noradrenaline heropnameremmer

3.2.1 autismespectrumstoornis

Atomoxetine is een noradrenaline heropnameremmer. Jou, Handen, and Hardan (2005) rapporteerden over een opeenvolgende casusreeks met 20 kinderen met ASDs in de leeftijd van 6-19 jaar. De CGI-I en de parent-completed CPRS werden gebruikt om verandering te controleren terwijl atomoxetine naar boven werd getitreerd (uiteindelijke dosis 43,3 mg/dag). Op de CPRS toonden de proefpersonen statistisch significante verbeteringen op de subschalen gedrag, hyperactiviteit, onoplettendheid en leren; Psychosomatische en angst veranderden niet. Twaalf van de 20 (60%) werden beoordeeld als responders; één kind stopte met atomoxetine vanwege ernstige stemmingswisselingen.

Arnold et al. (2006) voerde een dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie van atomoxetine uit bij 16 kinderen met ASDs in de leeftijd van 5-15 jaar. Elke behandelingsvoorwaarde duurde 6 weken (3 weken titratie gevolgd door 3 weken onderhoud), en er was een 1 week onbedoelde wash-out tussen elke geneesmiddelvoorwaarde. Sommige gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waren toegestaan; 38% van de deelnemers kreeg een constante dosis van een niet-catecholaminerge of niet-bètablokker. Atomoxetine, tweemaal daags toegediend, werd getitreerd tot een maximale dosis van 1,4 mg/kg/dag. Drie kinderen stopten vroeg, één tijdens behandeling met atomoxetine en twee tijdens de placebo-aandoening. Naast de parent-report schalen werden de prestaties van de proefpersonen beoordeeld op drie cognitieve taken die aandachtsspanne, geheugen en toepassing op het werk (wiskundige problemen) beoordeelden. De resultaten toonden (1) een significant voordeel voor atomoxetine op de ABC hyperactiviteit en sociale terugtrekking subschalen, (2) verbeterde ratings op de SNAP onoplettendheid en hyperactieve/impulsieve (maar niet oppositionele) subschalen, en (3) geen veranderingen op de RBS-R. negen proefpersonen reageerden (gedefinieerd op CGI-I van 1 of 2 en 25% daling op ABC hyperactiviteit) op atomoxetine en vier op placebo. Eén deelnemer had een ernstige bijwerking tijdens atomoxetine toen hij in het ziekenhuis werd opgenomen voor agressief gedrag (dit viel samen met een verminderde dosering van ziprasidon cotherapie). Atomoxetine werd geassocieerd met een significant hogere frequentie van de volgende bijwerkingen: maagklachten en/of misselijkheid/braken, vermoeidheid en hartkloppingen. De hartslag was significant hoger tijdens de atomoxetine-aandoening dan bij placebo. Andere bijwerkingen die niet significant verschilden tussen de groepen waren eetlustonderdrukking en prikkelbaarheid/stemmingswisselingen, die bij vier kinderen Nieuw werden ontwikkeld en bij drie kinderen verergerden tijdens het gebruik van atomoxetine. Geen van de cognitieve prestatievariabelen vertoonde verbetering met atomoxetine. De auteurs merkten op dat het cross-over ontwerp een potentiële beperking was, met enige duidelijke overdracht van effect naar de tweede fase voor proefpersonen die eerst atomoxetine kregen.

Posey et al. (2006) voerde een open-label onderzoek uit met atomoxetine monotherapie bij 16 kinderen met ASDs en non-verbale IQ boven de 70. Gedurende een periode van 8 weken werd atomoxetine getitreerd tot 1,4 mg/kg/dag, gebaseerd op klinische respons. Significante verbeteringen werden waargenomen op de ABC hyperactiviteit subschaal met leerkracht; ouders beoordeelden de kinderen als aanzienlijk verbeterd op de stereotypische gedrag, hyperactiviteit, en repetitieve spraak subschalen. Op de SNAP, zowel ouders als leraren beoordeelden de kinderen als verbeterd op onoplettendheid, hyperactiviteit/impulsiviteit, en (alleen leraren) oppositioneel uitdagend gedrag. De sociale Responsschaal werd niet significant beïnvloed door de behandeling en de kinderen vertoonden geen significante verandering in de continue Prestatietaak van Conners, een maat voor de aandachtsspanne. Driekwart van het monster was ten minste “sterk verbeterd” op CGI-I na 8 weken behandeling. Twee proefpersonen moesten stoppen vanwege prikkelbaarheid. De meest voorkomende bijwerkingen, die op elk moment in het onderzoek optraden, waren vaak van voorbijgaande aard: sedatie (75%), prikkelbaarheid (38%), verminderde eetlust (44%), abdominaal ongemak (19%), slapeloosheid (19%) en braken (19%).

Troost et al. (2006) beschreef een open-label, ongecontroleerde studie van atomoxetine die werd uitgevoerd bij 12 kinderen, 6-14 jaar oud, met ASD en ADHD symptomen. Kinderen met een IQ lager dan IQ 70 en/of epileptische stoornissen werden uitgesloten. De studie duurde 10 weken en de dosering werd getitreerd binnen het bereik van 0,5 en 1,8 mg/kg/dag. Uitkomstmaten waren de ADHD Rating Scale (ADHD-RS), de CPRS-Revised (CPRS-R) en de ABC. ADHD-RS toonde een zeer grote ES van 2,30, terwijl ouder-voltooide ratings relatief klein waren (ES = 0,65 op CPRS-R hyperactiviteit subschaal, 0,63 op de CPRS-R ADHD Index, en 0,44 op ABC hyperactiviteit subschaal). Vijf proefpersonen zijn gestopt vanwege AEs. Alle zeven completers en twee noncompleters werden beoordeeld als veel of zeer veel verbeterd. De vaakst gemelde bijwerkingen waren anorexia (83%), prikkelbaarheid (75%), slaapproblemen (58%) en slaperigheid (33%).

Charnsil (2011) nam 12 kinderen met autistische stoornis en ADHD deel aan een 10 weken durende, open-label studie met atomoxetine. De dosering varieerde van 18 tot 60 mg / dag (overeenkomend met 0,8–1,2 mg/kg/dag; gemiddeld 0,98 mg/kg/dag). Drie kinderen vielen uit vanwege AEs (abdominaal ongemak en prikkelbaarheid) tijdens de eerste 2 weken, en de geanalyseerde rating scale gegevens waren gebaseerd op negen die het onderzoek voltooiden. Parent ratings op het ABC toonde geen effecten op een subschaal. Clinician CGI-I ratings waren sterk verbeterd (vijf proefpersonen), minimaal verbeterd (drie proefpersonen), en geen verandering (één onderwerp). De meest voorkomende bijwerkingen voor de negen voltooiers waren verminderde eetlust( 56%), slapeloosheid (33%), en humeurigheid (33%); natuurlijk, opname van de dropouts zou alleen maar verergeren dit beeld. De auteur concludeerde dat atomoxetine relatief ineffectief kan zijn bij ernstig autisme.

Zeiner, Gjevik en Weidle (2011) voerden een open-label onderzoek uit met atomoxetine monotherapie bij 14 jongens met ASDs met een normaal IQ in de leeftijd van 7-17 jaar. De dosering werd gestart met 0,5 mg/kg/dag gedurende week 1 en daarna 1,2 mg/kg / dag. De symptomen van ADHD werden beoordeeld door zowel clinicus/ouder als leraar ADHD-RS. Twee deelnemers stopten na respectievelijk 3 en 8 weken vanwege ondraaglijke AEs. Intent-to-treat analyses toonden significante verbeteringen bij eindpunt op clinicus-en ouder-geschatte ADHD-RS onoplettendheid en hyperactiviteit/Impulsivity. De beoordelingen van de leraren gaven significante verbeteringen aan ten aanzien van onoplettendheid, maar niet ten aanzien van hyperactiviteit/impulsiviteit. Zes deelnemers (43%) kregen CGI-I-ratings van ten minste “matig verbeterd” (overeenkomend met een score van 2 in deze studie). De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid( 36%), hoofdpijn (36%), buikpijn (21%), prikkelbaarheid (21%) en slaperigheid (21%).