Associatie van prostaatvolume met incidentie en agressiviteit van prostaatkanker

Inleiding

benigne prostaathyperplasie (BPH) en prostaatkanker (PCa) zijn de meest voorkomende aandoeningen van de prostaat; hun interactie is echter niet goed onderzocht.1,2 historisch gezien is het ophelderen van de epidemiologie van BPH gecompliceerd door het ontbreken van een uniforme definitie van klinische BPH, kwantitatieve instrumenten voor het beoordelen van de ernst van symptomen van de lagere urinewegen, en een niet-invasieve en nauwkeurige methode voor het meten van zowel prostaat volume en blaas outlet obstructie. Verschillende onderzoekers in verschillende landen vond dat de prevalentie van klinische BPH is vrij uniform wereldwijd en ook consequent leeftijd gerelateerd.1 symptomatische BPH beà nvloedt ~20% van de mannen in de leeftijdsgroep van 50-59 jaar, 30% van de mannen in de leeftijdsgroep van 60-69 jaar, en 40% van de mannen in de leeftijdsgroep van 70 jaar en ouder.3

momenteel blijft PCa ook een belangrijke last voor de gezondheid van oudere mannen. PCa is de meest gediagnosticeerde niet-huidkanker bij mannen, goed voor 21% van de nieuw gediagnosticeerde niet-huidkanker in 2016; Dit komt neer op 180.890 nieuwe gevallen van PCa, waaronder 26.120 sterfgevallen in 2016.4

prostaatspecifiek antigeen (PSA) is een veel gebruikt, zij het controversiële, diagnostisch hulpmiddel bij de detectie van PCa. Serum PSA-spiegels van >4,0 ng/mL hebben een gevoeligheid van ~20% en een specificiteit tussen 60-70%.5 de lage gevoeligheid kan te wijten zijn aan het feit dat PSA-serumspiegels kunnen worden verhoogd in de aanwezigheid van goedaardige pathologie zoals BPH en prostatitis.

recente klinische studies hebben aangetoond dat er een verband kan zijn tussen prostaatvolume en de incidentie van PCa.2,6-9 In deze context hebben we een studie uitgevoerd om de relatie tussen prostaat volume en de incidentie van PCa verder te verduidelijken.

patiënten en methoden

een cohort van 448 mannen werd gezien en geëvalueerd in de Urology Clinic van Texas Tech Physicians in Lubbock, TX, USA, van 2008 tot 2013. Patiënten die nooit een biopsie ondergingen met PSA-spiegels van >4 ng/mL of met verdachte bevindingen bij digitaal rectaal onderzoek (Dre) werden in onze studie opgenomen. Voor elke patiënt werd voorafgaand aan het uitvoeren van een gerechtvaardigde prostaatbiopsie een volledige anamnese verzameld en lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Het prostaatvolume voor elke patiënt werd geschat door DRE en bevestigd door transrectale echografie (TRUS). Patiënten die eerder biopsieën of eerdere operaties ondergingen werden uitgesloten van onze studie. Voor elke prostaat, 12-core TRUS-geleide biopten werden uitgevoerd bilateraal, met inbegrip van op de apex, basis, en middelste gedeelte van de klier. Een minimum van zes biopten werden uitgevoerd in elke kwab naast biopten verkregen als verdachte laesies werden aangetroffen. De gegevens over de PSA-dichtheid werden verkregen door de PSA-serumspiegel te delen door het door TRUS bevestigde prostaatvolume.

De Texas Tech University Health Sciences Center Institutional Review Board For the Protection Of Human subjecten heeft de studie goedgekeurd (IRB).: L14-107). Vanwege de retrospectieve aard van de studie heeft de beoordelingscommissie afgezien van de noodzaak van schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en de goedkeuring van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Statistische analyse werd uitgevoerd door Statistical Analysis System program, Windows 9.1.3.

resultaten

van de 442 patiënten die een prostaatbiopsie ondergingen, bleken 244 patiënten (55,2%) een positief biopsieresultaat te hebben. Het percentage positieve biopsie correleerde met een toename in leeftijd: 48,28% in de leeftijdsgroep van 40-54 jaar inclusief, 53.87% in de leeftijdsgroep van 55-69 jaar inclusief, en 61,9% in de leeftijdsgroep van 70 jaar en ouder (Tabel 1). Bovendien had de gemiddelde Gleason-score, die de agressiviteit van de gediagnosticeerde PSA weergeeft, een vergelijkbaar verband met toenemende leeftijd. Verdeling van PSA, DRE-bepaald volume en TRUS-bepaald volume worden grafisch weergegeven in Figuur 1.

Tabel 1 klinische parameters van patiënten die prostaatbiopten ondergaan

Note: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration.

Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Gevallen met later bewezen gemetastaseerde ziekte werden uitgesloten. Afkortingen: DRE, digitaal rectaal onderzoek; PSA, prostaatspecifiek antigeen; TRUS, transrectale echografie.

vervolgens bepaalden we de positieve biopsiepercentages met betrekking tot het prostaatvolume. Prostates met een positieve biopsie werden in drie groepen verdeeld op basis van prostaatvolume: prostates <35 cc, prostates tussen 35 en 65 cc, en prostates >65 cc. De resultaten zijn weergegeven in Figuur 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

vervolgens bepaalden we de Gleason-scores voor prostates met een volume van <35 en >65 cc. De resultaten zijn weergegeven in Tabel 2. Van de 110 patiënten die positief testten op biopsie met een volume van <35 cc, hadden 10 patiënten (9,09%) een Gleason score van ≥8. Van de 27 patiënten die positief testten op biopsie met een volume van >65 cc, had 1 patiënt (3,7%) een Gleason score van ≥8.

Tabel 2 Gleason-scores per prostaatvolume

discussie

verschillende studies hebben een verband aangetoond tussen prostaatvolume en de incidentie van PCA.2,6-9 deze studies hebben een omgekeerde relatie tussen prostaat volume en de incidentie van PCa aangetoond; als prostaat volume toeneemt, incidentie van PCa afneemt. Onze resultaten vertonen een vergelijkbaar verband zoals aangegeven in Figuur 2. Het prostaatvolume van ≤35 cc had een positief biopsiepercentage van 66%, terwijl het prostaatvolume van ≥ 65 cc een positief biopsiepercentage van 40% had, dat wil zeggen een afname van 39,4%. Een recente studie beschreef een omgekeerde relatie tussen prostaat symptoom score en PCa.10 aangezien een prostaat symptoom score zou correleren met prostaat volume, dit patroon zou worden verwacht in vergelijking met de eerder genoemde studies.2,6-9 Deze studie kon echter geen verhoging van de nauwkeurigheid van kankerdetectie in de multivariate analyse aantonen.10 Een andere studie heeft een verband aangetoond tussen prostaat volume en hoogwaardige geavanceerde PCa.11 Een recente publicatie onderzocht de associatie van PCa volume en prostaat grootte. Uit hun gegevens bleek dat kleine-volume kankers (<0,5 g) tweemaal zo vaak voorkwamen bij grotere klieren (>50 g) in vergelijking met kleinere klieren (<50 g). Dit kan betekenen dat PCa zich met minder moeite in kleinere klieren kan verspreiden.9,11 in een andere recente prospectieve studie onderging een groot cohort van 1.044 mannen multiparametrische magnetic resonance imaging (MRI) en vervolgens 12-core systemische mapping biopsie met extra MRI–fusion ultrasound (VS) biopsie als de vorige MRI verdachte laesies van de prostaat had gedetecteerd. Deze grote studie toonde ook een omgekeerde associatie aan van prostaatvolume met incidentie en hogere Gleason score (>7) voor PCa.12 de bovengenoemde studies ondersteunen, naast de resultaten van onze studie, de hypothese van een omgekeerde associatie tussen prostaat volume en de incidentie van PCa. Bovendien illustreren de resultaten in Tabel 2 een afname van hooggradige PCa (Gleason score van ≥8) bij grotere prostates (volume >65 cc). Van de 110 biopsiepositieve patiënten met prostaten van <35 cc hadden 10 patiënten een Gleason score van ≥8 (9,1%). Van de 27 biopsiepositieve patiënten met prostaten van >65 cc had echter slechts 1 patiënt een Gleason-score van ≥8 (3,7%). Dit is een vermindering van 59,3% bij hooggradige kankers wanneer de prostaat wordt vergeleken met een volume van <35 en >65 cc. Daarom tonen onze resultaten aan dat niet alleen de incidentie, maar ook de agressiviteit van PCa afneemt bij grotere prostaten.

andere eerdere klinische studies hebben ook het fenomeen beschreven van verminderde kankerdetectie bij grotere prostaten.11,13-15 de auteurs debatteerden dat het toegenomen prostaat volume het moeilijker maakt om dezelfde grootte kankerletsels te detecteren met de biopsienaald in vergelijking met kleinere prostates met dezelfde kanker volume laesies. Deze auteurs bestempelden deze kwestie van lagere PCA-detectiepercentages in vergrote prostaten als de zogenaamde steekproeffout.Onlangs werd aangenomen dat TRUS-geleide biopsie de beperkende factor is in de detectie van PCa in grotere prostaten, aangezien 12-kern TRUS biopten grote klieren kunnen onder-monster nemen. Zo, prostaat biopsieprotocollen zijn geëvolueerd tijdens de afgelopen jaren in de richting van protocollen die het verhogen van het aantal biopsieën voorstellen. Verschillende studies hebben aangetoond PCa detectiepercentages van ~40% of minder bij mannen met een prostaatvolume van >50 cc, terwijl, en in tegenstelling, detectiepercentages veel hoger waren bij kleinere klieren.16,17 in de afgelopen jaren is de MRI–TRUS fusion imaging met gerichte biopten geëvolueerd om de beperkingen van de TRUS-geleide biopsie techniek te overwinnen, in het bijzonder voor grotere prostaten. De Gorski et al7 beschrijven de verbeterde detectiesnelheid voor deze maligniteit bij grotere prostaten in vergelijking met alleen door de VS geleide biopten. In dit onderzoek was het detectiepercentage voor MRI–TRUS-fusie-geleide biopsie 77% in prostaatklieren met een volume van <30 cc, vergeleken met 61%, 47% en 34% voor klieren met een volume van 30 tot <38,5 cc, 38,5 tot <55 cc, en >55 cc, respectievelijk.Deze resultaten waren statistisch significant (P=0,001). Deze gegevens zijn vergelijkbaar en komen goed overeen met de resultaten die in onze studie zijn beschreven (66,27% bij Prostata <35 cc en 40,9% bij klieren >65 cc). Zo onderschrijft de bevinding dat MRI–TRUS fusion imaging de detectie van verdachte prostaatlaesies verbeterde en niet werd aangetast door prostaatgrootte de aanname van een omgekeerde correlatie tussen prostaatvolume en kankerincidentie. Daarom kan het argument dat dit waargenomen verband tussen prostaatvolume en de incidentie van kanker te wijten is aan steekproeffout worden betwist.12

Studies hebben aangetoond dat 80% van PCa ontstaat in de perifere zone (PZ), terwijl BPH wordt veroorzaakt door groei van de overgangszone (TZ).Voor de ervaren urologen is het een bekend fenomeen bij de open chirurgische behandeling van grote BPH-klieren met een grootte van >80-90 cc dat de continue groei van de TZ de PZ comprimeert en zo de zogenaamde chirurgische capsule van de prostaat creëert, die het mogelijk maakt de BPH-component te enucleariseren en de collageenrijke en celarme chirurgische capsule achterlaat.De klinische vraag doet zich voor of de BPH-gerelateerde TZ-uitbreiding voldoende atrofie, littekenvorming en apoptose van de epitheliale cellen in de PZ kan veroorzaken en zo het risico op het ontwikkelen van adenocarcinoom van de prostaat in de resterende epitheliale klieren aanzienlijk kan verminderen. Dit zou het verminderde opsporingstarief van PCa in grote prostates kunnen verklaren zoals eerder geschetst.

Beperkingen

We rapporteren in deze studie een retrospectieve data review, die verschillende beperkingen heeft, waaronder het single-center ontwerp, het gebrek aan motivering voor prostaatvolumebereiken, de beperkte steekproefgrootte van groter prostaatvolume, en de ongelijke verdeling van gevallen volgens de geselecteerde prostaatvolumebereiken. Bovendien kon het verschil in Nauwkeurigheid tussen prostaatbiopten en de uiteindelijke pathologische bevindingen van het gehele kliermonster niet worden vastgesteld zonder de gehele prostatectomie te evalueren voor patiënten die een operatie ondergingen.

conclusie

de resultaten van deze studie tonen een omgekeerde associatie van prostaatvolume met de incidentie en biologische agressiviteit van PCa. Gegevens uit deze studie en de geschetste discussie moeten andere clinici en onderzoekers aanmoedigen om de relatie tussen prostaatvolume en de incidentie en agressiviteit van PCa verder te onderzoeken, om dit fenomeen verder te onderzoeken. Dit, op zijn beurt, kan toekomstige klinische implicaties hebben.

Erkenning

we willen het Clinical Research Office van het Texas Tech University Health Sciences Center bedanken voor de ondersteuning van de IRB-applicatie.

openbaarmaking

De auteurs melden geen belangenconflicten in dit werk.

Ung JO, San Francisco IF, Regan MM, DeWolf WC, Olumi AF. De relatie van prostaatkliervolume tot uitgebreide naaldbiopsie op prostaatkankerdetectie. J Urol. 2003;169(1):130–135.