1

koortsblaasjes, pijnlijke, lelijke vlekken rond de mond, hebben tot nu toe een genezing of zelfs preventie vermeden. Ze zijn bekend om te worden veroorzaakt door het herpes simplex virus 1 (HSV1), die slapende in de trigeminus zenuw van het gezicht ligt tot veroorzaakt door overmatig zonlicht, koorts, of andere spanningen.

” We hebben een moleculair begrip gegeven van hoe HSV1 verbergt en vervolgens heen en weer schakelt tussen de latente (verborgen) en actieve fasen,” zei Bryan Cullen, Duke professor of molecular genetics and microbiology.de bevindingen van zijn groep, gepubliceerd in Nature, bieden ook een kader voor het bestuderen van andere latente virussen, zoals het waterpokkenvirus, dat later in het leven kan terugkeren als een geval van gordelroos, en het herpes simplex 2-virus, een genitaal overgedragen virus dat ook pijnlijke zweren veroorzaakt, Cullen zei.

meestal leeft HSV1 jarenlang rustig, buiten het bereik van elke therapie die we er tegen hebben. Het repliceert zich niet gedurende deze tijd en produceert slechts één moleculair product, genoemd latentie geassocieerd transcript RNA of lat RNA.

“Het is altijd een mysterie geweest wat dit product, lat RNA, doet,” Cullen zei. “Gewoonlijk bestaan virale RNAs om proteã nen te maken die aan het virus van nut zijn, maar dit lat RNA is uiterst onstabiel en maakt geen proteã nen.”

in studies bij muizen toonde het team aan dat het lat-RNA wordt verwerkt tot kleinere strengen, genaamd microRNA ‘ s, die de productie blokkeren van de eiwitten die het virus actief repliceren. Zolang de aanvoer van microRNA ‘ s voldoende is, blijft het virus sluimerend.

na een grotere stress begint het virus echter meer messenger-RNA aan te maken dan de levering van microRNA ‘ s kan blokkeren, en begint de eiwitproductie opnieuw. Dit tips de balans, en het virus maakt uiteindelijk eiwitten die actieve virale replicatie beginnen.

de nieuwe toevoer van virussen gaat dan terug naar de nervus trigeminus, naar de plaats van de initiële infectie in de mond. Een koortslip uitbarst altijd op dezelfde plaats en is de bron van virussen die een andere persoon kunnen infecteren, hetzij van direct contact, of het delen van eetgerei of handdoeken, Cullen zei.

De aanpak om deze overlast te genezen zou een combinatietherapie zijn, zei Cullen. “Inactief virus is volledig onaantastbaar door elke behandeling die we hebben. Tenzij je het virus activeert, kun je het niet doden,” zei hij.Cullen en zijn team testen een nieuw medicijn dat ontworpen is om zich zeer precies te binden aan de microRNA ‘ s die het virus inactief houden. Als het werkt, wordt het virus geactiveerd en begint het zich te vermenigvuldigen.

zodra het virus actief is, neemt een patiënt acyclovir, een geneesmiddel dat replicerende HSV1 effectief doodt.

” in principe kun je het hele virus bij een patiënt activeren en vervolgens doden, ” zei Cullen. “Dit zou een persoon volledig genezen, en je zou nooit meer een koortslip krijgen.”

hij en het team werken samen met geneesmiddelenontwikkelingsbedrijven in dierproeven om vragen te beantwoorden over hoe dit geneesmiddel het meest effectief kan worden toegediend.

coauteurs waren Jennifer Lin Umbach, Ph. D., en Heather W. Karnowski, B. S., van de Duke Department of Molecular Genetics and Microbiology and Center for Virology, en Martha F. Kramer, Igor Jurak, en Prof.Donald M. Coen van de Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology aan Harvard Medical School. Dit werk werd ondersteund door twee NIH-subsidies.