mei 20, 2021

Explore

difterie

“The Strangler”

difterie quarantine placard, C. 1930
Image source: Sanofi Pasteur Canada

gekarakteriseerd als “The Strangling Angel of Children,” difterie is een bacteriële infectie veroorzaakt door Corynebacterium difterie, overgedragen door nauw contact met een geïnfecteerd individu, meestal via respiratoire afscheidingen verspreid door de lucht. Sommige mensen kunnen chronische dragers zijn zonder het te weten.

difterie bacteriën
Afbeeldingsbron: Wikipedia/ CDC (public domain image)

naarmate de ziekte vordert, ontwikkelt het toxine dat door de bacteriën wordt geproduceerd een dikke film in de keel die het steeds moeilijker maakt om te ademen, uiteindelijk de patiënt in veel gevallen dood wurgen. De verspreiding van de toxine in het lichaam kan ook ernstige gevolgen hebben voor het hart en andere vitale systemen. Onbehandeld, difterie sterftecijfers variëren tussen 5% en 10%, en bij kinderen jonger dan 5 en volwassenen ouder dan 40, kan oplopen tot 20%.

membraan in keel gezien bij difterie gevallen.Bron: Wikipedia (public domain image)

medische meldingen van een dodelijke “wurging”-ziekte verschenen voor het eerst in de vroege jaren 1600. De ziekte kreeg zijn officiële naam pas in 1826 – diphtérite-afgeleid van het Griekse woord voor “leer” of “huid”, dat de kenmerkende coating beschrijft die in de keel van de slachtoffers voorkomt.de dreiging van difterie groeide aan het eind van de 19e eeuw aanzienlijk en werd een van de belangrijkste doodsoorzaken, gevoed door de industriële revolutie en de steeds drukker wordende stedelijke centra. Hoewel difterie meestal een ziekte was die geassocieerd werd met de armen en een bijzondere bedreiging voor kinderen, onderscheidde difterie niet naar klasse en leeftijd, en de oorzaak, route van verspreiding en genezing bleef een mysterie tot het laatste deel van de 19e eeuw.

Public health statistics in Ontario, 1880. Noteer het aantal sterfgevallen door difterie.bron: Canada Health Journal, Febr. 1881

Dr. Humphrey ‘ s Specific # 34; een patentgeneesmiddel gebruikt voor difterie, 1881.
beeldbron: Museum voor gezondheidszorg, toetreding # 996001624.

Maybury ‘ s Indian Ointment;” a valuable remedy ” for difterie, 1920.
beeldbron: Museum voor gezondheidszorg, toetreding # 996001103.”The Kiss of Death ”

onderstreept difterie ‘ s brede dreiging was de dramatische ervaring van Prinses Alice, dochter van Koningin Victoria, die bezweek aan difterie in 1878 op 35-jarige leeftijd. Alice werd ziek na vier van haar zeven kinderen, en haar man, de Groothertog van Hessen-Darmstadt, werd getroffen door de ziekte, hoewel het fataal was bij alleen hun jongste kind. Geen van de 60 andere leden van het Groothertogelijk gezin werd echter getroffen. Men dacht dat de ziekte kon worden verspreid door de onschuldige kus tussen een moeder en kind, geen van beide tonen symptomen ernstiger dan een zere keel, maar een “kus van de dood” Herbergen en onbewust verspreiden “de wurger.”

Princess Alice and diftheria,
The Sanitary Journal Jan. 1879.

Prinses Alice, dochter van Koningin Victoria, die stierf aan difterie in 1878 op 35-jarige leeftijd.
Image source: Wikipedia (public domain image)

Preparing difterie antitoxine from the white blood cells of horses, Marburg, Germany, c. 1895.
Afbeeldingsbron: Images from the History of Medicine, U. S. National Library of Medicine (public domain image)

de difterie bacterie werd voor het eerst geïdentificeerd in de jaren 1880 en in de jaren 1890 werd difterie antitoxine ontwikkeld in Duitsland om slachtoffers van de ziekte te behandelen. Het antitoxine wordt bereid nadat paarden worden geïnjecteerd met steeds grotere doses difterie-toxine. Het toxine doet geen kwaad aan het paard, maar stimuleert een immuunrespons en de witte bloedcellen kunnen worden verwerkt tot antitoxine. Als antitoxine op tijd en in voldoende grote doses werd toegediend, zou het levens kunnen redden, maar het verhinderde difterie niet, noch hield het de verspreiding ervan tegen.

difterie antitoxine (Park, Davis & Co.),1908.
Image source: Museum of Health Care, accession # 997001096

een arts die oefende voordat antitoxine algemeen beschikbaar was, beschrijft levendig hoe verwoestend difterie kan zijn:

difterie antitoxine (Park, Davis & Co.), 1901.
Afbeeldingsbron: Museum of Health Care, accession #000001080

” ik herinner me het geval van een mooi meisje van vijf of zes jaar, het vierde kind in een boerengezin dat het slachtoffer werd van difterie. Ze stikte letterlijk en bleef bij bewustzijn tot het laatste moment van het leven. Wetende dat de verschillende methoden die waren geprobeerd om zich te ontdoen van het membraan in difterie of om de morbide toestand te bestrijden, als gevolg van, zoals we nu weten van het GIF, voelde ik me als elke arts van die dag, alsof mijn handen letterlijk gebonden waren en ik keek naar de dood van dat mooie kind voelde me absoluut hulpeloos om van enige hulp te zijn.”(“Difterie: A Popular Health Article,” The Public Health Journal 18 (Dec. 1927): 574

difterie antitoxine information post card,1907.
Afbeeldingsbron: Museum of Health Care, toetreding # 996001584

ervoor zorgen dat difterie-antitoxine beschikbaar en betaalbaar was voor degenen die het meest kwetsbaar waren voor de ziekte, bleef een uitdaging. Dit leidde soms tot heldhaftige pogingen om antitoxine te krijgen waar het dringend nodig was. Een van de beroemdste van deze inspanningen was de 1065 km lange” Great Race of Mercy ” hondenslee reis in 1925 om antitoxine naar Nome, Alaska te brengen. Er was ook de 2000 km mid-winter “mercy vlucht” in januari 1929 tussen Edmonton en Fort Vermillion, Alberta om antitoxine te leveren in het gezicht van een uitbraak. Er waren ook hartverscheurende beslissingen voor ouders en artsen, geconfronteerd met een beperkt aanbod van antitoxine, om te kiezen welk ziek kind het zou moeten krijgen.in 1924 werden er 9.000 gevallen van difterie gemeld in Canada, de hoogste ooit, en het bleef de Nummer één doodsoorzaak van kinderen onder de 14 tot het midden van de jaren 1920, waarbij elk jaar ongeveer 2.000 mensen omkwamen ondanks de beschikbaarheid van difterie-antitoxine.

tot 1914 moest difterie-antitoxine in Canada worden ingevoerd tegen prijzen die vaak hoger lagen dan de middelen van de meest kwetsbare families. Deze situatie leidde tot de oprichting van het Antitoxin laboratorium aan de Universiteit van Toronto in mei 1914. Het Lab was een pionier door de unieke visie van Dr.John G. FitzGerald om een zelfdragende bron te zijn van niet alleen antitoxine, maar ook andere essentiële producten voor de volksgezondheid, waaronder rabiës en pokkenvaccin, geproduceerd als een openbare dienst voor gratis distributie Via Provinciale gezondheidsdiensten. In 1917 this unique institution would expand and become known as Connaught Laboratories.

Diphtheria deaths in Canadian provinces, 1910-1922, Public Health Journal, Sept. 1923.

Diphtheria cases in Canadian provinces, 1908-1920, Public Health Journal, Oct. 1923.

Canada’s first diphtheria antitoxin supply was produced in this backyard stable in Toronto in 1913-14, forerunner of Connaught Laboratories.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Ontario public health exhibit at the Canadian National Exhibition, 1916, illustrating impact of diphtheria antitoxin on diphtheria deaths in Ontario.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Ondanks de bredere beschikbaarheid van difterie antitoxin in Canada, de ziekte bleef een belangrijke bedreiging voor de volksgezondheid tot de invoering van een preventief vaccin bekend als “difterie toxoid” tijdens de late jaren 1920.

Difterie Toxoid en Reactie Test flacons,1930.
bron Afbeelding: Sanofi Pasteur Canada

in 1923 ontdekte Gaston Ramon, aan het Pasteur Instituut in Parijs, Frankrijk, dat wanneer difterietoxine werd blootgesteld aan minuscule hoeveelheden formaldehyde en verhit, de toxine niet-toxisch werd, maar een actieve immuniteit kon stimuleren zoals een vaccin. Ramon was in staat om difterietoxoïd te testen en zijn antigene waarde aan te tonen, maar alleen op kleine schaal.begin 1924 bezocht Dr. FitzGerald Ramon en was zeer onder de indruk van het potentieel van het nieuwe toxoïd om difterie eindelijk onder controle te krijgen. Hij was ervan overtuigd dat Connaught Labs het toxoid op een voldoende grote schaal kon voorbereiden om een reeks inhoudelijke veldproeven in Canada mogelijk te maken om definitief zijn preventieve kracht te testen. Hij verspilde weinig tijd en terwijl hij nog in Ramon ‘ s lab in Parijs was, stuurde FitzGerald een bericht terug naar Connaught om Dr.Peter Moloney, de expert van het lab op het gebied van difterie toxine, te vragen om onmiddellijk te beginnen met de voorbereiding van het toxoïde. Moloney ’s latere ontwikkeling van de” Moloney reactie Test ” (een intradermale allergie test) zorgde ervoor dat het vaccin veilig kon worden toegediend.

deze stille home movie uit de late jaren 1920 documenteert een bezoek aan het Pasteur Instituut in Frankrijk door een wetenschapper van Connaught Laboratories. Het belicht de oorsprong van het instituut na de ontdekking van de Pasteur rabiësvaccin behandeling, en vervolgens illustreert de productie van difterie antitoxine en difterie toxoïde.

Gaston Ramon (rechts), ontdekker van difterietoxoïd.
Afbeeldingsbron: Sanofi Pasteur Canada

Making diphtheria toxoid, Connaught Laboratories, 1936.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Immunizing a child, 1930s.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

“Doying the Dragon” – Canadian Diftheria Toxoid Trials

Na voorbereidende studies was het nieuwe toxoid in oktober 1925 klaar om te worden gegeven aan kinderen in zes provincies, voornamelijk in Ontario, waar in totaal 15.000 Brantford, Windsor en Hamilton kinderen twee doses kregen. De resultaten in Hamilton waren bijzonder significant, de toxoïde bracht difterie incidentie en sterfgevallen zeer sterk gedaald. FitzGerald ‘ s team richtte zich vervolgens op Toronto met een meer verfijnde evaluatie van de toxoïde. Tussen 1926 en 1929 waren ongeveer 36.000 kinderen betrokken bij deze zorgvuldig gecontroleerde studie, waaruit onomstotelijk bleek dat het toxoïd de incidentie van difterie met ten minste 90% verminderde bij degenen die drie doses kregen.

dit percentage van effectiviteit werd gehandhaafd in Toronto en elders in de jaren 1930, maar de Amerikanen en Britten waren nog niet zo enthousiast. De Canadese resultaten waren buiten het land niet goed bekend totdat FitzGerald en anderen van Connaught ze persoonlijk presenteerden. Moloney ‘s” reactietest “verlichtte de meeste Amerikaanse zorgen tegen het midden van de jaren 1930, maar de Britten verzetten zich tegen de invoering van de toxoïde tot de Tweede Wereldoorlog. echter, tegen het begin van de jaren 1940 de Britse billboards moedig benadrukt de mogelijkheden van difterie toxoïde:” als Canada kan doen, waarom kunnen we niet?”

Slaying the diftheria dragon, Hamilton public health exhibit, 1931
Afbeeldingsbron: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria incidence in Hamilton, 1905-1936, and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria in Toronto, 1929-1937 and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Promoting diphtheria immunization, United Kingdom government, 1940s.Bron: Wikipedia / UK government (public domain image)

Difterietoxoïd was het eerste moderne vaccin, het eerste pediatrische vaccin, en vormde de basis van immunisatieprogramma ‘ s voor de volksgezondheid in Canada en elders. Difterie blijft een zeer zeldzame ziekte in Canada dankzij het routinematige gebruik van difterie toxoïde, meestal als onderdeel van pediatrische combinatievaccins en booster shots voor adolescenten en volwassenen.

na het uiteenvallen van de voormalige Sovjet-Unie aan het einde van de jaren tachtig, leidden zeer lage vaccinatiecijfers tot een explosie van difterie-gevallen in het begin van de jaren negentig, meestal onder volwassenen die niet voldoende waren geïmmuniseerd. Difterie bestaat nog steeds in veel delen van de wereld en zonder populatie-brede vaccinatieprogramma ‘ s kan het gemakkelijk terugkeren naar Canada.