Guttmacher Institute
vrouwen met een infectie met het humaan papillomavirus (HPV) van de baarmoederhals hebben een groter risico op invasieve baarmoederhalskanker als zij ook genitale herpes hebben, volgens een gepoolde analyse van case-control studies.1 vrouwen met invasieve baarmoederhalskanker hadden veel meer kans op HPV-geïnfecteerde cervicale cellen dan vrouwen zonder baarmoederhalskanker, maar ze hadden ook bijna twee keer zoveel kans op antilichamen tegen herpes simplex virus type 2 (HSV-2). Van alle vrouwen met HPV-geïnfecteerde cervicale cellen hadden vrouwen die ook antilichamen tegen HSV-2 hadden meer dan tweemaal het risico op plaveiselcelcarcinoom en meer dan driemaal het risico op adenocarcinoom of adenosquaamcelcarcinoom vergeleken met vrouwen die deze antilichamen niet hadden. Noch seksueel gedrag uit het verleden, noch chlamydiale infectie veranderde deze associaties.
gegevens zijn verkregen uit zeven studies die zijn uitgevoerd in Thailand, de Filippijnen, Marokko, Peru, Brazilië, Colombia en Spanje. De analyse omvatte 1.263 vrouwen met invasieve baarmoederhalskanker (1.158 met plaveiselcelcarcinoom en 105 met adenocarcinoom of adenosquaamcelcarcinoom) en 1.117 vrouwen zonder baarmoederhalskanker die dezelfde leeftijd hadden. Geëxfolieerde cervicale cellen werden getest met een polymerasekettingreactietest om te bepalen of ze HPV-DNA bevatten en, zo ja, het HPV-type. Serummonsters werden getest op de aanwezigheid van typespecifieke antilichamen tegen HSV-2 en HSV-1 en op antilichamen tegen Chlamydia trachomatis. Persoonlijke interviews hadden betrekking op sociale, demografische, reproductieve en andere kenmerken. Onvoorwaardelijke logistieke regressie werd gebruikt om samenvatting odds ratio ‘ s te genereren.
gemiddeld waren vrouwen met invasieve baarmoederhalskanker 48-49 jaar oud en vrouwen zonder kanker 47 jaar oud. Bijna alle vrouwen met baarmoederhalskanker waren HPV-positief (91-95%), tegenover 15% van de vrouwen zonder baarmoederhalskanker. Vrouwen met baarmoederhalskanker hadden significant meer kans dan vrouwen zonder kanker om positief te testen op HSV-2 (44% in beide kanker subgroepen vs.26%).
bij vrouwen zonder baarmoederhalskanker 1 werden verschillende markers van seksueel gedrag significant geassocieerd met de kans op positieve testen op HSV-2. Vergeleken met gehuwde vrouwen hadden zowel samenwonende vrouwen als vrouwen die ongehuwd, gescheiden, gescheiden of weduwnaar waren, een significant verhoogde kans op infectie (respectievelijk 2,2 en 1,6). De kansen waren bijna drie keer zo hoog bij vrouwen die drie of meer seksspartners hadden gehad als bij vrouwen die er één of geen hadden gehad (2.9). De kansen waren meer dan twee keer zo hoog voor vrouwen die antilichamen tegen C. trachomatis hadden als voor vrouwen die dat niet deden (2.2), en waren 60% hoger onder vrouwen die gedurende vijf of meer jaar orale anticonceptiva hadden gebruikt dan de kansen onder nooit-gebruikers (1.6). De kans op het positief testen op HSV-2 was echter niet verhoogd bij vrouwen die geïnfecteerd waren met HPV.
een multivariate analyse werd uitgevoerd onder HPV-positieve vrouwen, rekening houdend met leeftijd, Studiecentrum, HPV-type, voorgeschiedenis van uitstrijkjes van Pap, gebruik van orale anticonceptiva, aantal voldragen zwangerschappen en aanwezigheid van antilichamen tegen C. trachomatis. HPV-geïnfecteerde vrouwen die ook positief waren voor HSV-2 hadden meer dan twee keer de kans op plaveiselcelcarcinoom gevonden bij HPV-geïnfecteerde vrouwen die negatief testten voor HSV-2 (2.2), en meer dan drie keer de kans op adenocarcinoom of adenosquaamcelcarcinoom (3.4). Vergeleken met HSV-2-positieve vrouwen met laagrisicotypen HPV, hadden degenen met hoogrisicotypen HPV anders dan type 16 2,6-4,2 de kans op invasieve baarmoederhalskanker, en degenen die positief waren voor type 16 hadden 4,0-6,7 keer de kans op invasieve baarmoederhalskanker.
na rekening te hebben gehouden met het aantal seksuele partners tijdens het leven van een vrouw en haar leeftijd bij de eerste geslachtsgemeenschap, hadden HPV-positieve vrouwen die ook geïnfecteerd waren met HSV-2 nog steeds bijna twee keer de kans op plaveiselcelcarcinoom, net als degenen die negatief testten op HSV-2 (1,9). Dit risico werd niet significant beïnvloed door de leeftijd, het gebruik van orale anticonceptiva, de burgerlijke staat, het aantal voldragen zwangerschappen of de aanwezigheid van antilichamen tegen C. trachomatis. HPV-positieve vrouwen die positief testten op HSV-1 hadden daarentegen geen hoger risico op plaveiselcelcarcinoom relatief dan degenen die negatief waren voor HSV-1.
” enital HSV-2-infectie kan samen met HPV-infectie werken om het risico op invasieve baarmoederhalskanker bescheiden te verhogen,” aldus de onderzoekers. Ze voegen toe dat het verleden van een vrouw seksueel gedrag en de aanwezigheid van chlamydiale infectie deze associatie niet wijzigen, waardoor een direct verband tussen genitale herpes en het risico op kanker bij HPV-positieve vrouwen wordt ondersteund.
de onderzoekers suggereren verschillende mechanismen die de rol van genitale herpes als cofactor bij HPV-geïnduceerde baarmoederhalskanker kunnen verklaren. Herpeslaesies kunnen HPV gemakkelijker toegang geven tot diepere cellagen van de baarmoederhals; als alternatief kan de ontsteking veroorzaakt door deze laesies interfereren met een immuunrespons op HPV of kan het DNA in HPV-geïnfecteerde cellen beschadigen. Het herpesvirus kan HPV ook stimuleren om zijn DNA te vermenigvuldigen of te integreren in het DNA van cervicale cellen. De onderzoekers concluderen dat ” toekomstige studies nodig zijn om te verduidelijken bij welke stap in de pathogenese van HPV-geïnduceerde cervicale carcinogenese HSV-2 infectie relevant kan zijn.”–S. London