Kaliumkanaalblokkers (klasse III antiaritmica)
Algemene farmacologie
effecten op actiepotentialen
de primaire rol van kaliumkanalen in cardiale actiepotentialen is celrepolarisatie. In niet-knooppuntweefsel (zie figuur) worden actiepotentialen geïnitieerd wanneer een cel door een aangrenzende cel wordt gedepolariseerd tot een drempelpotentiaal. Dit leidt tot snelle opening van snelle natriumkanalen en een langzamere opening van L-type calciumkanalen die calcium toelaten om de cel in te gaan (fase 0 en 2, respectievelijk). Aangezien deze kanalen worden geïnactiveerd, openen kaliumkanalen die kaliumionen toestaan om de cel te verlaten (figuur: K + out), wat repolarisatie van het membraanpotentieel veroorzaakt (fase 3). Kaliumkanalen blijven open tot de volgende actiepotentiaal wordt geactiveerd. Er zijn ook verschillende kaliumkanalen die verantwoordelijk zijn voor de initiële repolarisatie (fase 1) die optreedt als de snelle natriumkanalen worden geïnactiveerd. Kaliumkanalen zijn ook verantwoordelijk voor het repolariseren van de trage-respons actiepotentialen in de sinoatriale en atrioventriculaire knooppunten.
Kaliumkanaalblokkers omvatten de klasse III antiaritmica volgens het Vaughan-Williams classificatieschema. Deze geneesmiddelen binden en blokkeren de kaliumkanalen die verantwoordelijk zijn voor fase 3-repolarisatie. Daarom vertraagt het blokkeren van deze kanalen (vertragingen) repolarisatie, wat leidt tot een toename van de actie potentiële duur en een toename van de effectieve refractaire periode (ERP).
op het elektrocardiogram verhoogt dit het Q-T-interval. Dit is het gemeenschappelijke effect van alle klasse III antiaritmica. De elektrofysiologische veranderingen verlengen de tijdsperiode dat de cel onexcitable (vuurvaste) is en maken daarom de cel minder prikkelbaar.
door het verhogen van de ERP zijn deze geneesmiddelen zeer nuttig bij het onderdrukken van tachyaritmieën veroorzaakt door terugkeermechanismen. De terugkeer komt voor wanneer een actiepotentiaal opnieuw in normaal weefsel wanneer dat weefsel niet meer ongevoelig is. Wanneer dit gebeurt, wordt een nieuw actiepotentieel voortijdig gegenereerd (vóór normale activering) en kan een cirkelvormig, zich herhalend patroon van vroege activering ontwikkelen, dat tot een tachycardie leidt. Als de ERP van het normale weefsel wordt verlengd, dan is de reemerging actie potentieel kan vinden het normale weefsel ongevoelig en voortijdige activering zal niet optreden.
specifieke geneesmiddelen en Therapeutische indicaties
de volgende tabel geeft een samenvatting van klasse III-verbindingen in termen van hun therapeutisch gebruik en enkele speciale of onderscheidende kenmerken. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Klasse I, II, III & IV acties en vermindert fase 4 helling en geleiding snelheid; potentieel ernstige bijwerkingen (bijv., pulmonale fibrose; hypothyreoïdie) |
| dronedarone | atriale fibrillatie (niet-permanente) en flutter | structureel in verband met amiodarone, maar heeft een veel kleiner volume van de distributie en de kortere halfwaardetijd voor eliminatie (13-19 uur); Klasse I, II, III & IV acties; containdicated bij ernstige of onlangs gedecompenseerde, symptomatisch hartfalen; gebaseerd op de resultaten van de PALLAS proef in 2011, de FDA heeft gesloten, zijn er zorgen met betrekking tot een verhoogd risico op ernstige leverbeschadiging en ernstige cardiovasculaire bijwerkingen bij patiënten met permanent atriumfibrilleren, en daarom dit geneesmiddel mag alleen gebruikt worden bij patiënten in sinusritme met een geschiedenis van niet-permanent atriumfibrilleren |
| bretylium | levensbedreigende ventriculaire tachycardie en fibrillatie | IV alleen; eerste sympathicomimetische werking (noradrenaline release), gevolgd door remming, wat kan leiden tot hypotensie |
| sotalol | ventriculaire tachycardie; atriale flutter en de fibrillatie | heeft ook Klasse II activiteit |
| ibutilide | atriale flutter en de fibrillatie | langzaam naar binnen Na+ – activator, die vertragingen repolarisatie; –remt Na+-kanaal inactivatie, en dat verhoogt ERP; IV alleen; kan levensbedreigende ventriculaire aritmieën veroorzaken |
| dofetilide | atriale flutter en fibrillatie | zeer selectieve K+-kanaalblokker; kan levensbedreigende ventriculaire aritmieën veroorzaken |
afkortingen: IV, intraveneus.
bijwerkingen en contra-indicaties
al deze stoffen, zoals Klasse I-stoffen, zijn zowel proaritmisch als antiaritmisch. De toename van de duur van de actiepotentiaal kan bijvoorbeeld torsades de pointes (een type ventriculaire tachycardie) veroorzaken, vooral bij patiënten met het lange-QT-syndroom. Amiodaron kan vanwege zijn klasse IV-effecten bradycardie en atrioventriculair blok veroorzaken en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met hartblok of sinoatriale knooppuntdisfunctie.
herzien 21/12/11