutasjoner forårsaker Retts syndrom, er det proteinproduktet AV MECP2-genet (i stedet for selve genet) som skaper alle problemene. Veien til å lage dette proteinet krever ET mecp2 RNA-mellomprodukt, som gir mulighet for en Annen Rett syndromintervensjon.

Dr. Thorsten Stafforst ved Universitetet I Tü, en Av Rettsyndrom.orgs nye awardees, utnytter denne mulighet. Målet med hans forskning er å redigere mutant MECP2 RNA slik at det kan lage et normalt protein. Celler inneholder ALLEREDE RNA – redigeringsmaskiner. Dr. Stafforsts forskning tar sikte på å bare lede det maskineriet til mutant MECP2 RNA som en ny og annerledes måte å behandle Rett syndrom på.

Håper på et bedre liv i horisonten

det vil ta tid å evaluere disse ulike tilnærmingene. Nylige suksesser i genmodifiserende terapiforskning gjør oss imidlertid forsiktig optimistiske at en transformativ behandling for Retts syndrom er i horisonten. For å hjelpe våre kjære så snart som mulig, vi på Rettsyndrome.org vil fortsette å søke behandlinger for å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten mens vi venter på denne forskningen for å bidra til å skape En verden uten Rett syndrom.

«Vi fortsetter å utforske tilnærminger for å behandle Rett syndrom ved genterapi, og at fremtiden ser lysere ut. DET var et fellesskap FRA RSO i 2007 som begynte å jobbe med genterapi For Retts syndrom, som jeg alltid vil være takknemlig for.»
~ Dr. Steven Gray