behandelingsopties voor actinische keratose
behandeling
actinische keratose kan worden behandeld om cosmetische redenen of ter verlichting van geassocieerde symptomen, maar de meest dwingende reden voor de behandeling is het voorkomen van plaveiselcelcarcinomen. Behandelingsopties omvatten ablatieve (destructieve) therapieën of topische therapieën bij patiënten met meerdere laesies.
cryochirurgie
cryochirurgie met vloeibare stikstof is de meest voorkomende methode voor de behandeling van actinische keratosen, hoewel ook gecomprimeerd lachgas of kooldioxide wordt gebruikt. Vloeibare stikstof wordt direct op de laesies gespoten of aangebracht met een wattenstaafje.
de procedure is zeer effectief, met gerapporteerde genezingspercentages tussen 75 en 99 procent16, 17; echter, correcte techniek is belangrijk. Een studie toonde aan dat een behandeling van vijf seconden een genezingspercentage van 39 procent had, terwijl een behandeling van meer dan 20 seconden een genezingspercentage van 83 procent had.18
cryochirurgie kan gemakkelijk op kantoor worden uitgevoerd, levert uitstekende cosmetische resultaten op en wordt goed verdragen. Mogelijke bijwerkingen zijn infectie, hypo – of hyperpigmentatie, littekenvorming en haaruitval; ernstige reacties komen echter zelden voor. Cryochirurgie is het beste voor de behandeling van dunne, goed afgebakende laesies en kan worden gebruikt om Solitaire laesies of kleine aantallen verspreide laesies te behandelen. Hyperkeratotische laesies zijn resistenter tegen cryochirurgie en moeten vóór de behandeling worden gedebrideerd.16,19
CURETTAGE
Curettage, waarbij abnormaal weefsel mechanisch met een scherpe curette wordt verwijderd, is een zeer effectieve methode voor de behandeling van actinische keratosen. De procedure verstrekt weefsel voor histologische evaluatie maar vereist lokale anesthesie.20 Curettage is bijzonder nuttig voor het behandelen van een beperkt aantal actinische keratosen, vooral dikke, hyperkeratotische letsels. Na curettage, elektrochirurgie kan worden gebruikt om eventuele resterende abnormale weefsel te vernietigen en hemostase. Mogelijke complicaties zijn infectie, littekenvorming en hypo – of hyperpigmentatie.
fotodynamische therapie
fotodynamische therapie omvat het aanbrengen van een fotosensibiliserend middel op elke actinische keratose, gevolgd door blootstelling aan licht van een specifieke golflengte; dit leidt tot celdood.21 de protocollen voor het gebruiken van fotodynamische therapie om actinische keratoses te behandelen variëren met betrekking tot de photosensitizing agent; hoeveelheid toepassing; en lichtbron, intensiteit, en dosis. Twee protocollen zijn goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten.22
het gebruik van de fotosensibiliserende stof aminolevulinezuur (Levulan Kerastick) gevolgd door blootstelling aan blauw licht werd goedgekeurd door de VS. Food and Drug Administration (FDA) in 1999 voor de behandeling van niethyperkeratotische laesies op het gezicht en de hoofdhuid. Het protocol specificeert een incubatietijd van 14 tot 18 uur tussen het aanbrengen van aminolevulinezuur en de blootstelling aan licht; een vervolgonderzoek heeft echter de werkzaamheid van kortere incubatieperioden aangetoond.23 een ander protocol met behulp van de fotosensibiliserende agent methylaminolevulinaat (Metvixia; nog niet beschikbaar in de Verenigde Staten) gevolgd door blootstelling aan Rood licht werd goedgekeurd door de FDA in 2004. Dit protocol specificeert een incubatieperiode van drie uur.
fotodynamische therapie wordt goed verdragen, heeft uitstekende cosmetische resultaten en heeft genezingspercentages gemeld tussen 69 en 93 procent.Mogelijke bijwerkingen omvatten aanvankelijk erytheem, oedeem, een branderig gevoel, pijn en korstvorming gevolgd door hypo – of hyperpigmentatie, ulceratie of schilfering.Lokale therapieën
verschillende lokale therapieën zijn beschikbaar voor de behandeling van actinische keratosen, waaronder verschillende fluorouracil formuleringen, imiquimod 5% crème (Aldara) en diclofenac 3% gel (Solaraze). Hoewel andere topische middelen (bijv., colchicine, tretinoïne) worden gebruikt, er zijn geen vergelijkende fase III-studies van deze middelen.25 actuele therapieën zijn nuttig voor patiënten met meer dan 15 actinische keratosen. De anatomische plaats van de letsels beà nvloedt de reactietijd aan actuele behandelingen. Actinische keratosen op het gezicht reageren het snelste (sneller dan die op de hoofdhuid), terwijl de letsels op de wapens gewoonlijk het langst duren om te reageren.Na topische behandeling kunnen actinische keratosen opnieuw optreden op het behandelde gebied.26,27
Fluorouracil
topische fluorouracil is een gevestigde behandeling voor actinische keratosen en is de standaard waarmee andere topische behandelingen worden vergeleken. Fluorouracil cream is verkrijgbaar in 5% (Efudex), 1% (Fluoroplex) en 0,5% (Carac) formuleringen.
Fluorouracil 5% crème wordt tweemaal daags toegediend gedurende twee tot vier weken. De toepassing wordt geassocieerd met lokale irritatie presenteren als droogheid, erytheem, erosie, pijn, of oedeem. Gezichts irritatie en verminking geassocieerd met fluorouracil 5% crème maakt de therapie ongewenst voor veel patiënten. Studies hebben geëvalueerd of intermitterende “puls” toepassingen verminderen de nadelige effecten. Deze studies hadden echter een kleine steekproefgrootte en leverden geen overtuigende resultaten op.28,29
Studies rapporteren een vergelijkbare werkzaamheid bij fluorouracil formuleringen, hoewel de 0,5% crème, die gebruik maakt van een microsporenafgiftesysteem, minder ernstige bijwerkingen veroorzaakt.30,31 echter, studies die fluorouracil formuleringen vergelijken zijn beperkt en omvatten een klein aantal deelnemers.
Fluorouracil 0,5% crème kan worden gebruikt als een neoadjuvante behandeling vóór cryochirurgie. Een cursus van één week fluorouracil 0.Van 5% is aangetoond dat het het aantal laesies vóór cryochirurgie vermindert en het risico op herhaling vermindert.32
Imiquimod
Imiquimod 5% crème is ook goedgekeurd voor de behandeling van actinische keratosen. Imiquimod wordt eenmaal daags, twee of drie dagen per week, gedurende 16 weken toegediend. Verschillende gerandomiseerde, dubbelblinde, vehiculumgecontroleerde studies toonden aan dat imiquimod 5% crème bij 45 tot 57 procent van de patiënten een complete respons gaf en bij 59 tot 72 procent van de patiënten een partiële respons (d.w.z. 75 procent reductie in actinische keratosen).Eén studie toonde aan dat in de imiquimod-behandelingsgroep 20 procent van de deelnemers nieuwe laesies ontwikkelde en geen van de deelnemers na 24 maanden follow-up plaveiselcelcarcinoom ontwikkelde.Ter vergelijking, in de vehiculumgroep, ontwikkelde 90 procent van de deelnemers nieuwe laesies en één ontwikkelde plaveiselcelcarcinoom na één jaar van follow-up.
lokale reacties (bijv. erytheem, korstvorming of korstvorming, erosies of ulceratie) komen vaak voor bij topische behandeling met imiquimod. Van topische imiquimod is ook gemeld dat het systemische bijwerkingen veroorzaakt, waaronder vermoeidheid, griepachtige symptomen en angio-oedeem.36,37
Diclofenac
in een gerandomiseerd, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd onderzoek werd topische diclofenac 3% in hyaluronan 2,5% gel vergeleken met een vehiculum van hyaluronan 2,5%.38 deelnemers pasten de behandelingen tweemaal daags toe gedurende 90 dagen, met follow-up 30 dagen na het einde van de behandeling. Ongeveer 50 procent van de deelnemers in de behandelingsgroep had volledige resolutie in vergelijking met 20 procent in de vehiculumgroep.
bijwerkingen geassocieerd met diclofenac 3% in hyaluronan 2,5% gel zijn pruritus, droge huid, reacties op de toedieningsplaats, huiduitslag en erytheem. Tabel 1 geeft resultaten weer van onderzoeken waarin de werkzaamheid van imiquimod en diclofenac bij de behandeling van actinische keratosen werd geëvalueerd.33-35, 38
chemische schillen
Gezichtschillen waarbij gebruik wordt gemaakt van Jessner ‘ s oplossing (d.w.z. resorcinol, melkzuur en salicylzuur in ethanol) en trichloorazijnzuur 35% (trichloorazijnzuur) zijn vergelijkbaar met fluorouracil voor het verminderen van actinische keratosen en recurrence.Patiënten kunnen de voorkeur geven aan een chemische peeling boven fluorouracil vanwege het gemak van een enkele toepassing.