5 mg Tamoxifen even werkzaam als 20 mg per dag bij vroege gelokaliseerde borstkanker

De grote, gerandomiseerde tam-01 klinische studie toonde aan dat 5 mg tamoxifen per dag gedurende 3 jaar het risico op herhaling van intra—epitheliale neoplasie van de borst—atypische ductale hyperplasie, ductaal carcinoom in situ (DCIS) en lobulair carcinoom in situ-bij vrouwen na een operatie halveerde en het risico op nieuwe contralaterale borstkanker met 75% verminderde in vergelijking met placebo.

De vermindering van het risico op recidiverende of nieuwe borstkanker is in overeenstemming met de resultaten die zijn bereikt met het gebruik van tamoxifen 20 mg per dag gedurende 5 jaar, de standaardbehandeling (met of zonder bestraling) in deze setting.

“Tamoxifen 20 mg per dag heeft lastige bijwerkingen, waaronder endometriumkanker, diepe veneuze trombose en menopauzale symptomen, die ter preventie een barrière vormen voor therapietrouw. We veronderstelden dat een veel lagere dosis gegeven voor kortere duur was zo effectief als, en minder giftig, dan standaard tamoxifen, ” zei hoofdonderzoeker Andrea de Censi, MD, directeur van de Medische Oncologie eenheid, National Hospital E. O. Ospedali Galliera, Genua, Italië, op de 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium.”onze gegevens tonen aan dat in een gerandomiseerde studie, lage dosis tamoxifen effectief was…zonder significante ernstige bijwerkingen of een toename van de symptomen van de menopauze te veroorzaken,” zei hij. “We zijn er dan ook sterk van overtuigd dat deze gegevens praktijkverandering teweegbrengen.”

het onderzoek gerandomiseerde 500 vrouwen met atypische ductale hyperplasie, DCIS of lobulair carcinoom in situ na een operatie, met of zonder bestraling, aan een lage dosis tamoxifen gedurende 3 jaar of aan een placebo. De patiënten werden om de 3 maanden gezien en ondergingen een jaarlijks mammogram.

” We hebben het niet vergeleken met 20 mg tamoxifen per dag, omdat de kosten prohibitief zouden zijn op ons beperkte budget van non-profitorganisaties en de overheid, ” legde Dr De Censi uit.

de TAM-01 onderzoeksresultaten

bij een mediane follow-up van 5 jaar, 14 (5.5%) van de 253 patiënten in de lage dosis tamoxifen-arm versus 28 (11,3%) van de 247 patiënten in de placebogroep hadden een terugval van borstkanker of nieuwe borstkanker. Aldus verminderde de lage dosis tamoxifen het risico op nieuwe of terugkerende ziekte met 52% in vergelijking met placebo.

bij patiënten met een contralaterale herhaling van borstkanker of een nieuwe ziekte hadden 3 van de 14 vrouwen in de tamoxifen-arm en 12 van de 28 vrouwen in de placebo-arm invasieve borstkanker, en 11 en 18 vrouwen hadden respectievelijk intra-epitheliale neoplasie van de borst.

” de afname van contralaterale borstkanker gebeurtenissen was gebaseerd op slechts 15 gebeurtenissen, dus we moeten voorzichtig zijn, ” zei Dr De Censi.

in totaal werden 12 ernstige bijwerkingen gemeld in de laag gedoseerde tamoxifen-arm versus 16 bijwerkingen in de placebo-arm. In elke arm trad slechts 1 diepe veneuze trombose of longembolie op en in de laaggedoseerde tamoxifen-arm werd 1 geval van endometriumkanker gemeld.

lage dosis tamoxifen verhoogde de met tamoxifen geassocieerde bijwerkingen niet substantieel. Op basis van de patiënt zelf-rapporten, een toename van opvliegers in de tamoxifen groep versus de placebo groep was van borderline betekenis, “ten bedrage van ongeveer 1 extra opvliegers per dag,” Dr De Censi zei. Er werden geen verschillen gevonden tussen de behandelingsarmen in de mate van vaginale droogheid, pijnlijke geslachtsgemeenschap en musculoskeletale voorvallen.

” onze resultaten hebben externe geldigheid en zijn generaliseerbaar. Tamoxifen 10 mg om de andere dag is van toepassing in de klinische praktijk vanaf morgen,” Dr De Censi verklaard, toe te voegen dat tamoxifen is verkrijgbaar in 10-mg tabletten alleen. “Je kunt de tablet vanaf morgen in tweeën snijden,” vertelde hij aan de luisteraars.

“Ik zou zeker lagere doses tamoxifen geven aan de ADH-en LCIS-patiënten, en als ik een DCIS-patiënt heb die de 20-mg-dosis niet verdraagt, zou ik die patiënt met veel plezier 5 mg per dag geven,” zei Virginia Kaklamani, MD, Leader, Breast Cancer Program, UT Health San Antonio M. D. Anderson Cancer Center, San Antonio, TX, die commentaar gaf op de studie.