De spot urine eiwit/creatinine ratio is een eenvoudige, snelle en goedkope methode voor de controle van patiënten met light chain multiple myeloma

Eiwit-elektroforese van een 24-uurs urine verzameling (UPEP) wordt beschouwd als de standaard methode voor het opvolgen van patiënten met light chain multiple myeloma . De serum-vrije light-chain assay (SFLCA) is in toenemende mate gebruikt in deze populatie , en bij individuele patiënten tracks goed met proteïnurie . Bovendien is de SFLCA ook over het algemeen gevoeliger dan urinestudies met inbegrip van immunofixatie-elektroforese voor het opsporen van minimale resterende lichtketenziekte . Echter, de SFLCA is duur, en als gevolg van Inter-patiënt variatie in het renale metabolisme van lichte ketens, kan de hoeveelheid proteïnurie niet worden voorspeld door de sflc concentratie . Aangezien proteïnurie beter correleert met nierdisfunctie dan SFLC en kan worden veroorzaakt door andere factoren dan lichte ketens, wordt seriële meting van urine proteïnurie nog steeds als essentieel beschouwd .

De spoturine proteïne/creatinine ratio (SUPCR) heeft in toenemende mate de 24-uurs urine vervangen bij patiënten met proteïnurie met verschillende oorzaken , maar is niet onderzocht bij patiënten met multipel myeloom. Aangezien vrije lichtketens een halfwaardetijd van 2-6 uur hebben, is de SUPCR theoretisch bij uitstek geschikt om de respons op de behandeling binnen enkele dagen na het begin van de behandeling te meten en kan deze bovendien goedkoop en serieel worden gemeten met snel beschikbare resultaten. In dit rapport werden vijf patiënten met overwegend lichtketen multipel myeloom opgevolgd door SUPCR en SFLCA. Bij patiënten 1 en 2 (Figuur 1A en B) werden progressieve ziekte en daaropvolgende respons op de behandeling nauwkeurig gedetecteerd door SUPCR en in overeenstemming met veranderingen in de SFLCA. Bij patiënt 3 (figuur 1C) werd bortezomib toegevoegd aan thalidomide en dexamethason vanwege verergerende nierinsufficiëntie. Seriële SUPCR toonde aan dat de proteïnurie verminderde na elke cyclus van bortezomib, gevolgd door een rebound gedurende elke rustperiode van 10 dagen. De veranderingen in de SUPCR liepen grofweg parallel met de veranderingen in de sflc-niveaus. Een beenmergonderzoek toonde uitgebreide vervanging door multipel myeloom aan, wat behandelingsresistentie bevestigt.

Fig. 1

spot urine eiwit / creatinine ratio en betrokken serum-vrije lichte keten (FLC) als reactie op de behandeling. A) Patiënt 1: Vanwege verergering van proteïnurie en nierinsufficiëntie (creatinine 2,5 mg/dL) werd begonnen met bortezomib, gevolgd door een snelle afname van proteïnurie en κ FLC. (B) patiënt 2: Na een korte afname van proteïnurie na chemotherapie met cyclofosfamide/etoposide/dexamethason, was er ziekteprogressie zonder respons op pulse dexamethason, gevolgd door een sterke afname van proteïnurie en κ FLC na het starten met lenalidomide. (C) patiënt 3: Nadat bortezomib aan thalidomide/dexamethason was toegevoegd, was er een afname in proteïnurie en λ FLC gevolgd door een rebound na elke rustperiode van 10 dagen. Bortezomib (B) werd in vier doses toegediend op Dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus van 21 dagen. Eiwit/creatinine in vlekurine wordt gerapporteerd als milligram per milligram. Serumvrije lichtketens worden gerapporteerd als milligram per deciliter. De bovengrens van normaal voor κ FLC is 1,94 mg / dL en voor λ FLC is 2,63 mg/dL. De stippellijn op de x-as vertegenwoordigt de bovengrens van de normaalwaarde (<0,3 mg/mg) van de proteïne/creatinineverhouding in de vlekurine.

Fig. 1

spot urine eiwit / creatinine ratio en betrokken serum-vrije lichte keten (FLC) als reactie op de behandeling. (A) patiënt 1: vanwege verergering van proteïnurie en nierinsufficiëntie (creatinine 2,5 mg/dL) werd begonnen met bortezomib, gevolgd door een snelle afname van proteïnurie en κ FLC. (B) patiënt 2: Na een korte afname van proteïnurie na chemotherapie met cyclofosfamide/etoposide/dexamethason, was er ziekteprogressie zonder respons op pulse dexamethason, gevolgd door een sterke afname van proteïnurie en κ FLC na het starten met lenalidomide. C) Patiënt 3: Nadat bortezomib aan thalidomide/dexamethason was toegevoegd, was er een afname in proteïnurie en λ FLC gevolgd door een rebound na elke rustperiode van 10 dagen. Bortezomib (B) werd in vier doses toegediend op Dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus van 21 dagen. Eiwit/creatinine in vlekurine wordt gerapporteerd als milligram per milligram. Serumvrije lichtketens worden gerapporteerd als milligram per deciliter. De bovengrens van normaal voor κ FLC is 1,94 mg / dL en voor λ FLC is 2,63 mg/dL. De stippellijn op de x-as vertegenwoordigt de bovengrens van normaal (<0.3 mg / mg) van de proteïne/creatinineverhouding in de vlekurine.

patiënt 4 had drie opeenvolgende SFLCA ‘ s waarbij de vrije Kappa lichtketenspiegels licht verhoogd waren, variërend van 14,2 tot 15,3 mg/dL (nl <1,94 mg / dL). Tijdens hetzelfde interval werden twee SUPCR-monsters dramatisch verhoogd bij 5,2 en 6,0 mg/mg (nl <0,3 mg / mg). UPEP van het vlekurinemonster toonde aan dat 79% van de proteïnurie monoklonaal was. Aangezien de monoklonale proteïnurie onevenredig hoger was dan de licht abnormale sflca resultaten, werd de sflca herhaald gebruikend hogere verdunningen, en de correcte sflc concentratie werd gevonden om ~10-voudig hoger te zijn. De valselijk lage resultaten werden toegeschreven aan’ antigeen overmaat’.

patiënt 5 werd doorverwezen met lambda light-chain myeloom en verslechterende performance status. Bij haar eerste bezoek was de vrije Lambda Light-keten 90 mg/dL (nl <2,63 mg/dL), maar de SUPCR was duidelijk verhoogd bij 5,7 mg/mg. UPEP van de vlek urine toonde aan dat het grootste deel van het eiwit was albumine indicatief voor een glomerulaire laesie. Een huidbiopsie toonde amyloïde aan.

deze voorlopige resultaten suggereren dat de SUPCR kan worden gebruikt om de respons te controleren bij patiënten met proteïnurie met een lichte keten en, in tegenstelling tot SFLCA, andere oorzaken van proteïnurie kan detecteren die verder door elektroforese kunnen worden geëvalueerd. De SUPCR kan ook patiënten identificeren bij wie de SFLCA valselijk laag is als gevolg van overmaat aan antigeen.

verklaring inzake belangenconflicten. Geen verklaard.

1

Disenzieri
A

,

Zhang
L

,

Katzmann
JA

, et al.

Appraisal of immunoglobuline free light chain as a marker of response

,

bloed

,

2008

, vol.

111

(pg.

4908
4915

)

2

Bradwell
AR

,

Carr-Smith
HD

,

Bier
GP

, et al.

Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobuline free light chains in serum and urine

,

Blink Chem

,

2001

, vol.

47

(pg.

673
680

)

3

Alyanakian
MAT

,

Abbas
Een

,

Delarue
R

,

Arnulf
B

.

vrije immunoglobuline lichtketenserumspiegels in de follow – up van patiënten met monoklonale gammopathieën: correlatie met 24 uur urinaire lichtketenexcretie

,

Am J Hematol

,

2004

, vol.

75

(pg.

246
248

)

4

Bradwell
AR

,

Carr-Smith
HD

,

Bier
GP

,

Harvey
TC

,

Drayson
MT

.

Serum test for assessment of patients with Bence Jones myeloma

,

Lancet

,

2003

, vol.

361

(pg.

489
491

)

5

Nowrousian
de HEER

,

Brandhorst
D

,

Sammet
C

, et al.

Serum free light chain analysis and urine immunofixation electrophorese in patients with multiple myeloma

,

Blink Cancer Res

,

2005

, vol.

11

(pg.

8706
8714

)

6

Abraham
RS

,

Clark
RJ

,

Bryant
SC

, et al. correlatie van serum immunoglobuline vrije lichtketenkwantificatie met urinary Bence Jones protein in light chain myeloma

,

Blink Chem

,

2002

, vol.

48

(pg.

655
657

)

7

Singhal
S

,

Stein
R

,

Vickrey
E

,

Mehta
J

.

de serumvrije lichtketentest kan de eiwitgissingen in de 24-uursurine bij patiënten met plasmacel dyscrasieën

,

bloed

,

2007

, vol.

109

(pg.

3611
3612

)

8

Schwab
SJ

,

Christensen
RL

,

Dougherty
K

,

Klahr
S

.

Kwantification of proteïnuria by the use of protein-to-creatinine ratio ‘ s in single urinemonsters

,

Arch Intern Med

,

1987

, vol.

147

(pg.

943
944

)

9

Bier
GP

,

Carr-Smith
HD

,

Drayson
MT

,

Morgan
G

,

Kind
JA

,

Bradwell
AR

.

Serum vrije lichtketens voor de controle van multipel myeloom

,

Br J Haematol

,

2004

, vol.

126

(pg.

348
354

)

10

Daval
S

,

Tridon
Een

,

Mazeron
N

,

Ristori
JM

,

Evrard
B

.

the Risk of antigens excess in serum free light chain measures

,

Blink Chem

,

2007

, vol.

53

(pg.

1985

1986

)

© auteur 2010. Uitgegeven door Oxford University Press namens ERA-EDTA. Alle rechten voorbehouden. Voor machtigingen, e-mail: [email protected]
Oxford University Press
Dit is een open Access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), dat niet-commercieel hergebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits het originele werk correct wordt geciteerd. Voor commercieel hergebruik, neem contact op [email protected]



Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.