Mechanism of Midazolam Antiseizure Activity

De antiseizure activiteit van midazolam is vermoedelijk het gevolg van de allosterische potentiëring van synaptische GABAA-receptoren in de hersenen. Er zijn echter aanwijzingen dat benzodiazepines neurosteroïde synthese bevorderen via het cholesterol transporter eiwit (TSPO). De huidige studie onderzocht de rol van neurosteroïden en hun extrasynaptische GABAA receptor targets in de antisezure activiteit van midazolam met behulp van δ-subunit knockout (DKO) muizen met een gerichte deletie van de extrasynaptische receptoren. In muizen aanvallen modellen, midazolam was beschermend, en de antiseisure potentie was onverminderd bij DKO muizen. Voorbehandeling met een tspo-Blokker of een 5α-reductase neurosteroïde remmer had geen invloed op de antiseisure-activiteit van midazolam. De antisezure werking van midazolam werd significant omgekeerd door een voorbehandeling met een benzodiazepine-antagonist. Deze onderzoeken leveren daarom sterk bewijs dat neurosteroïden en extrasynaptische GABAA-receptoren niet betrokken zijn bij de antisezure activiteit van midazolam, die voornamelijk optreedt via synaptische GABAA-receptoren via directe binding aan benzodiazepineplaatsen.

Zie artikel op J Pharmacol Exp Ther 2015, 353: 517-528.