Adrenaline (epinefrine) molecuul

geschiedenis

In mei 1886 meldde William Bates de ontdekking van een stof geproduceerd door de bijnier in het New York Medical Journal. Epinefrine werd geïsoleerd en geïdentificeerd in 1895 door Napoleon Cybulski, een Poolse fysioloog. De ontdekking werd in 1897 herhaald door John Jacob Abel.. Jokichi Takamine, een Japanse chemicus, onafhankelijk ontdekte hetzelfde hormoon in 1900.In 1901 hij isoleerde en zuiverde het hormoon adrenaline van koeienklieren.Het werd voor het eerst kunstmatig gesynthetiseerd in 1904 door Friedrich Stolz.

Triggers

epinefrine is een” vecht-of vluchthormoon ” en speelt een centrale rol in de kortdurende stressreactie. Het wordt vrijgegeven van de bijnieren wanneer gevaar dreigt of in een noodsituatie. Dergelijke triggers kunnen bedreigende, opwindende of omgevingsstressoromstandigheden zijn, zoals hoge geluidsniveaus of fel licht (zie Fight-or-flight response).

een voorbeeld van ruis-geïnduceerde trigger van epinefrine release is tinnitus. De strijd-of-vlucht reactie veroorzaakt door tinnitus is een bijdrage aan fysieke stress gezien in tinnitus-patiënten, verergeren van de zaak.

acties in het lichaam

wanneer het in de bloedbaan wordt uitgescheiden, bereidt het het lichaam snel voor op actie in noodsituaties. Het hormoon verhoogt de toevoer van zuurstof en glucose naar de hersenen en spieren, terwijl het onderdrukken van andere niet-noodtoestand lichamelijke processen (spijsvertering in het bijzonder).

Het verhoogt de hartslag en het slagvolume, verwijdt de pupillen en vernauwt de arteriolen in de huid en de darmen terwijl de arteriolen in de skeletspieren verwijden. Het verhoogt de bloedsuikerspiegel door katalyse van glycogeen te verhogen tot glucose in de lever, en tegelijkertijd begint de afbraak van lipiden in vetcellen. Als sommige andere spanningshormonen, heeft adrenaline een onderdrukkend effect op het immuunsysteem.

hoewel epinefrine geen psychoactieve effecten heeft, geeft stress of opwinding ook noradrenaline in de hersenen af. Noradrenaline heeft vergelijkbare acties in het lichaam, maar is ook psychoactief.

het type werking in verschillende celtypen hangt af van hun expressie van adrenerge receptoren.

adrenerge receptoren

de werking van epinefrine wordt gemedieerd via adrenerge receptoren:

• Het bindt zich aan α1 receptoren van levercellen, die de inositol-fosfolipide signaalweg activeren, die de fosforylering van glycogeensynthase en glycogeenfosforylase signaleren (respectievelijk inactiveren en activeren), wat leidt tot afbraak van glycogeen (glycogenolyse) om glucose af te geven aan de bloedbaan.

• epinefrine activeert ook Î2-adrenerge receptoren van de lever en spiercellen, waardoor de signalerende route van adenylaatcyclase wordt geactiveerd, die op zijn beurt de glycogenolyse zal verhogen. de receptoren van

Î22 worden hoofdzakelijk gevonden in de bloedvaten van de skeletspieren waar zij vasodilatatie teweegbrengen. Nochtans, worden α – adrenergic receptoren gevonden in de meeste vlotte spieren en splanchnic schepen, en adrenaline veroorzaakt vasoconstrictie in die schepen.

therapeutisch gebruik

epinefrine wordt gebruikt als geneesmiddel voor de behandeling van hartstilstand en andere cardiale dysritmieën die leiden tot een verminderde of afwezige cardiale output; de werking ervan is het verhogen van de perifere weerstand via α1-adrenoceptor vasoconstrictie, zodat het bloed naar de kern van het lichaam wordt geschild, en de Î21-adrenoceptorrespons die een verhoogde hartfrequentie en-output is (de snelheid en het uitspreken van hartslagen). Deze gunstige actie wordt geleverd met een significante negatieve consequenceâ € ” verhoogde cardiale irritatie—die kan leiden tot extra complicaties onmiddellijk na een anders succesvolle reanimatie. De alternatieven voor deze behandeling omvatten vasopressine, een krachtige antidiuretic die ook perifere vasculaire weerstand verhoogt die tot bloed rangeren via vasoconstrictie leidt, maar zonder de bijkomende verhoging van myocardiale prikkelbaarheid.

vanwege het onderdrukkende effect op het immuunsysteem wordt epinefrine gebruikt voor de behandeling van anafylaxie en sepsis. De allergiepatiënten die immunotherapie ondergaan kunnen een epinefrinespoeling ontvangen alvorens het allergeenuittreksel wordt beheerd, waarbij de immune reactie op het beheerde allergeen wordt verminderd. Het wordt ook gebruikt als bronchusverwijder voor astma als specifieke bèta-2-adrenerge receptoragonisten niet beschikbaar of niet effectief zijn. De bijwerkingen aan adrenaline omvatten hartkloppingen, tachycardie, bezorgdheid, hoofdpijn, tremor, hypertensie, en scherp longoedeem.

vanwege verschillende expressie van α1 of Î22-receptoren, afhankelijk van de patiënt, kan toediening van adrenaline de bloeddruk verhogen of verlagen, afhankelijk of de netto toename of afname van perifere weerstand de positieve inotrope en chronotrope effecten van adrenaline op het hart in evenwicht kan brengen, effecten die respectievelijk de contractiliteit en snelheid van het hart verhogen.

biosynthese