de gevoeligheid en specificiteit van kaliumhydroxide uitstrijkje en Schimmelkweek ten opzichte van klinische beoordeling in de evaluatie van Tinea Pedis: een gepoolde analyse

Abstract

Achtergrond. Er zijn relatief weinig studies gepubliceerd naar de gevoeligheid en specificiteit van kaliumhydroxide (KOH) uitstrijkje en schimmelkweek onderzoek van tinea pedis. Doelstelling. Om de gevoeligheid en specificiteit van Koh uitstrijkje en schimmel cultuur te evalueren voor het diagnosticeren van tinea pedis. Methode. Een gepoolde analyse van gegevens uit vijf soortgelijke bio-equivalentiestudies voor antischimmelmiddelen werd uitgevoerd. Gegevens van 460 patiënten die deelnamen aan de vehiculumarmen van deze studies met een klinische diagnose van tinea pedis ondersteund door een positieve schimmelcultuur werden 6 weken na aanvang van de studie geanalyseerd om de gevoeligheid en specificiteit van KOH-uitstrijkje en schimmelcultuur te bepalen. Resultaat. Gebruikmakend van klinische beoordeling als de gouden standaard, waren de gevoeligheden voor Koh uitstrijkje en kweek respectievelijk 73,3% (95% BI: 66,3 tot 79,5%) en 41,7% (34,6 tot 49,1%). De respectieve specifieke kenmerken voor kweek en Koh uitstrijkje waren 77,7% (72,2 tot 82,5%) en 42,5% (36,6 tot 48,6%). Conclusie. KOH-uitstrijkjes en schimmelkweek zijn complementaire diagnostische tests voor tinea pedis, waarbij de eerste de gevoeligere test van de twee is en de laatste specifieker.

1. Inleiding

Tinea pedis is een dermatofyteninfectie van de plantaire voeten of teenwebruimten die meestal wordt veroorzaakt door Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes en Epidermophyton floccosum . Er wordt aangenomen dat tot 70% van de wereldbevolking zal worden getroffen door tinea pedis op een bepaald punt in hun leven .

hoewel vaak gemakkelijk gediagnosticeerd door klinisch onderzoek, helpt bevestiging van een tinea pedis-infectie door diagnostische tests om de ziekte te onderscheiden van andere huidaandoeningen die een vergelijkbaar klinisch beeld geven . Twee algemeen gebruikte laboratoriummethoden voor de diagnose van tinea pedis zijn schimmel cultuur en kaliumhydroxide (KOH) onderzoek van huid schrapen voor schimmel elementen. Hoewel we vaak vertrouwen op Koh uitstrijkje en / of cultuur in de diagnose van tinea pedis, de gevoeligheid en specificiteit van deze procedures zijn slechts gemeld in een beperkt aantal studies. In 1993 rapporteerden Miller en Hodgson een gevoeligheid van 77% van KOH onderzoek met behulp van cultuur als een gouden standaard (dat wil zeggen, van 139 positieve culturen, 107 waren positief door KOH onderzoek). Interessant is dat van 194 cultuur-negatieve specimens, 74 positief waren door KOH Onderzoek, wat een specificiteit van 62% opleverde . Van deze, moet men aannemen dat sommige van deze positieve Koh onderzoeken waren echt positief, ondanks negatieve cultuur. Dat wil zeggen, de onenigheid tussen schimmel cultuur en Koh onderzoek resultaten is te groot. Daarom moet men de geldigheid van het gebruik van cultuur als een gouden standaard in vraag stellen.

in een recente studie met 2.427 patiënten bleken de gevoeligheid en specificiteit van KOH onderzoek van tinea pedis respectievelijk 95,7% en 69,6% te zijn ten opzichte van een gouden kweekstandaard . Interessant is dat de studie bleek dat het percentage patiënten met een klinische diagnose van tinea pedis die huidculturen positief voor schimmel had slechts 36,6%, het verhogen van de vraag of cultuur is de optimale gouden standaard waarmee diagnostische tests voor tinea pedis te evalueren. Ten minste één andere studie toonde een vergelijkbare incongruentie aan tussen de klinische diagnose van tinea pedis en de schimmelcultuur, waarbij minder dan een derde van de patiënten met een klinische diagnose van de ziekte positieve culturen had . Voorbeelden van hoe cultuur een diagnose van tinea pedis kan missen zijn monsterfout van de aangetaste voet, het gebruik van defecte kweekmedium en verkeerd gebruik van het kweekmedium.

het vaststellen van een gouden standaard voor een test is soms eenvoudig, maar soms moeilijk, zoals het geval is voor tinea pedis. Voor longkanker, bijvoorbeeld, zou men borst X-ray ten opzichte van een gouden standaard van weefsel histologie vergelijken. Hier, is er weinig vraag dat weefsel histologie bijna uniform maakt of breekt de diagnose terwijl borst X-ray kan verlaten u gissen. En inderdaad, men kent natuurlijk specificiteit en gevoeligheid toe aan de test ten opzichte van een gouden standaard, die axiomatisch in wezen 100% gevoeligheid en 100% specificiteit moet hebben. Met schimmel cultuur, men niet altijd cultuur uit positieve organismen in het gezicht van een echte infectie, zoals gedefinieerd door een mogelijke gouden standaard van positieve Koh uitstrijkje en klinische bewijs van infectie. Bij een tweede monsterneming op dezelfde of latere datum kan een positieve kweek worden vastgesteld, ook al heeft het eerste monster een negatief resultaat opgeleverd. Terwijl sommigen kunnen wensen om schimmel cultuur te definiëren als de axiomatische gouden standaard voor KOH examen (omdat je kunt zien en specieren de exacte organisme), het is niet hetzelfde kaliber van gouden standaard als, Laten we zeggen, tumor histologie zou kunnen zijn voor een thorax X-ray bij longkanker.

het dilemma van een gebrek aan gouden standaard voor de diagnose van tinea pedis vormt dus een probleem. In de kliniek, accepteren we positiviteit van cultuur of Koh uitstrijkje als indicatie van infectie, omdat, zelfs in het geval van een vals-positieve, schade van lokale behandeling is nihil. Negatieve tests kunnen therapie niet afschrikken op basis van klinische verdenking, omdat de tests onvolmaakt zijn, en opnieuw, risico ‘ s van topische therapie zijn nihil. Als de ziekte niet verbeteren na een 1-week proef van actuele antifungals, andere diagnoses, zoals plantaire psoriasis, zou kunnen worden vermaakt en behandeld met, zeg, een actuele steroïde. Wat er gebeurt is dat de behandeling wordt gekozen op basis van een positieve klinische diagnose, zij het dat cultuur en Koh uitstrijkjes kunnen ondersteunen van die beslissing wanneer positief. Dat wil zeggen, klinische diagnose—zij het onvolmaakt en subjectief—is de gouden standaard in de praktijk.

voor klinische studies, zoals die gebruikt worden om de werkzaamheid aan te tonen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), zou de keuze van de gouden standaard waarmee infecties gedefinieerd worden idealiter perfect en objectief zijn—een luxe die we niet hebben met één maatstaf op één moment in de tijd. In dit geval is de zorg niet in één test het voorspellen van een ware uitkomst, maar eerder in de uitkomst zelf. Daarom, voor FDA studies, definieert men positief als een drievoudige positieve (klinische, KOH, en cultuur) en negatief als een drievoudige negatieve .

in deze gepoolde analyse van gegevens uit vijf soortgelijke bio-equivalentiestudies voor antischimmelmiddelen, proberen we de gevoeligheid en specificiteit van KOH en cultuur in de diagnose van tinea pedis vast te stellen, met behulp van klinische beoordeling als de gouden standaard.

2. Methoden

2.1. Onderzoekspopulatie en eindpunten

De 484 patiënten in deze gepoolde analyse waren deelnemers, gerandomiseerd naar vehiculum, in vijf eerdere 3-weg, gerandomiseerde, dubbelblinde, vehiculumgecontroleerde klinische bio-equivalentieonderzoeken waarbij test-en referentieantifungale middelen tegen tinea pedis-infectie werden gebruikt. Voor elk van de vijf studies werd goedkeuring verkregen van de Institutional review board. De vroegste studie (studie #1), Nizoral (ketoconazole) crème 2% versus ketoconazole crème 2%, werd uitgevoerd in 2001 en omvatte 292 patiënten (192 actieve en 100 vehiculum). De tweede studie (studie #2), Spectazol (econazol nitraat) crème 1% versus econazol nitraat crème 1%, werd begin 2002 uitgevoerd en omvatte 252 patiënten (165 actieve en 87 vehiculum). Het derde onderzoek (studie #3), Lotrisone (clotrimazol 1%/betamethasondipropionaat 0,05%) lotion versus clotrimazol 1%/betamethasondipropionaat 0,05% lotion, werd eind 2002 uitgevoerd en omvatte 399 patiënten (312 actieve en 87 vehiculum). De vierde studie (studie # 4), Loprox (ciclopirox olamine) crème 0,77% versus ciclopirox olamine crème 0.77%, werd begin 2003 uitgevoerd en had betrekking op 462 patiënten (373 actieve patiënten en 89 vehiculum patiënten). De laatste studie (studie #5), loprox (ciclopirox olamine) topische suspensie 0,77% versus ciclopirox olamine topische suspensie 0,77%, werd eind 2003 uitgevoerd en omvatte 603 patiënten (482 actieve en 121 vehiculum). Alle studies die voor deze gepoolde analyse werden geselecteerd waren vergelijkbaar in termen van onderzoeksopzet, patiëntkenmerken, inclusie-en uitsluitingscriteria, onderzochte ziekte-entiteit, behandelingsschema ‘ s en gemeten uitkomstvariabelen.

Alle deelnemers aan deze studies waren gezonde mannen of niet-zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder. Bij aanvang van de studie werden de deelnemers klinisch gediagnosticeerd door een van de auteurs (HY) met tinea pedis, gedefinieerd door een erythema score van ten minste 1/3, een pruritus score van ten minste 1/3, een scaling score van ten minste 2/3 en een totale score van ten minste 4/18. De deelnemers hadden ook een positieve Koh uitstrijkje en hadden een positieve cultuur voor Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, of Epidermophyton floccosum voorafgaand aan randomisatie. Er waren 1.524 patiënten gerandomiseerd om de actieve behandelingen te krijgen en 484 om de voertuigen te krijgen.

De subpopulaties die van belang waren in deze gepoolde analyse waren patiënten gerandomiseerd naar de vehiculumarmen in de bovengenoemde therapeutische equivalentiestudies. Schimmelkweek (positief/negatief), Koh uitstrijkje (positief/negatief) en klinische werkzaamheid (aanwezigheid/afwezigheid van ziekte) werden beoordeeld 4 en 6 weken na aanvang van een 4 weken durende behandeling. Klinische beoordeling werd gemaakt voor een doelgebied van één voet met elk van zes klinische parameters—erytheem, schilfering, spleetvorming, bulla—vorming, jeuk en branderig gevoel-geëvalueerd op een 0-3 schaal, waar , , , en . Klinische genezing werd bereikt als de ernstscores voor elk van de zes parameters 0 of 1 waren met een gecombineerde score van 2 of minder. Dat gezegd hebbende, voor de doeleinden van dit manuscript, is het niet genezing op zich dat van belang is, maar eerder, klinische beoordeling (ongeacht de uitkomst) als het zich vergelijkt met KOH en cultuur uitkomsten.

De vehiculumarmen van de studies, in plaats van zowel de vehiculumarmen als de actieve armen, werden alleen gekozen om het percentage positieve KOH-of kweekwaarden aan het einde van de studie te verrijken; op theoretische gronden hadden we echter alle patiënten kunnen gebruiken. De voertuigen waren niet identiek tussen de studies, maar ze hoeven niet. De huidige analyse heeft alleen betrekking op de correlatie van KOH of cultuur met een afzonderlijke, gouden standaard beoordeling, ongeacht welke crème werd gebruikt in het gebied dat wordt geëvalueerd. Gevoeligheid en specificiteit zijn inherente eigenschappen van een test. Het maakt niet uit hoe de ziekte verdween (dat wil zeggen, welke crèmes, indien aanwezig, werden gebruikt) maar eerder, hoe goed de test (KOH of cultuur) weerspiegelt de werkelijke toestand (de gouden standaard). Ook is de beoordeling van een specifiek gebied van de voet waaruit materiaal voor KOH en cultuur werd genomen. De klinische beoordeling van het gebied in kwestie, in plaats van van de hele voet, is van belang omdat we de KOH en de cultuur van materiaal uit dat specifieke gebied onderzoeken.

de eis van kweek, KOH en klinisch positieve patiënten bij baseline was ook theoretisch vreemd; echter, het diende om het aantal klinische valse positieven te verminderen als gevolg van nietdermatofyten voorwaarden. In werkelijkheid worden de gevoeligheid en specificiteit en de afgeleide waarden van PPV en NPV op een bepaald moment berekend op basis van een beoordeling. Op dat moment worden ware positieven en ware negatieven bepaald door de keuze van de gouden standaard, in dit geval klinische beoordeling. In deze geest kozen we willekeurig zes weken als het tijdstip om alle studies te vergelijken. In theorie hadden we de gegevens van vier weken alleen kunnen gebruiken of de gegevens van vier en zes weken kunnen combineren. Men was van mening dat de samengevoegde gegevens van zes weken voldoende steekproefomvang opleverden om conclusies te trekken, die in het beste geval een reeks waarden zijn.

ten slotte hebben we ervoor gekozen om de combinatie van Koh-uitstrijkje en kweek niet te analyseren ten opzichte van klinische beoordeling. De permutaties van dubbele positieven, dubbele negatieven, of discordante paren van Koh uitstrijkje en cultuur ten opzichte van klinische beoordeling zijn vele. De definitie van een “positieve test” is discutabel—dat wil zeggen, worden alleen dubbele positieven geteld of worden discordante paren (die per definitie één positief bevatten) geteld? De definitie beïnvloedt de uitkomst van gevoeligheid en specificiteit. Er zouden te veel tafels zijn om alle nieuwsgierigheid van de lezers te bevredigen. Het doel van dit manuscript was om ofwel Koh smear of cultuur ten opzichte van een gouden standaard te evalueren. Ten behoeve van strenge FDA studies, positieve ziekte wordt gedefinieerd als een positieve Koh uitstrijkje en cultuur en klinische beoordeling; negatieve ziekte wordt gedefinieerd als een negatieve Koh uitstrijkje en negatieve cultuur en negatieve klinische beoordeling.

2.2. KOH Smear and Culture Assay

na reiniging met isopropanoldoekjes werden met een steriel 15-mesje schrapen uit delen van de voet met de meest klinisch manifeste ziekte. Deze gebieden waren typisch interdigital en scaling. Geoogste schaal werd gesmeerd op een dia, en een druppel KOH 10% oplossing werd vervolgens toegevoegd, gevolgd door coverslip en zachte verwarming met de vlam van een lucifer. Onder 40 x werd het monster waargenomen op Hyphen, arthroconidia en gisten binnen 3 uur na bereiding. Sabouraud dextrose agar, Littman-Oxgall agar, en Mycosel werden geïnoculeerd via steriele techniek met de rest van de schaal op het blad nadat de Koh uitstrijkje was voorbereid. De media werden geïncubeerd bij en vochtigheid in de kamer. Culturen werden gelezen in week 1, 2 en 3. Voor culturen met groei werd een lactofenol-Katoen Blauw preparaat gemaakt. Schimmels werden geïdentificeerd op macroscopische (d.w.z., kleur, textuur, groeisnelheid, pigmentproductie) en microscopische (d.w.z., microconidia, macroconidia, hyphal elements) morfologie.

2.3. Gevoeligheid, specificiteit, positieve voorspellende waarde (PPV) en negatieve voorspellende waarde (NPV)

aan de hand van klinische beoordeling als gouden standaard werden de gevoeligheid en specificiteit bepaald voor het uitstrijkje en de kweek van KOH voor elke component-studie en voor de totale gecombineerde gegevens. Voorafgaand aan de berekening van de totale gevoeligheid en specificiteit werd een chi-kwadraattest voor heterogeniteit uitgevoerd om te bepalen of het legitiem was om gegevens uit de individuele onderzoeken te bundelen . Gevoeligheid werd gedefinieerd als het percentage klinisch negatieve beoordelingen dat negatief werd gescreend op Koh-uitstrijkje of-kweek. Specificiteit werd gedefinieerd als het percentage klinische mislukkingen dat positief werd gescreend op Koh-uitstrijkje of-kweek. Elke gevoeligheidsschatting ging gepaard met exacte binomiale betrouwbaarheidsgrenzen van 95%.

voorafgaand aan de berekening van de gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV van het Koh-uitstrijkje en de kweek, gevoeligheid en specificiteit die cross-tabs genereren uit de componentstudies werden tabellen 5(b)-5(f) onderworpen aan chi-kwadraattesten voor heterogeniteit met K-1 vrijheidsgraden (waar van componentstudies). Als de chi-kwadraat heterogeniteitsstatistieken () niet statistisch significant waren (), zou het legitiem zijn om de gegevens van de component-studie samen te voegen. De waarde voor kweekgevoeligheid, specificiteit, PPV, NPV en spontane genezingssnelheid was 0,233 (), terwijl die voor de parameters van het Koh-uitstrijkje 7,427 () was. Het was dus toegestaan om de gevoeligheid en specificiteit voor de gepoolde onderzoeksgegevens te berekenen.

2.4. Gegevensanalyse

alle statistische procedures werden uitgevoerd als tweezijdige tests met behulp van het sas statistical package, versie 8.2. Verschillen werden statistisch significant geacht als .

3. Resultaten

3.1. Onderzoekspopulatie

De 484 vehiculumpatiënten in deze gepoolde analyse vertegenwoordigden 26% van de patiëntenpopulatie van de gecombineerde onderzoeken (). Er waren geen belangrijke verschillen met betrekking tot demografische variabelen tussen de patiënten gerandomiseerd naar actieve behandeling of vehiculum in een van de componentstudies. De leeftijd van de patiënten in het onderzoek varieerde van 18 tot 83 jaar met een gemiddelde (SD) jaar (Tabel 1). De rasverhoudingen waren 68% Blank, 10% Zwart, 20% Spaans en 2% Overig (Tabel 2). Mannen () maakten 76% van deze populatie uit, terwijl vrouwen () de overige 24% uitmaakten (Tabel 3). De demografische uitsplitsingen binnen de component studies waren voor het grootste deel consistent.

3.2. Gevoeligheid en specificiteit

vierentwintig patiënten werden geëlimineerd uit de evaluatie vanwege onvolledige follow-up. Van de 460 patiënten met volledige gegevens hadden 294 (64%) na 6 weken een negatief Koh-uitstrijkje, 139 (30%) hadden negatieve kweekresultaten en het aantal met klinisch negatieve onderzoeken was 187 (41%) (Tabel 4).

bij klinische beoordeling als gouden standaard waren de gevoeligheden voor Koh-uitstrijkje en kweek respectievelijk 73,3% (95% BI: 66,3 tot 79,5%) en 41,7% (34,6 tot 49,1%) (Tabel 5). Het verschil tussen het Koh uitstrijkje en kweekgevoeligheden was statistisch significant (, 2-tailed Fishers exact test). De gevoeligheden in de cultuur van de studies met componenten waren beperkt tot een relatief klein bereik van 39,1 tot 46,3%, terwijl die voor het Koh-uitstrijkje meer varieerden van 58,7 tot 91,3%. De hoogste individuele kweekgevoeligheid, 46,3%, was lager dan de laagste KOH-smeargevoeligheid van 58,7%. De respectieve specifieke kenmerken voor kweek en Koh uitstrijkje waren 77,7% (72,2% tot 82,5%) en 42,5% (36,6% tot 48,6%). Het verschil tussen de kweek en het Koh-uitstrijkje was ook statistisch significant (). De kweekspecifieke kenmerken van de studies naar de componenten waren opnieuw beperkt tot een smalle range van 71,1% tot 83,3%, terwijl die voor het Koh-uitstrijkje meer varieerden van 20,5% tot 68,7%. De hoogste individuele Koh-uitstrijkje specificiteit, 68,7%, was lager dan de laagste cultuur specificiteit van 71,1%.

3.3. Positieve en negatieve voorspellende waarde

4. Discussie

Er zijn 4 belangrijke subtypes van tinea pedis: interdigital, moccasin, ulceratief en inflammatoir. Afhankelijk van het specifieke subtype van de ziekte waarmee een patiënt presenteert, wordt een arts geconfronteerd met een subset van differentiële diagnoses te overwegen, met inbegrip van allergische contactdermatitis, dyshidrotische eczeem, candidiasis, psoriasis, erythrasma, en keratoderma. Waarschijnlijk als gevolg van de brede reikwijdte van dit verschil, hebben verscheidene studies aangetoond dat klinische verdenking alleen vaak onvoldoende is om tinea pedis te diagnosticeren . De conventionele dermatologie omarmt inderdaad dat een positieve schimmelcultuur noodzakelijk is voor een definitieve diagnose .

onze studie onderzoekt de gevoeligheid en specificiteit van zowel KOH-uitstrijkje als schimmelkweek bij het bepalen van de aanwezigheid of afwezigheid van tinea pedis, gebruikmakend van klinische beoordeling als de gouden standaard. Hoewel nuttig als een gouden standaard om gevoeligheid en specificiteit van Koh uitstrijkje en cultuur te vergelijken, klinische ziekte alleen niet kan worden beschouwd als een perfecte gouden standaard omdat een grote verscheidenheid van nondermatophyte voorwaarden identieke klinische symptomen veroorzaken. In deze studie, toelatingscriteria vereist positieve cultuur, KOH, en klinische beoordeling. De gebruikte crèmes waren placebo. Daarom zou om het even welke klinisch positieve proefpersoon in week 4 of 6 waarschijnlijk positief wegens tinea eerder dan andere voorwaarden zijn. Het gebruik van KOH onderzoek of schimmel cultuur als gouden normen voor de diagnose is ook problematisch. Het is mogelijk dat cultuur negatief is, zelfs in aanwezigheid van actieve ziekte. Dit wordt ondersteund door het feit dat 59 van de 460 patiënten die deelnamen aan deze studie negatieve culturen hadden op dag 28 van de studie, maar positieve culturen op dag 42. Het is waarschijnlijk dat een groot deel van deze patiënten vals-negatieve culturen had op dag 28. De gegevens uit onze studies geven ook aan dat bij 185 van de 460 (40,2%) patiënten de resultaten van de Koh-uitstrijkje en de schimmelkweek niet correleerden op dag 42 van de studie. Ten slotte zou men kunnen overwegen om klinisch positief en KOH positief te gebruiken als de gouden standaard voor cultuur, en klinisch positief en cultuur positief als de gouden standaard voor KOH. Op deze manier kan de Goudstandaard de werkelijke aanwezigheid of afwezigheid van ziekte beter weergeven dan klinische beoordeling Alleen.

de perfecte gouden standaard voor infectie moet een drievoudige bevestiging zijn: positieve Koh uitstrijkje, positieve cultuur, en een klinisch onderzoek in overeenstemming met tinea pedis. De resultaten van onze gepoolde analyse tonen aan dat Koh uitstrijkje en schimmelkweek complementaire laboratoriumexamens zijn, met een hogere gevoeligheid in de eerste test en een hogere specificiteit in de laatste.

Eén sterkte van onze studie was dat de samengevoegde analyse werd uitgevoerd op gegevens van 5 studies die onder hen één klinisch onderzoeker en één laboratorium deelden dat Koh uitstrijkjes en schimmelculturen uitvoerde. De consistentie van de resultaten tussen elk van de 5 studies (Tabel 4) bevestigt de geldigheid van onze resultaten. Het hebben van alle 5 studies voltooid in hetzelfde onderzoekscentrum is ook een potentiële zwakte van de studie omdat het moeilijker wordt om de resultaten te extrapoleren naar andere klinische settings. Dit geldt met name voor de NPV en de PPV, die beide verband houden met de prevalentie van ziekten in een bepaalde populatie. Het is onduidelijk of de NPV en PPV kunnen worden geëxtrapoleerd naar andere regio ‘ s zonder hun lokale ziekteprevalentiecijfers te kennen. Bovendien, gevoeligheid en specificiteit zijn slechts zo goed als de persoon die het examen. Onze bevindingen werden bereikt door deskundige laboratoriumtechnici. Van minder ervaren waarnemers wordt verwacht dat zij lagere sensitiviteits-en specificiteitspercentages hebben voor hun tests.

KOH uitstrijkje dient als een goede screeningtest voor het bepalen van de aanwezigheid van de ziekte, zowel voor als aan het einde van de therapie. Een schimmelkweek, die tot drie weken kan duren om positief te worden, kan dienen als een meer specifieke bevestigingstest. De kosten van empirische behandeling zonder een laboratoriumtest omvatten het risico van het missen van een alternatieve diagnose en de kosten van medicatie gebruikt voor de behandeling van een niet-bestaande tinea-infectie. Toch worden veel vermoede gevallen van tinea pedis empirisch behandeld, hetzij door medicijnen voorgeschreven door artsen of door patiënten die zichzelf behandelen met over-the-counter medicijnen. Gezien de onvolmaakte gevoeligheid van KOH, is deze strategie niet volledig ongeldig; echter, degenen die een hoge waarde aan KOH stellen kunnen nog steeds beweren, en terecht, zodat een alternatieve diagnose sneller kan worden bereikt in de aanwezigheid van een negatieve KOH.

belangenconflicten

De auteurs hebben geen belangenconflicten om bekend te maken, voor zover zij geen belang hebben bij de publicatie van dit manuscript, dat als een academische activiteit werd ondernomen. Barrie Levitt, MD is echter Chief Executive Officer van Taro Pharmaceuticals U. S. A. (Taro USA), Inc. en een grootaandeelhouder van zijn moedermaatschappij, Taro Pharmaceutical Industries, Ltd. (Taro). Jacob Levitt, MD is een vicepresident van Taro USA en een belangrijke aandeelhouder van Taro. Howard Yanofsky, MD werd gecontracteerd door Taro USA om de studies uit te voeren. Arash Akhavan, MD has no conflicts to declare.

Abbreviations and Acronyms

Dankbetuigingen

dank aan Carl Rosenberg voor zijn hulp bij de statistische analyses in dit manuscript. Met dank aan het Mycology lab van het Jewish General Hospital in Montreal, Canada Voor het uitvoeren van de Koh onderzoeken en culturen. Dr. Arash Akhavan had volledige toegang tot alle gegevens in de studie en neemt de verantwoordelijkheid voor de integriteit van de gegevens en de nauwkeurigheid van de gegevensanalyse. De studies die deze gepoolde analyse omvatten werden voor 100% gefinancierd door Taro Pharmaceuticals U. S. A., Inc. Taro USA verstrekte de medicijnen die in deze studies worden gebruikt.