Hormoontherapie voor prostaatkanker

hormoontherapie wordt ook androgeensuppressietherapie genoemd. Het doel is om het niveau van mannelijke hormonen, androgenen genoemd, in het lichaam te verminderen, of om te voorkomen dat ze prostaatkankercellen aanwakkeren.

androgenen stimuleren de groei van prostaatkankercellen. De belangrijkste androgenen in het lichaam zijn testosteron en dihydrotestosteron (DHT). De meeste androgeen wordt gemaakt door de testikels, maar de bijnieren (klieren die boven uw nieren zitten) evenals de prostaatkanker zelf, kunnen ook een behoorlijke hoeveelheid maken. Het verlagen van androgen niveaus of het tegenhouden van hen van het krijgen in prostate kankercellen maakt vaak prostate kanker krimpen of langzamer voor een tijd groeien. Maar hormoontherapie alleen geneest prostaatkanker niet.

wanneer wordt hormoontherapie gebruikt?

hormoontherapie kan worden gebruikt:

• Als de kanker zich heeft verspreid te ver om te worden genezen door een operatie of bestraling, of als u het niet kunt hebben, zijn deze behandelingen voor een andere reden.
• Als de kanker blijft of komt weer terug na behandeling met chirurgie of radiotherapie
• Samen met bestraling als eerste behandeling, als u een hoger risico op kanker terugkomen na de behandeling (gebaseerd op een hoge Gleason-score, hoge PSA-niveau, en/of de groei van de kanker zich buiten de prostaat)
• Voordat straling om te proberen te verkleinen dat de kanker op de behandeling effectiever

Soorten hormoon therapie

verschillende soorten hormoontherapie kunnen worden gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker.

behandeling om de androgeenspiegels van de testikels te verlagen

Androgeendeprivatietherapie, ook wel ADT genoemd, maakt gebruik van chirurgie of geneesmiddelen om de androgeenspiegels in de testikels te verlagen.

orchiectomie (chirurgische castratie)

hoewel dit een soort operatie is, is het belangrijkste effect ervan als een vorm van hormoontherapie. In deze operatie verwijdert de chirurg de testikels, waar de meeste androgenen (zoals testosteron en DHT) worden gemaakt. Dit veroorzaakt de meeste prostate kanker om te stoppen met groeien of krimpen voor een tijd.

dit gebeurt als een poliklinische procedure. Het is waarschijnlijk de minst dure en eenvoudigste vorm van hormoontherapie. Maar in tegenstelling tot sommige van de andere behandelingen, het is permanent, en veel mannen hebben moeite met het accepteren van de verwijdering van hun testikels. Wegens dit, kunnen zij behandeling met drugs kiezen die hormoonniveaus (zoals een LHRH-agonist of antagonist) in plaats daarvan verlagen.

sommige mannen die deze operatie ondergaan zijn bezorgd over hoe het er daarna uit zal zien. Indien gewenst kunnen kunstmatige testikels die veel lijken op normale testikels in het scrotum worden ingebracht.

LHRH-agonisten

LHRH-agonisten (ook LHRH-analogen of GnRH-agonisten genoemd) zijn geneesmiddelen die de hoeveelheid testosteron die door de testikels wordt aangemaakt, verlagen. Behandeling met deze geneesmiddelen wordt soms medische castratie genoemd omdat ze androgeenspiegels verlagen net zo goed als orchidectomie.

Met deze geneesmiddelen blijven de testikels op hun plaats, maar ze zullen na verloop van tijd krimpen en ze kunnen zelfs te klein worden om te voelen.

LHRH-agonisten worden geïnjecteerd of als kleine implantaten onder de huid geplaatst. Afhankelijk van het gebruikte medicijn worden ze gegeven van één keer per maand tot één keer per jaar. De LHRH-agonisten beschikbaar in de Verenigde Staten zijn:

• Leuprolide (Lupron, Eligard)
• Gosereline (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

Wanneer LHRH-agonisten worden gegeven, testosteron niveaus omhoog gaan kort voor het vallen op een zeer laag niveau. Dit effect wordt een flare genoemd en is het gevolg van de complexe manier waarop deze geneesmiddelen werken. Mannen van wie de kanker is uitgezaaid naar de botten kunnen botpijn hebben. Mannen van wie de prostaatklier niet is verwijderd, kunnen moeite hebben met plassen. Als de kanker heeft uitgezaaid naar de wervelkolom, zelfs een korte termijn toename van tumorgroei als gevolg van de flare kan druk op het ruggenmerg en pijn of verlamming veroorzaken. Een opvlamming kan worden vermeden door het geven van geneesmiddelen genaamd anti-androgenen (hieronder besproken) gedurende een paar weken bij het starten van de behandeling met LHRH-agonisten.

LHRH-antagonisten

LHRH-antagonisten kunnen worden gebruikt voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Deze drugs werken op een lichtjes verschillende manier van de LHRH agonists, maar zij verlagen testosteronniveaus sneller en veroorzaken geen tumorflare zoals de LHRH agonists doen. Behandeling met deze geneesmiddelen kan ook worden beschouwd als een vorm van medische castratie.

• degarelix (Firmagon) wordt toegediend als een maandelijkse injectie onder de huid. Sommige mannen kunnen problemen opmerken op de injectieplaats (pijn, roodheid en zwelling).
• Relugolix (Orgovyx) wordt eenmaal per dag in de vorm van pillen ingenomen, zodat het minder frequent bezoek aan het kantoor mogelijk maakt.

mogelijke bijwerkingen

orchiectomie en LHRH-agonisten en-antagonisten kunnen allemaal vergelijkbare bijwerkingen veroorzaken door lagere hormoonspiegels zoals testosteron. Deze bijwerkingen kunnen zijn::

• Verminderd of afwezig seksueel verlangen
• Erectiele dysfunctie (impotentie)
• Krimpen van testikels en penis
• opvliegers, die beter kunnen krijgen of weg te gaan met de tijd
• Borsten en de groei van borstweefsel (gynaecomastie)
• Osteoporose (bot dunner), dat kan leiden tot gebroken botten
• Anemie (lage aantallen rode bloedcellen)
• Verminderde mentale scherpte
• het Verlies van spiermassa
• Gewicht gain
• Vermoeidheid
• een Verhoogd cholesterolgehalte
• Depressie

Sommige onderzoek heeft aangetoond dat het risico van hoge bloeddruk, diabetes, beroertes, hartaanvallen en zelfs de dood door hart-en vaatziekten is hoger bij mannen die worden behandeld met hormoontherapie, hoewel niet alle studies dit hebben gevonden.

veel bijwerkingen van hormoontherapie kunnen voorkomen of behandeld worden. Bijvoorbeeld:

• opvliegers kunnen vaak worden geholpen door behandeling met bepaalde antidepressiva of andere geneesmiddelen.
• korte bestraling van de borsten kan helpen bij het voorkomen van vergroting van de borsten, maar dit is niet effectief zodra borstvergroting heeft plaatsgevonden.
• verschillende geneesmiddelen kunnen osteoporose helpen voorkomen en behandelen.
• depressie kan behandeld worden met antidepressiva en/of counseling.
• inspanning kan veel bijwerkingen helpen verminderen, zoals vermoeidheid, gewichtstoename en het verlies van bot-en spiermassa.er is een groeiende bezorgdheid dat hormoontherapie voor prostaatkanker kan leiden tot problemen met denken, concentreren en/of met geheugen, maar dit is niet grondig onderzocht. Toch lijkt hormoontherapie bij sommige mannen tot geheugenproblemen te leiden. Deze problemen zijn zelden ernstig en hebben meestal slechts invloed op sommige soorten geheugen. Er wordt nog meer onderzoek gedaan naar deze kwestie.
  

  behandeling om het androgeengehalte van de bijnieren te verlagen

  LHRH-agonisten en-antagonisten kunnen de aanmaak van androgenen door de testikels tegenhouden, maar cellen in andere delen van het lichaam, zoals de bijnieren en prostaatkankercellen zelf, kunnen nog steeds mannelijke hormonen aanmaken, die de groei van kanker kunnen stimuleren. Er zijn geneesmiddelen beschikbaar die de vorming van androgenen die door deze cellen worden gemaakt, blokkeren.

  Abirateron (Zytiga) blokkeert een enzym (eiwit) genaamd CYP17, dat helpt voorkomen dat deze cellen androgenen aanmaken.

  Abirateron kan worden gebruikt bij mannen met gevorderde prostaatkanker die ofwel:

  • hoog risico (kanker met een hoge Gleason score, verspreid naar verschillende plekken in de botten, of uitgezaaid naar andere organen)
  • Castraatresistent (kanker die nog steeds groeit ondanks lage testosteronspiegels van een LHRH-agonist, LHRH-antagonist of orchidectomie)

  Dit geneesmiddel wordt elke dag als pillen ingenomen. Het stopt niet dat de testikels testosteron maken, dus mannen die geen orchidectomie hebben gehad, moeten de behandeling voortzetten met een LHRH-agonist of-antagonist. Omdat abiraterone ook het niveau van sommige andere hormonen in het lichaam verlaagt, moet prednison (een corticosteroïd drug) tijdens de behandeling worden genomen en om bepaalde bijwerkingen te voorkomen.

  ketoconazol (Nizoral), voor het eerst gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties, blokkeert ook de productie van androgenen gemaakt in de bijnieren, net als abirateron. Het wordt meestal gebruikt voor de behandeling van mannen alleen gediagnosticeerd met geavanceerde prostaatkanker die veel kanker in het lichaam, als het biedt een snelle manier om lagere testosteron niveaus. Het kan ook worden geprobeerd als andere vormen van hormoontherapie niet meer werken.

  ketoconazol kan ook de productie van cortisol, een belangrijk steroïdhormoon in het lichaam blokkeren, dus mannen die met dit geneesmiddel worden behandeld, moeten vaak een corticosteroïd (zoals prednison of hydrocortison) innemen.

  mogelijke bijwerkingen: Abirateron kan gewrichts-of spierpijn, hoge bloeddruk, vochtophoping in het lichaam, opvliegers, maagklachten en diarree veroorzaken. Ketoconazol kan verhoogde leverbloedtesten, misselijkheid, braken, gynaecomastie (vergroting van borstweefsel bij mannen) en huiduitslag veroorzaken.

  geneesmiddelen die de werking van androgenen verhinderen

  Anti-androgenen

  om de meeste prostaatkankercellen te laten groeien, moeten androgenen zich hechten aan een eiwit in de prostaatkankercel dat een androgeenreceptor wordt genoemd. Anti-androgenen zijn geneesmiddelen die ook verbinding maken met deze receptoren, waardoor de androgenen tumorgroei veroorzaken. Anti-androgenen worden ook soms androgeenreceptorantagonisten genoemd.

  geneesmiddelen van dit type zijn:

  • Flutamide (Eulexine)
  • Bicalutamide (Casodex)
  • Nilutamide (Nilandron)

  ze worden dagelijks als pillen ingenomen.

  in de Verenigde Staten worden anti-androgenen niet vaak zelf gebruikt:

  • een anti-androgeen kan aan de behandeling worden toegevoegd als orchidectomie of een LHRH-agonist of-antagonist niet meer zelfstandig werkt.
  • een anti-androgeen wordt soms ook gedurende enkele weken gegeven wanneer een LHRH-agonist voor het eerst wordt gestart om een tumoropflakkering te voorkomen.
  • een anti-androgeen kan ook worden gecombineerd met orchidectomie of een LHRH-agonist als eerstelijnstherapie met hormonen. Dit wordt gecombineerde androgeenblokkade (CAB) genoemd. Er is nog steeds enige discussie over de vraag of CAB in deze setting effectiever is dan het gebruik van orchidectomie of een LHRH-agonist alleen. Als er een voordeel is, lijkt het klein te zijn.
  • bij sommige mannen, als een anti-androgeen niet meer werkt, kan het simpelweg stoppen van het anti-androgeen ervoor zorgen dat de kanker korte tijd stopt met groeien. Dit wordt genoemd het anti-androgen ontwenningseffect, hoewel zij niet zeker zijn waarom het gebeurt.

  mogelijke bijwerkingen: Anti-androgenen hebben vergelijkbare bijwerkingen als LHRH-agonisten, LHRH-antagonisten en orchiectomie, maar kunnen minder seksuele bijwerkingen hebben. Wanneer deze medicijnen alleen worden gebruikt, kunnen seksueel verlangen en erecties vaak worden gehandhaafd. Wanneer deze geneesmiddelen worden gegeven aan mannen die al worden behandeld met LHRH-agonisten, is diarree de belangrijkste bijwerking. Misselijkheid, leverproblemen en vermoeidheid kunnen ook optreden.

  nieuwere anti-androgenen

  Enzalutamide (Xtandi), apalutamide (Erleada) en darolutamide (Nubeqa) zijn nieuwere soorten anti-androgenen.

  • al deze geneesmiddelen kunnen nuttig zijn bij mannen met kanker die niet is uitgezaaid maar niet meer reageert op andere vormen van hormoontherapie (bekend als niet-gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (CRPC), hieronder beschreven).
  • Enzalutamide kan ook worden gebruikt voor gemetastaseerde prostaatkanker (kanker die zich heeft verspreid), ongeacht of het castraatresistent of castraatgevoelig is (nog steeds reageert op andere vormen van hormoontherapie).
  • Apalutamide kan ook worden gebruikt voor gemetastaseerde castraatgevoelige prostaatkanker.

  deze geneesmiddelen worden dagelijks als pillen ingenomen.

  bijwerkingen kunnen diarree, vermoeidheid, huiduitslag en verergering van opvliegers zijn. Deze geneesmiddelen kunnen ook enkele bijwerkingen van het zenuwstelsel veroorzaken, waaronder duizeligheid en, zelden, epileptische aanvallen. Mannen die een van deze medicijnen gebruiken, zullen eerder vallen, wat tot verwondingen kan leiden. Sommige mannen hadden ook hartproblemen met betrekking tot deze nieuwere soorten anti-androgenen.

  andere androgeenonderdrukkende geneesmiddelen

  oestrogenen (vrouwelijke hormonen) waren ooit het belangrijkste alternatief voor het verwijderen van de testikels (orchiectomie) bij mannen met gevorderde prostaatkanker. Vanwege hun mogelijke bijwerkingen (waaronder bloedstolsels en borstvergroting) zijn oestrogenen vervangen door andere vormen van hormoontherapie. Toch kunnen oestrogenen worden geprobeerd als andere hormoonbehandelingen niet meer werken.

  huidige problemen in hormoontherapie

  Er zijn veel problemen rond hormoontherapie waar niet alle artsen het over eens zijn, zoals de beste tijd om ermee te beginnen en te stoppen en de beste manier om het te geven. In Studies wordt nu naar deze kwesties gekeken. Enkele daarvan worden hier besproken.

  behandeling van kanker in een vroeg stadium

  sommige artsen hebben hormoontherapie gebruikt in plaats van observatie of actieve surveillance bij mannen met prostaatkanker in een vroeg stadium die geen chirurgie of bestraling willen. Studies hebben niet gevonden dat deze mannen langer leven dan degenen die geen behandeling krijgen totdat de kanker vordert of symptomen ontwikkelen. Vanwege dit, wordt hormoonbehandeling meestal niet geadviseerd voor prostaatkanker in een vroeg stadium.

  vroege versus vertraagde behandeling

  voor mannen die hormoontherapie nodig hebben (of uiteindelijk nodig zullen hebben), zoals mannen bij wie de PSA-spiegels stijgen na een operatie of bestraling of mannen met gevorderde prostaatkanker die nog geen symptomen hebben, is het niet altijd duidelijk wanneer het het beste is om met hormoonbehandeling te beginnen. Sommige artsen denken dat hormoontherapie beter werkt als het zo snel mogelijk is begonnen, zelfs als een man zich goed voelt en geen symptomen heeft. Sommige studies hebben aangetoond dat hormoonbehandeling de ziekte kan vertragen en misschien zelfs helpen mannen langer leven.

  maar niet alle artsen zijn het eens met deze aanpak. Sommigen wachten op meer bewijs van voordeel. Zij vinden dat vanwege de bijwerkingen van hormoontherapie en de kans dat de kanker eerder resistent tegen therapie kan worden, de behandeling niet moet worden gestart totdat een man symptomen van de kanker heeft. Deze kwestie wordt momenteel bestudeerd.

  intermitterende versus continue hormoontherapie

  De meeste prostaatkanker die met hormoontherapie wordt behandeld, wordt gedurende een periode van maanden of jaren resistent tegen deze behandeling. Sommige artsen geloven dat constante androgeenafschaffing misschien niet nodig is, zodat adviseren zij intermitterende (aan-opnieuw, uit-opnieuw) behandeling. De hoop is dat het geven van mannen een onderbreking van androgen afschaffing hen ook een onderbreking van bijwerkingen zoals verminderde energie, seksuele problemen, en opvliegers zal geven.

  In één vorm van intermitterende hormoontherapie wordt de behandeling gestopt zodra de PSA tot een zeer laag niveau daalt. Als het PSA-niveau begint te stijgen, worden de medicijnen opnieuw gestart. Een andere vorm van intermitterende therapie gebruikt hormoontherapie voor vaste perioden – bijvoorbeeld, 6 maanden op gevolgd door 6 maanden af.

  op dit moment is het niet duidelijk hoe deze benadering zich verhoudt tot continue hormoontherapie. Sommige studies hebben aangetoond dat continue therapie zou kunnen helpen mannen langer leven, maar andere studies hebben niet zo ‘ n verschil gevonden.

  gecombineerde androgeenblokkade (CAB)

  sommige artsen behandelen patiënten met zowel androgeendeprivatie (orchiectomie of een LHRH-agonist of-antagonist) als een anti-androgeen. Sommige studies hebben voorgesteld dit kan nuttiger zijn dan androgen deprivatie alleen, maar anderen niet. De meeste artsen zijn niet overtuigd dat er genoeg bewijs is dat deze gecombineerde therapie beter is dan te beginnen met één medicijn alleen bij de behandeling van prostaatkanker die is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam.

  drievoudige androgeenblokkade (TAB)

  sommige artsen hebben voorgesteld gecombineerde therapie een stap verder te nemen, door een geneesmiddel genaamd een 5-alfareductaseremmer – of finasteride (Proscar) of dutasteride (Avodart) – toe te voegen aan de gecombineerde androgeenblokkade. Er is zeer weinig bewijsmateriaal om het gebruik van deze drievoudige androgen blokkade op dit moment te steunen.

  Castraatgevoelige, castraatresistente en hormoonrefractaire prostaatkanker

  deze termen worden soms gebruikt om te beschrijven hoe goed prostaatkanker van een man reageert op hormoontherapie.

  • Castraatgevoelige prostaatkanker (CSPC) betekent dat de kanker onder controle wordt gehouden door het testosteronniveau zo laag te houden als zou worden verwacht als de testikels werden verwijderd (het castraatniveau genoemd). De niveaus kunnen laag worden gehouden met een orchidectomie, of door een LHRH-agonist of een LHRH-antagonist te nemen.
  • Castraatresistente prostaatkanker (CRPC) betekent dat de kanker nog steeds groeit, zelfs wanneer de testosteronspiegels op of onder het castraatniveau liggen. Sommige van deze kanker kunnen nog door andere vormen van hormoontherapie, zoals abiraterone of één van de nieuwere anti-androgens worden geholpen.
  • hormoon-refractaire prostaatkanker (Hrpc) verwijst naar prostaatkanker die niet langer wordt geholpen door enige vorm van hormoontherapie, met inbegrip van de nieuwere geneesmiddelen.