de verdeling van PSA Leeftijdsspecifieke profielen bij gezonde Ierse mannen tussen 20 en 70
Abstract
Achtergrond. Naar schatting heeft ierland in 2006 de hoogste Europese incidentie van prostaatkanker (PSO), die tegen 2025 met 275% zal toenemen. Deze studie was gericht op het bepalen van PSA cutoff waarden in verschillende leeftijdsgroepen van gezonde mannelijke patiënten zonder Pca. Methode. 660 mannen in een pilot men ‘ s health programma, leeftijd 18-67, hadden PSA onderzocht. Mannen werden met tussenpozen van 5 jaar in 8 leeftijdsgroepen ingedeeld: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, en 64-70. Resultaat. Lineaire regressie toont een PSA snelheid van 0,024 ng / ml / jaar. Het 95% betrouwbaarheidsinterval toont een bijna vlakke lijn van PSA-waarden vanaf de leeftijd van 20 tot 50 en stijgt daarna. Wanneer logaritmisch getransformeerd, correleert PSA sterk met verwachte waarden van de normale distributie (0.98). Een fractioneel veelterm kwantiel regressiemodel werd gebruikt om mediaan en 95e percentiel voor PSA als volgt te voorspellen: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), en 64-70 (1,43, 4,96). Conclusie. PSA niveaus zijn vergelijkbaar met andere raciale groepen, maar niet zo hoog als de Amerikaanse Kaukasiërs tot 65 jaar. Deze gegevens definiëren de voorspelde PSA voor de Ierse bevolking en vormen een referentie voor toekomstige screeningprogramma ‘ s.
1. Inleiding
prostaatkanker (PCa) is de meest gediagnosticeerde levensbedreigende kanker bij mannen in veel geïndustrialiseerde landen. Ierland had naar schatting de hoogste incidentie van PSO ‘ s in Europa in 2006 en de incidentie zal naar verwachting tussen 2000 en 2025 met 275% zijn gestegen, gezien de huidige trends en onze vergrijzende bevolking. Daarentegen werd het sterftecijfer onder Ierse mannen op de tiende plaats in Europa geschat .
prostaatspecifiek antigeen (PSA) is een serine-esterase, dat vrijwel uitsluitend door het prostaatepitheel wordt aangemaakt . Het gebruik ervan als tumormarker is al meer dan twintig jaar vastgesteld . Het is echter niet specifiek voor PCa en heeft een hoog fout-positief percentage wanneer het wordt gebruikt als screeningsinstrument .
de normale bovengrens van PSA, 4.0, is niet altijd accuraat voor alle leeftijden . In Papers is gesuggereerd dat leeftijdsspecifieke Cut-offwaarden voor PSA-screening beter zijn vergeleken met de momenteel gebruikte Single cut-off van 4,0 ng/mL . PSA kan toenemen met prostaathyperplasie; daarom zou men verwachten dat het PSA-niveau lager zou moeten zijn bij jongere mannen. De momenteel gebruikte enkelvoudige cut-off van 4,0 ng/mL onderschat het risico op kanker bij jongere patiënten en kan ook resulteren in onnodige biopten bij oudere mannen met benigne prostaathyperplasie . Deze definitie van normaal PSA-niveau is echter controversieel, het meest recent door de Prostate Cancer Prevention Trial (Pcpt), waaruit bleek dat 17% van de mannen met PSA <2,0 ng/mL PCa herbergt (11,8% was hoogwaardig).
Leeftijdsspecifieke referentiebereiken voor PSA werden voor het eerst gepresenteerd van een community-based populatie van 471 gezonde Amerikaanse blanke mannen door Oesterling . Er is steeds meer bezorgdheid over de Algemene toepasbaarheid van deze referentiebereiken. Verschillende rassen hebben hun eigen referentiebereik vanwege de invloed van geografische en etnische verschillen . Soortgelijke studies hebben een aantal verschillende groepen mannen gepresenteerd, maar er is geen grootschalige studie uitgevoerd bij Ierse mannen.
Ierland is een land met een grotendeels homogene bevolking van Keltische winning met een traditioneel laag immigratiecijfer en zou baat hebben bij een beoordeling van zijn specifieke PSA-profiel. Tot nu toe hebben we gebruik gemaakt van internationaal gevestigde reeksen van PSA op basis van Oesterlings studie .
om de toepassing van de PSA-test in Ierland te optimaliseren, werd dit onderzoek uitgevoerd om cutoff-waarden in verschillende leeftijdsgroepen te bepalen op basis van klinische evaluatie van een groot aantal gezonde mannelijke patiënten die gezondheidsonderzoeken ondergingen zonder diagnose van PCa.
2. Materialen en methoden
als onderdeel van een pilot urologische gezondheidsbevorderingsprogramma werden alle mannelijke werknemers in een multibranch bank uitgenodigd om screening te ondergaan. Dit werd geadverteerd aan de 5000 medewerkers van de bank via het intranetsysteem. Binnen 24 uur werd de rekrutering gesloten bij 660 proefpersonen, tussen 18 en 67 jaar oud. Alle patiënten hadden geen klinische aanwijzingen voor PCa. Dit werd beoordeeld aan de hand van een vragenlijst en een digitaal rectaal onderzoek.
mannen werden met tussenpozen van 5 jaar in 8 leeftijdsgroepen ingedeeld: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, en 64-70. Bij elke patiënt werden bloedmonsters genomen en de totale PSA werd gemeten met een tumormarker assay analyser, met behulp van de IMx assay (Abbot Laboratories, Chicago).
alle gegevens werden geanonimiseerd, maar gekoppeld aan een patiëntidentificatie en veilig opgeslagen in de afdeling Urologie op een met een wachtwoord beveiligde computer.
3. Statistische analyse
gegevens werden geanalyseerd met behulp van Stata Release 7. Omdat de focus van de analyse was op het bepalen van referentiewaarden voor de populatie, werd kwantielregressie gebruikt, zoals geïmplementeerd in Stata ‘ s qreg procedure. In tegenstelling tot conventionele kleinste-kwadraten regressie, die de gemiddelde waarde van de variabele van belang voorspelt, kan kwantiel regressie worden gebruikt om een specifiek percentiel te voorspellen. In dit geval hebben we gekozen voor de mediaan en het 95e percentiel als het verstrekken van de meest nuttige informatie over de verdeling van PSA naar leeftijd in de Ierse bevolking. Fractionele polynoom regressie modellen werden gebruikt om de relatie tussen leeftijd en PSA te laten afwijken van lineariteit, met behulp van een algorythm oorspronkelijk ontwikkeld door Royston en vervolgens geïmplementeerd in Stata ‘ s fracpolyprocedure. Fractionele veeltermen zijn bij uitstek geschikt voor problemen waarbij het doel is om de vorm van een relatie correct te modelleren, waardoor ze een waardevolle methode zijn voor de berekening van populatienormen.
4. Resultaten
De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 58 (bereik 25-70). In het gehele cohort was het gemiddelde PSA-niveau 1,7 (mediaan 0,9 bereik 3-83).
de verdeling van PSA was ongeveer lognormaal (figuur 1). Echter, zelfs wanneer log-getransformeerd, de relatie tussen PSA en leeftijd enigszins afgeweken van strikte lineariteit. Een vloeiender kromme van löss die bij 99% van de waarnemingen paste, toonde aan dat de relatie tussen PSA en leeftijd steiler werd naarmate de leeftijd vorderde. Fractionele veelterm kwantiel regressie werd gebruikt om de mediaan en 95e percentielen van de PSA verdeling te schatten als functie van de leeftijd, samen met hun bijbehorende 95% confidience intervallen. Deze schattingen zijn weergegeven in Tabel 1 met tussenpozen van vijf jaar van 25 tot 65 jaar.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CI: Confidence interval. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
zoals blijkt uit Tabel 1, begint de mediane PSA te stijgen tussen de leeftijd van 40 en 50 jaar en bereikt een voorspelde 1 ng/mL op de leeftijd van 55 jaar. De 95e centiel in een 60-jarige man is 4 ng/mL, maar stijgt tot net onder 5 ng / mL op de leeftijd van 65.
5. Discussie
Leeftijdsspecifieke referentiebereiken werden geïntroduceerd om de specificiteit en gevoeligheid van een PSA-resultaat te verhogen. Cross-sectionele gegevens zoals afgeleid uit de studie van mannen in Olmsted County Minnesota suggereren dat serum PSA stijgt met het vorderen van de leeftijd . In het longitudinale onderzoek naar veroudering in Baltimore was de waargenomen mediane toename in serum PSA bij mannen in afwezigheid van prostaataandoeningen 0,03 ng/mL/jaar. Bijgevolg moeten de leeftijdsspecifieke referentiemarges dienovereenkomstig worden aangepast. De aanbevolen leeftijd-specifieke referentie varieert Oesterling voorgesteld op basis van de Olmsted County gegevens voor serum PSA worden 0-2.5 ng/mL voor mannen in de leeftijd van 40-49 jaar, 0-3.5 ng/mL voor mannen in de leeftijd van 50-59 j., 0-4.5 ng/mL voor mannen in de leeftijd van 60-69 jaar, en 0-6.5 ng/mL voor mannen in de leeftijdsgroep 70-79 jaar . Onze resultaten zijn over het algemeen in overeenstemming met deze marges, hoewel het gebrek aan oudere deelnemers het voor ons onmogelijk maakte om voorspelde waarden na de leeftijd van 65 jaar te berekenen. De oorspronkelijke hypothese die door Oesterling werd voorgesteld, was dat leeftijdsspecifieke referentiebereiken voor serum-PSA mogelijk eerder orgaangebonden prostaatkanker zouden detecteren bij jongere mannen op een moment dat de tumoren potentieel gevoeliger zijn voor genezing (verhoogde gevoeligheid), terwijl tegelijkertijd minder kankers zouden worden gedetecteerd bij oudere mannen die mogelijk klinisch onbeduidende tumoren hebben of een levensverwachting van minder dan 10 jaar hebben (verhoogde specificiteit).
het gebruik van jongere proefpersonen in deze studie toont PSA-spiegels aan in een groep waarin PCa en benigne prostaathyperplasie minder voorkomen. De PSA-niveaus veranderen zeer weinig tussen de leeftijden van twintig en vijftig. Het is interessant dat de mediane PSA niet stijgt tot deze leeftijd gezien het feit dat er histologisch bewijs van BPH bij mannen in hun dertiger jaren . De lage prevalentie van prostaatpathologie bij mannen in hun dertiger jaren kan verantwoordelijk zijn voor de stijgende voorspelde PSA op de 95ste centiel vanaf de leeftijd van 35, terwijl de mediane waarde onveranderd blijft voor een verdere tien jaar. De waargenomen verhogingen van PSA kunnen de toenemende prevalentie van pathologie eerder dan een fysiologisch proces van veroudering weerspiegelen.
idealiter moet bij het gebruik van leeftijdsspecifieke referentiebereiken gebruik worden gemaakt van de referentietabel die specifiek is voor het normale PSA-profiel van de populatie. Men heeft gevonden dat als leeftijd-specifieke referentiebereiken afgeleid van witte populaties werden toegepast op zwarten, meer dan 40% van de gevallen van PCa zou worden gemist . Ook bij Jordaanse patiënten vertonen zij hogere totale PSA-waarden en deze zijn breder verspreid dan die van eerdere rapporten, met name bij oudere mannen .
potentiële bias bestaat in deze studie omdat de mannen die vrijwillig voor inclusie in de eerste plaats een bankachtergrond hebben die een hogere stedelijke socio-economische klasse kan vertegenwoordigen en daarom Kennisbasis zoals eerder aangetoond (Casey RG, Prostate cancer knowledge in Irish men, unpublished work). Ten tweede, er kan ook een “vrijwilliger bias” als mannen die vrijwillig meer gezondheid bewust kan zijn.
regressieanalyse suggereert dat een gelijktijdige toename van prostaatvolume verantwoordelijk kan zijn voor enkele van de leeftijdgerelateerde verhogingen van serum PSA. Andere voorgestelde factoren zijn (A) subklinische/klinische prostatitis, (b) intermitterende aanvallen van prostaatischemie/infarct , en (c) de aanwezigheid van PCa die niet kan worden gedetecteerd met de momenteel beschikbare methoden. Bovendien, als mannen ouder worden hun prostaat kan meer permeabel worden als gevolg van de afbraak van de fysiologische barrières, die normaal voorkomen dat PSA in de algemene circulatie . Wij stellen voor dat de stabiele PSA niveaus tussen leeftijden van 20 en 50 de relatieve afwezigheid van ziekte weerspiegelen, en dat de toenames daarna toe te schrijven zijn aan de ontwikkeling van PCa of BPH. Onze referentiewaarden zijn puur statistisch en kunnen de ziektestatus van mannen niet strikt definiëren zonder prostaathistologie of radicale prostatectomie specimens. Een andere benadering zou zijn om PSA in alle 660 mensen met intervallen te herhalen om PSA snelheden voor elk individu te definiëren en het cohort voor uiteindelijke diagnose van PCa te observeren.
we bevestigden het verband tussen leeftijd en PSA-niveau, maar de huidige mediane PSA-spiegels waren lager (Tabel 1) dan die gerapporteerd door Oesterling en in overeenstemming met de rapporten van Thompson et al. en Loeb et al. . Met name deze relatie tussen PSA niveau en leeftijd is minder uitgesproken in deze hedendaagse cohort dan het was bij de mannen bestudeerd door Oesterling 12 jaar geleden.
dit verschijnsel kan worden verklaard door op PSA gebaseerde vroegtijdige detectie-inspanningen, waardoor mannen met hoge PSA-waarden werden geëlimineerd. De huidige bevindingen zijn uniek in de oorsprong van de bevolking. Zij geven aan dat PSA-niveaus opnieuw moeten worden beoordeeld in andere landen dan de VS, waar screening met kracht en enthousiasme is afgedwongen.
deze studie toont PSA niveaus vergelijkbaar met andere raciale groepen, wat betekent dat internationale normen van toepassing zijn op deze populatie. Uit Tabel 2 kan echter worden opgemerkt dat PSA-niveaus bij Ierse mannen tot de leeftijd van 65 jaar niet zo hoog zijn als de westerse Kaukasiërs in de VS en ergens halverwege liggen tussen het Westerse en Aziatische niveau voorafgaand aan dit. Bovendien bevat het een referentie van de voorspelde PSA-niveaus voor Ierse mannen tot de leeftijd van zeventig jaar. Onze resultaten kunnen ons helpen om de gevoeligheid en specificiteit in detectie van PCa in verschillende leeftijdsgroepen te verhogen. Daarom moeten PSA-niveaus opnieuw worden beoordeeld in andere landen/continenten waar de detectie van PCa en de genetische samenstelling ervan kan verschillen van de VS.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
belangenconflict
De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflict hebben.