conversie van rood beenmerg naar geeloorzaak en mechanismen

Beenmergholtes in alle botten van pasgeboren zoogdieren bevatten actief hematopoëtisch Weefsel, bekend als rood beenmerg. Vanaf de vroege postnatale periode wordt het hematopoëtische Weefsel, voornamelijk in de botten van de extremiteiten, geleidelijk vervangen door niet-hematopoëtische mesenchymale cellen die lipidendruppels accumuleren, bekend als geel of vet beenmerg. Voor het onderhoud ervan hangt hematopoietisch weefsel af van de ondersteuning van speciale mesenchymcellen in de beenmergholte, bekend als hematopoietische micro-omgeving. Zowel beendervormende cellen als hematopoietic micromilieu cellen hebben gemeenschappelijke vooroudercellen – mesenchymal stamcellen (MSCs). We stellen de hypothese op dat: (1) hematopoëtische micromilieucellen vooruitgaan langs een drie-fase differentiatie/rijping pad. In de eerste fase ondersteunen ze hematopoiese en bevatten ze geen vet. In de tweede fase accumuleren cellen vet en ondersteunen ze niet langer steady state hematopoiese; echter, onder omstandigheden van verhoogde hematopoëtische behoefte, verliezen ze vet en herwinnen hun vermogen om hematopoëse te ondersteunen. In het laatste stadium, behouden hematopoietic micromilieu cellen het uiterlijk van geel beendermerg en steunen hematopoiese ongeacht de staat van hematopoietic vereiste niet.(2) aangezien MSCs aan endosteal en trabecular oppervlakken worden gebonden, in tubulaire beenderen is hun aantal vrij klein, in vergelijking met cancellous beenderen die veel grotere gebieden van interne beenderoppervlakte hebben. MSCs worden blootgesteld aan proliferatieve en differentiërende druk, die tot geleidelijke vermindering van hun aantal leiden. Bijgevolg raakt de MSC-populatie in tubulaire botten vrij vroeg uitgeput, en het post-rijpingscompartiment van mesenchymale cellen bestaat uiteindelijk uit unipotentiële botvoorlopercellen die botweefsel en hematopoëtische micro-omgeving handhaven die naar het laatste (vette) stadium van differentiatie gaan. In tegenstelling, in cancellous beenderen lijdt het vrij grote aantal MSCs geen uitputting en blijft Nieuw gedifferentieerd hematopoietic micromilieu verstrekken, waarbij het Rode beendermerg door het leven van het organisme wordt gehandhaafd.(3) De differentiatiewegen van osteogene en hematopoëtische micro-omgevingen concurreren met elkaar om hun gemeenschappelijke precursor. Tijdens de groeiperiode van het organisme overheersen osteogene stimuli, terwijl in de post-rijping periode, MSc differentiatie in hematopoietic micromilieu ten koste van differentiatie in bot toeneemt. Dit resulteert in de vermindering van het botvolume en de uitbreiding van de beenmergholtes in hematopoëtische actieve cancellosebotten, maar niet in tubulaire beenderen die reeds van MSCs zijn uitgeput en niet aan hematopoëse deelnemen. Experimentele en klinische gegevens die deze hypothesen ondersteunen worden besproken.