overzicht tijdschriften menu

A Brief History of the Science Linking Tobacco to Lung Cancer

Long cancer was a rare diagnosis in the 19th century. Verschillende ziekenhuizen in Europa en Noord-Amerika meldden dat het minder dan 1% van alle gediagnosticeerde kankers was. Toch leek de diagnose en de dood van longkanker in de eerste twee decennia van de 20e eeuw toe te nemen. Aanvankelijk dachten sommigen dat de toename niet echt was of dat het te wijten was aan een betere registratie, de komst van meer ziekenhuizen of de ontwikkeling van diagnostische technieken zoals de röntgenfoto van de borst.4

tegen de jaren 1920 werd de toename van het aantal sterfgevallen door longkanker echter als reëel beschouwd en begonnen pogingen om een reden vast te stellen. Verdachte oorzaken waren industriële vervuiling, straatverharding producten zoals asfalt, en blootstelling aan chemicaliën gebruikt in de Eerste Wereldoorlog I. een zeer weinig vermoedelijke tabak. In 1929 voerde Fritz Lickint in Dresden, Duitsland, de eerste studie uit met statistisch bewijs van een verband tussen longkanker en tabak.5 Lickint zou ook de eerste persoon die de term “passivrauchen,” of passief roken, in 1936.6

Epidemiologie, in het bijzonder de epidemiologie van chronische ziekten, is nog steeds een onvolwassen wetenschap in de jaren 1930. Het onderzoek naar de oorzaken van longkanker en de stijging van de incidentie van en sterfte eigenlijk reed de ontwikkeling van veel van de epidemiologische methoden die worden vaak gebruikt vandaag de dag. Franz Herman Muller uit Keulen, Duitsland voerde de eerste case‐control studie uit in 1939. Hij gebruikte 86 gevallen van longkanker en 86 overeenkomende controles om aan te tonen dat rokers veel meer kans hebben om longkanker te ontwikkelen dan niet-rokers.7

in de komende 20 jaar zal het gebruik van de methode voor case‐control worden versneld. Studie na studie toonde een correlatie tussen roken en longkanker. Correlatie betekent echter niet noodzakelijkerwijs oorzakelijk verband en een definitieve verklaring dat roken kanker veroorzaakte was niet redelijk gezien de stand van de wetenschap op dat moment.

Koch ‘ s postulaten om causaliteit te bepalen waren ontwikkeld voor infectieziekten, maar konden niet op dezelfde manier worden toegepast voor chronische ziekten. Een definitieve studie om het verband tussen tabaksgebruik en longkanker vast te stellen zou blootstelling van de mens aan de carcinogenen in tabak vereisen om te bepalen of zij longkanker ontwikkelden. Het onderwerpen van mensen aan experimenten die hen zouden kunnen blootstellen aan stoffen waarvan men dacht dat ze gedurende langere periodes kankerverwekkend waren, was natuurlijk niet haalbaar, zowel ethisch als logistiek. Uit verschillende dierstudies is gebleken dat tabaksproducten en tabaksrook kankerverwekkend zijn, althans bij dieren.in 1941 merkten Ochsner en DeBakey een toename op van het aantal longkankers gediagnosticeerd in het Charity Hospital in New Orleans. Vervolgens vestigden ze de aandacht op de dramatische stijging van de sigarettenverkoop in de Verenigde Staten, vooral sinds het einde van de Eerste Wereldoorlog, en contrasteerden ze met de toegenomen prevalentie van de ziekte.8 inderdaad, roken en sigarettenconsumptie was dramatisch gegroeid na de invoering van sigaret-making machines en verbeteringen in massaproductie technieken in de jaren 1880. per hoofd van de bevolking sigarettenconsumptie voor Amerikanen van 15 jaar en ouder was 747 sigaretten per jaar in 1920 en 1828 sigaretten per jaar in 1940. Het zou stijgen tot 3908 sigaretten per jaar in 1960 en piek in 1963 op 4345 sigaretten per jaar.2 longkanker, een zeldzame tumor in 1900, zou de meest voorkomende kanker gediagnosticeerd in Amerikaanse mannen tegen 1950.

in 1950 werden twee van de grootste case‐control studies tot dan gepubliceerd. Deze studies zouden oriëntatiepunten worden, waaruit een significant verband tussen het roken van sigaretten en longkanker blijkt.Ernst Wynder en Evarts Graham beoordeelden 605 gevallen van longkanker in Amerikaanse ziekenhuizen.9 zij vonden dat 96,5% van de 605 mannen met bronchogeen carcinoom matig zwaar waren voor ketenrokers vergeleken met 73,7% onder de algemene mannelijke ziekenhuispopulatie zonder kanker. Zij merkten ook op dat longkanker bij een niet-roker of minimale roker zeldzaam was. in hetzelfde jaar rapporteerden Sir Richard Doll en Sir Bradford Hill over een case‐control studie die zij hadden uitgevoerd.10 zij vergeleken 1357 patiënten met longkanker uit 20 Londense ziekenhuizen met een groep patiënten zonder kanker die in dezelfde ziekenhuizen waren opgenomen. De controles waren gekoppeld aan leeftijd, geslacht en ziekenhuis. Uit de studie bleek dat de kans op roken aanzienlijk groter was dan bij de controlegroep. Er was ook wat leek te zijn een dosis-respons relatie tussen het aantal sigaretten gerookt per dag en de sterkte van de vereniging.

aangezien deze cohortstudies werden gepubliceerd, werden 2 prospectieve cohortstudies gestart in het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten. Terwijl deze cohortstudies niet in staat waren om oorzakelijk verband te bewijzen, zouden zij de sterkste menselijke gegevens tot op heden worden die suggereren dat het roken van sigaretten longkanker veroorzaakte.Doll And Hill volgden 40.637 Britse artsen.11 aanvankelijk waren er 34.445 mannen en 6192 vrouwen. De vrouwen werden helaas uit de studie geschrapt vanwege hun kleine aantallen. Uit de cohortstudie bleek dat roken gepaard ging met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longkanker en hoe meer en hoe langer men rookte, hoe hoger het risico. Uit de studie bleek dat 1,23 sterfgevallen per 1000 rokers van alle leeftijden per jaar aan roken werden toegeschreven. in de Verenigde Staten begon de American Cancer Society zich in te schrijven voor wat bekend werd als de Hammond‐Horn studie.12, 13 Deze studie ingeschreven 204.547 witte Amerikaanse mannen in de leeftijd van 50 tot 69 jaar en uiteindelijk volgde 187.783 mannen van 1952 tot 1955. Er waren 11.783 doden (6.2%) gemeld tijdens een gemiddelde van 44 maanden follow‐up, waarbij slechts 1,1% van de cohort verloren ging voor follow‐up. Overlijdensakten en gezondheidsdossiers werden bestudeerd, met voorlopige resultaten van de eerste 20 maanden van follow‐up gepubliceerd in 1954 en definitieve resultaten gepubliceerd in 1958. Deze studie suggereerde sterk het roken van sigaretten was een oorzaak van longkanker. Er werd opnieuw een dosis-responsrelatie waargenomen.

In tegenstelling tot een casestudy kan een cohortstudie worden geanalyseerd om meerdere uitkomsten of ziekten te beoordelen. Deze cohort studies eigenlijk gesuggereerd dat meer rokers overleden als gevolg van hart-en vaatziekten dan longkanker, een bevinding bevestigd in latere studies.