Clinlab Navigator

JAK2 mutatie Screening

begin 2005 meldden verschillende groepen onderzoekers een somatische acquired point mutatie in het JAK2 (Janus kinase 2) eiwit in het bloed en beenmerg van patiënten met BCR / ABL-negatieve chronische myeloproliferatieve aandoeningen. Het JAK2 gen wordt gevestigd bij 9p24 en codeert voor een tyrosinekinase dat een belangrijke rol in signaaltransductie in hematopoietic cellen speelt. De meest voorkomende somatische mutatie treedt op binnen exon 14 bij basepaar 1849 en resulteert in vervanging van fenylalanine door valine, dat V617F wordt genoemd. een mutatie bij V617F resulteert in een hyperactief kinase waarvan wordt aangenomen dat het erythropoëtine-onafhankelijke overleving van de myeloïde stamcel mogelijk maakt. Minder vaak voorkomende mutaties zijn geïdentificeerd in exons 12 tot 15.

met behulp van gevoelige assays kan de JAK2-mutatie worden gedetecteerd in ongeveer 98-100% van de gevallen van polycythemie vera, 50-70% van de patiënten met essentiële trombocytemie en 40-50% van de gevallen van idiopathische myelofibrose. De mutatie is ook beschreven in zeldzame gevallen van myelodysplastische syndromen, acute myeloïde leukemie, systemische mastocytose en hypereosinofiel syndroom. Het is specifiek voor de diagnose van een klonale myeloid lineage proliferative wanorde. De mutatie is niet beschreven in BCR / ABL-positieve chronische myeloïde leukemie, om het even welke scherpe of chronische lymfoïde wanorde, om het even welke gezonde personen, of om het even welke patiënt met secundaire polycythemia of een reactieve verhoging van het bloedbeeld. De JAK2-test belooft zeer nuttig te zijn bij het onderscheiden van klonale myeloproliferatieve aandoeningen en reactieve cellulaire proliferaties.

indicaties voor de assay zijn onder andere:

• evaluatie van polycythemie – de test moet worden besteld naast de serum-erytropoëtine-spiegel.
• evaluatie van een verhoogd aantal bloedplaatjes, klinisch niet consistent met reactieve trombocytose.
• ongewone trombotische voorvallen, waaronder abdominale of cerebrale trombose of arteriële voorvallen op jonge leeftijd, die een duidelijk teken kunnen zijn van een onderliggende chronische myeloproliferatieve aandoening.

JAK2-mutatie is nuttig bij het onderscheiden van polycythemia vera van secundaire oorzaken van erytrocytose. Een JAK2 mutatie is een van de drie belangrijkste diagnostische criteria voor polycythemia vera opgenomen in de 2016 herziening van de World Health Organization classificatie van myeloïde neoplasmata en acute leukemie (bloed 2016;127:2391-2405).

Polycythaemia Belangrijke Criteria 2016

• Hemoglobine >16.0 g/dL bij vrouwen of >16,5 g/dL bij mannen of hematocriet >48% bij vrouwen of >49% bij mannen of meer rode celmassa
• beenmerg biopsie tonen leeftijd aangepast hypercellularity met panmyelosis.
• JAK2 V617F of JAK2 exon 12 mutatie

polycythemie Minor criterium

• subnormaal serum erytropoëtine niveau

De diagnose van polycythemie vera vereist alle drie de hoofdcriteria of de eerste twee hoofdcriteria en het minor criterium. Afwezigheid van een JAK2 mutatie maakt een diagnose van polycythemia vera zijn onwaarschijnlijk.

Het is belangrijk om in gedachten te houden dat een positieve JAK2-mutatie niet specifiek is voor een bepaald subtype van myeloproliferatieve stoornis, en dat deze mutatie moet worden gecorreleerd met andere klinische en laboratoriumbevindingen voor een definitieve diagnose. Bovendien sluit een negatief resultaat de aanwezigheid van een chronische myeloproliferatieve aandoening of andere neoplastische aandoening niet uit.

JAK2-en BCR-ABL-PCR-testen dienen als complementair te worden beschouwd bij de workup van myeloproliferatieve aandoeningen. Een paar gevallen van dubbele positiviteit voor beide mutaties zijn gemeld.

Monsterbehoefte is één lavendel-bovenbuis die ten minste 3 ml perifeer bloed of beenmerg bevat. De test wordt twee keer per week uitgevoerd.