boekenplank
veel van de bacteriën die infectieziekten bij mensen veroorzaken vermenigvuldigen zich in de extracellulaire ruimten van het lichaam, en de meeste intracellulaire pathogenen verspreiden zich door zich van cel naar cel te verplaatsen via de extracellulaire vloeistoffen. De extracellulaire ruimten worden beschermd door de humorale immuunrespons, waarin antilichamen die door B-cellen worden geproduceerd de vernietiging van extracellulaire micro-organismen veroorzaken en de verspreiding van intracellularinfecties verhinderen. De activering van B-cellen en hun differentiatie in antilichaam-secretingplasma cellen (Fig. 9.1) wordt veroorzaakt door antigenen vereist gewoonlijk helpertcellen. De term ‘helper T cel’ wordt vaak gebruikt om acell van de th2 klasse van CD4 T cellen (zie hoofdstuk 8) te betekenen, maar een subset van TH1 cellen kan ook helpen inB-cel activering. In dit hoofdstuk zullen we daarom de term helper Tcell gebruiken om elke gewapende effector CD4 T-cel te betekenen die een B-cel kan activeren. HelperT cellen controleren ook isotype switching en hebben een rol in het initiëren van somatichypermutatie van antilichaam variabele v-regio genen, moleculaire processen die werden beschreven in hoofdstuk 4.
figuur 9.1
de humorale immuunrespons wordt gemedieerd door antilichaammoleculen die worden afgescheiden door plasmacellen. Antigeen dat bindt aan de B-cel antigeenreceptorsignalen B-cellen en tegelijkertijd wordt geïnternaliseerd en verwerkt tot peptiden die armedhelper activeren (meer…)
antilichamen dragen op drie manieren bij aan de immuniteit (zie Fig. 9.1). Om cellen, virussen en intracellular bacteriabind aan specifieke molecules op de oppervlakte van de doelcel in te gaan. De antilichamen die aan thepathogeen binden kunnen dit verhinderen en worden gezegd om de ziekteverwekker te neutraliseren. De neutralisatie door antilichamen is ook belangrijk in het verhinderen van bacteriële toxine van het ingaan van cellen. De antilichamen beschermen tegen bacteriathat vermenigvuldigen buiten cellen hoofdzakelijk door opname van de ziekteverwekker door fagocyticcells te vergemakkelijken die gespecialiseerd zijn om ingenomen bacteriën te vernietigen. Antilichamen doen dit op twee manieren. In de eerste, worden de bindende antilichamen die het pathogeen met een laag bedekken herkend door Fc-receptoren op fagocytic cellen die aan het gebied van de antilichaamconstante C binden (Zie sectie 4-18). Het coaten van het oppervlak van een ziekteverwekker aan verhoging fagocytose wordt genoemd opsonisatie. Als alternatief, kunnen de antilichamen die aan het oppervlak van een ziekteverwekker binden de proteã nen van het complementsysteem activeren, dat in hoofdstuk 2 werd beschreven. De activatieresultaten van de aanvulling in aanvullingsproteã nen die aan de ziekteverwekkeroppervlakte worden gebonden, en deze opsonizehet ziekteverwekker door complementreceptoren op fagocyten te binden. Andere complement componentenrecruit fagocytic cellen aan de plaats van infectie, en de eindcomponenten vancomplement kunnen bepaalde micro-organismen rechtstreeks lyse door de vorming van poriën in hun membranen.Welke effectormechanismen betrokken zijn bij een bepaalde respons wordt bepaald door het isotype of de klasse van de geproduceerde antilichamen.
in het eerste deel van dit hoofdstuk zullen we de interacties van B-cellen met helper-T-cellen beschrijven die leiden tot de aanmaak van antilichamen, de affiniteitsrijping van deze antilichaamrespons, het isotype-switchen dat functionele diversiteit verleent, en de generatie van geheugen-B-cellen die langdurige immuniteit bieden voor herinfectie. In de test van het hoofdstuk zullen we in detail de mechanismen bespreken waardoor antilichamen infecties bevatten en elimineren.