belangrijke aankondiging

amyloïdose is een groep ziekten die een gemeenschappelijk kenmerk hebben van amyloïdfibrildepositie in verschillende organen en weefsels. De systemische amyloidosis types zijn allen zeer verschillend van elkaar met betrekking tot de biochemische aard van de amyloid deposito ‘ s en de voorloper amyloid proteã ne. Sommigen worden verworven en anderen worden geërfd. Sommige types delen klinische kenmerken van de ziekte met betrekking tot orgaanbetrokkenheid en dysfunctie. Het is cruciaal om de precursor amyloidogenic proteã ne te definiëren en nauwkeurig amyloid deposito ‘ s te typen om nauwkeurige behandeling te kunnen aanbieden, prognose te beoordelen en genetische counseling voor te stellen indien nodig.

AL amyloïdose (primair)

AL (immunoglobuline de lichte ketting) amyloïdose is een verworven plasmacelwanorde waarin een monoklonale immunoglobulin lichte ketting in het beendermerg wordt geproduceerd en gewoonlijk in het bloed of urine wordt gevonden. AL amyloïdose komt soms voor met multipel myeloom, lymfoom, of waldenstorm macroglobulinemie. De amyloïde fibrillen in dit type van amyloidosis zijn samengesteld uit immunoglobulin lichte keten proteã nen (kappa of lambda). Symptomen kunnen optreden in elk orgaan van het lichaam en omvatten hartfalen, eiwit in de urine of nierfalen, vergrote lever, neuropathie of vergrote tong. De behandeling met chemotherapie met inbegrip van hoge dosis chemotherapie met stamceltransplantatie, en andere agenten, kan de beendermergziekte in remissie brengen, leidend tot verbetering van orgaandysfunctie en de doelorganen beschermen. Dit is één van de gemeenschappelijkste type van amyloidosis gediagnosticeerd in de Verenigde Staten.

AA amyloïdose (secundair)

AA amyloïdose wordt veroorzaakt door een chronische infectie of een ontstekingsziekte zoals reumatoïde artritis, familiaire mediterrane koorts (FMF), osteomyelitis of granulomateuze ileitis. Infectie of ontsteking veroorzaakt verhoging van een acute fase eiwit, SAA, waarvan een deel deposito ‘ s als amyloïde fibrillen. Daarom wordt het genoemd AA amyloïdose. AA amyloïdose begint meestal als ziekte in de nieren, maar andere organen kunnen worden beïnvloed. Medische of chirurgische behandeling van de onderliggende chronische infectie of ontstekingsziekte kan vertragen of stoppen met de progressie van dit type amyloïdose.

ATTR amyloidosis

ATTR amyloidosis (ATTRm or ATTRwt)

There are several types of inherited amyloidoses, the most common of which is caused by a mutation in the transthyretin (TTR) gene that produces abnormal transthyretin protein. The abnormal TTR protein deposits as amyloid fibrils: Hence, it is termed ATTR amyloidosis. Symptomen van de ziekte zijn meestal neuropathie en cardiomyopathie en optreden in het midden tot laat leven. ATTR amyloïdose wordt gevonden in families van bijna elke etnische achtergrond. Meer dan 100 verschillende veranderingen in transthyretin zijn gekend en de meeste veroorzaken amyloidosis. ATTR kan ook voorkomen met het wild type unmutated TTR eiwit, meestal cardiomyopathie veroorzaken bij oudere mannen; dit werd vroeger genoemd “seniele systemische amyloïdose” maar nu is bekend als ATTRwt amyloïdose. De behandelingsopties omvatten TTR-Stabilisatoren (Diflunisal of Tafamidis), gendempers of TTR-productie of levertransplantatie.

andere erfelijke amyloidoses

Er zijn andere genmutaties die eiwitten produceren die amyloïdose veroorzaken. Deze zijn zeer zeldzaam. Ze omvatten apolipoproteïne A-I (AApoAI), apolipoproteïne A-II (AApoAII), gelsolin (AGel), fibrinogeen (AFib) en lysozym (ALys). Een eiwit bekend als Lect2 kan ook amyloïdose veroorzaken; het is niet duidelijk of dit wordt geërfd of niet.

bèta-2 microglobuline amyloïdose (Abeta2m)

bèta-2 microglobuline amyloïdose wordt veroorzaakt door chronisch nierfalen en komt vaak voor bij patiënten die gedurende vele jaren dialyse ondergaan. Amyloïde afzettingen worden gemaakt van de bèta-2 microglobuline-eiwit dat zich ophoopt in weefsels, met name rond gewrichten, wanneer het niet kan worden uitgescheiden door de nieren vanwege nierfalen.

gelokaliseerde amyloïdose (ALoc)

Er zijn vele soorten gelokaliseerde amyloidoses. Gelokaliseerde amyloïde afzettingen in de luchtwegen( trachea of bronchus), oog, of urineblaas worden vaak veroorzaakt door lokale productie van immunoglobuline lichte ketens, niet afkomstig uit het beenmerg. Gelokaliseerde AL kan worden behandeld met radiotherapie, en het en andere gelokaliseerde vormen zijn soms vatbaar voor chirurgie. Andere gelokaliseerde types van amyloidosis worden geassocieerd met endocriene proteã nen, of proteã nen in de huid, hart, en andere plaatsen worden geproduceerd. Deze worden meestal niet systemisch.