hormoonreceptor positief, HER2-negatief gemetastaseerde borstkanker: a systematic review of the current treatment landscape

endocriene therapie voor de behandeling van hormoonreceptor positief, HER2-negatief, gemetastaseerde borstkanker evolueert voortdurend. We evalueerden systematisch fase 2 en 3 gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT ‘ s) van middelen die in deze setting werden gebruikt om de effectiviteit en veiligheid van deze middelen voor postmenopauzale vrouwen te beoordelen. In de 32 onderzoeken bij meer dan 10.000 patiënten werd de grootste verbetering in progressievrije overleving (PFS) waargenomen met de toevoeging van een cyclin-dependent kinase (CDK)4/6-remmer aan de standaard endocriene therapie. Behandeling met een mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor, phosphoinositol-3-kinase (Pi3K) inhibitor, vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitor en met een selective oestrogeenreceptor degrader (SERD) toonde ook voordeel in PFS voor geselecteerde studies. Overall survival (OS) verbeterde met het gebruik van mTOR-remmers en een SERD; de studies waren echter niet gebaseerd op een OS-eindpunt. Bemoedigende resultaten van vroege studies met histondeacetylase (HDAC) en B-cellymfoom (BCL2) remmers moeten nog worden bevestigd in Fase III klinische studies. Het aantal gevallen van stopzetting van de studie en toxiciteitsgerelateerde sterfgevallen waren het hoogst met VEGF-remmers in combinatie met endocriene therapie, waardoor het gebruik ervan bij hormoonreceptorpositieve borstkanker werd beperkt. CDK4 / 6-remmers en mTOR-remmers bleken zowel in de eerste als in de tweede lijn actief te zijn, maar vereisten aanvullende controle op vaak voorkomende toxiciteiten. De activiteit van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmers was beperkt tot de eerstelijnsinstelling en het aantal stopzettingen van de behandeling was hoger dan bij mTOR-remmers en SERDs. Over het algemeen lijkt het PFS-voordeel het grootst wanneer middelen die inwerken op CDK4/6 -, mTOR-en Pi3K-routes en SERDs worden toegevoegd aan de standaard endocriene therapie. Als deze vroege resultaten in verdere studies blijven bestaan, zullen deze gegevens waarschijnlijk de manier veranderen waarop we hormoonreceptor positieve, HER2 negatieve metastatische borstkanker behandelen. In het vervolgartikel op deze beoordeling zullen we de mogelijke toekomstige behandelingsopties voor deze patiënten bekijken.