Door levofloxacine geïnduceerde peesruptuur: een Case Report and Review of the Literature

discussie

hoewel door chinolonen geïnduceerde peesruptuur in de literatuur is beschreven,zijn 6,7 case reports van volledige of gedeeltelijke peesruptuur die specifiek aan levofloxacine wordt toegeschreven tot nu toe zeldzaam.4,5 door chinolonen geïnduceerde tendonopathie werd al in 1983 waargenomen; Bailey et al8 meldden een norfloxacine-gerelateerde tendonitis bij een patiënt met nierfalen. Het eerste geval van een peesruptuur geassocieerd met ciprofloxacine werd in 1987 gemeld.Een pefloxacine-gerelateerde peesruptuur die in 1991 werd gemeld, leidde tot de gepubliceerde erkenning van deze complicatie in de VIDAL (Franse PDR) in 1992.1 in oktober 1996 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration voor het eerst een rapport van bijwerkingen uitgebracht en de klassenetikettering voor fluoroquinolonen herzien om een waarschuwing op te nemen voor mogelijke tendinitis/peesruptuur na meer dan 200 meldingen van chinolon-gerelateerde tendonopathie over een periode van 10 jaar.In December 2001 werd een waarschuwing op basis van postmarketing surveillance rapporten toegevoegd aan de PDR, die erop wees dat dit risico verhoogd kan zijn bij patiënten die gelijktijdig corticosteroïden krijgen, met name bij ouderen.2 een epidemiologisch onderzoek uit het Verenigd Koninkrijk in 2002 berekende het overmatige risico op chinolongeïnduceerde tendonopathie met 3,2 per 1000 patiëntjaren.In een wereldwijd surveillancerapport uit 2001 werd geschat dat levofloxacine-geassocieerde peesscheuringen minder dan 4 per miljoen recepten bedroegen.5

De presentatie van chinolongeïnduceerde tendinitis is kenmerkend abrupt in aanvang, met scherpe pijn die spontaan optreedt bij lopen en/of palpatie.Hoewel de meeste peesscheuringen na 2 weken optreden, kunnen ze al enkele uren na de eerste dosis of tot 6 maanden na medicamenteuze behandeling optreden. Er bestaat een direct verband tussen de ernst en de duur van de behandeling; Er is een voorliefde voor de achillespees, maar er is ook melding gemaakt van betrokkenheid van schouder en hand.2,6,12 het letsel kan bilateraal, gedeeltelijk of volledig zijn en bevindt zich meestal 2 tot 3 cm boven een slecht vascularized gebied.1,13 bij onderzoek, aanzienlijke zwelling wordt vaak opgemerkt, en de presentatie kan flebitis na te bootsen. De patiënt vertoont meestal een positief Thompson-teken (afwezigheid van plantaire flexie bij het knijpen van de kuitspier in de buikpositie).1,10 pijn vermindert na peesscheuring optreedt. De klinische diagnose kan worden bevestigd door echografie of meer precies door MRI. Een MRI van een nieuwe breuk toont bewijs van oedeem, bloeding en vezels discontinuïteit.1,7,10

behandeling bestaat uit het onmiddellijk staken van de behandeling met chinolonen bij de eerste verdenking van tendonopathie.7,12 voor lichte tendinitis varieert de gewichtsbeperking van 2 tot 6 weken. Peesruptuur, hetzij chirurgisch of conservatief behandeld, vereist gieten en langdurige rust. De duur van immobilisatie varieert van 6 weken tot 6 maanden.1,10 dit kan vooral slopend zijn voor ouderen, vooral als er sprake is van bilateraal letsel. Dertig procent van de patiënten gaan door met peesruptuur ondanks adequate interventie. Zodra een door chinolonen geïnduceerde tendonopathie wordt vermoed, mag een patiënt niet opnieuw met chinolonen worden behandeld.

de pathologische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor chinolongeïnduceerde tendonopathie lijken multifactorieel te zijn. De Studies hebben ischemische, giftige, en matrijs-degraderende processen impliceerde. Jorgensen et al14 beschreven degeneratieve peeslaesies met interstitiële oedeem en necrose. Quinolone-veroorzaakte peesruptuur komt vaker voor in minder vascularized gebieden, die verder een ischemisch proces ondersteunt.13 Premarketing studies vonden quinolone-geïnduceerde macroscopische kraakbeenachtige erosieve laesies in gewichtdragende gewrichten van jonge honden, wat leidde tot de vroege contra-indicatie voor het gebruik van quinolonen tijdens de kindertijd, adolescentie, zwangerschap en borstvoeding.2,10 in een in vitro onderzoek liet blootstelling van peesweefsel aan ciprofloxacine een afname van de fibroblastproliferatie met 60% tot 68% zien, een afname van de collageensynthese met 36% tot 48%, een afname van de proteoglycansynthese met 14% tot 60% en een significante toename van de matrixafbrekende proteolytische activiteit na slechts 72 uur in de kweek.Meldingen van tendonopathie die uren na een enkele dosis optraden suggereren verder directe cytotoxiciteit.Uit postmarketing surveillance komen risicofactoren voor tendinitis/peesruptuur naar voren. De meest gemelde risicofactoren zijn gelijktijdige behandeling met steroïden en nierinsufficiëntie.4,10,11,17 andere aandoeningen die een patiënt predisponeren voor een chinolongerelateerde peesruptuur zijn onder meer gevorderde leeftijd, eerdere tendonopathie, magnesiumdeficiëntie, hyperparathyreoïdie, gebruik van diuretica, perifere vasculaire aandoeningen, reumatoïde artritis, diabetes mellitus en inspannende sportactiviteiten.1,11,18 de patiënt in dit geval rapport merkte symptomen van tendinitis binnen dagen na orale levofloxacine werd gestart. MRI bevestigde de diagnose van peesruptuur 3 weken later. Zijn risicofactoren waren onder meer hoge leeftijd, steroïdentherapie, een kortdurende behandeling met diuretica en langdurige blootstelling aan levofloxacine.