PMC

discussie

Zonisamide is een anti-epilepticum goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor adjuvante behandeling van partiële aanvallen bij volwassenen.4 Het heeft momenteel geen FDA-indicaties voor kinderen en adolescenten, hoewel er gegevens zijn die de werkzaamheid in deze populatie suggereren als monotherapie of in aanvullende behandeling van gegeneraliseerde of gedeeltelijke epilepsie.Een van de bekende bijwerkingen van zonisamide is eetlustonderdrukking.4 in 2009 voerden Wellmer et al6 een retrospectieve analyse uit van 103 patiënten (leeftijd 17-68 jaar) met epilepsie; 35% van de patiënten ondervond meer dan 5% gewichtsverlies. In 2011 voerden Lim et al7 een systematisch overzicht uit dat gericht was op het gebruik van zonisamide voor gewichtsverlies bij 82 volwassen psychiatrische poliklinische patiënten die werden behandeld met psychotrope medicijnen. De gemiddelde dagelijkse dosis zonisamide was 124,6 ± 53,4 mg en de gemiddelde BMI-reductie was 0,8 ± 1,7 kg/m2. Beide beoordelingen onderzochten de effecten van zonisamide bij volwassenen.

sinds de tijd van een eerdere literatuuronderzoek zijn 3 meer gegevens over het effect van zonisamide op gewichtsverlies naar voren gekomen. Yang et al8 rapporteerde over 3 volwassen Koreaanse patiënten met schizofrenie die eerder werden behandeld met antipsychotica en die vervolgens werden behandeld met zonisamide. De patiënten verminderden hun BMI met gemiddeld 1,75 kg / m2 na 16 weken behandeling met een gemiddelde einddosis van 166,7 mg zonisamide per dag. McElroy et al9 voerden een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek uit naar zonisamide om gewichtstoename bij volwassenen die werden behandeld met olanzapine te voorkomen. In dit onderzoek hadden 42 volwassen patiënten met schizofrenie of bipolaire stoornis een beginnende BMI van 22 kg / m2. Elke groep werd gerandomiseerd naar gebruik van olanzapine (5 tot 25 mg per dag, aangepast voor optimale respons) met ofwel zonisamide (100 mg) ofwel met placebo. De eerste groep kreeg een gemiddelde van 0,9 kg, terwijl de laatste groep een gemiddelde van 5 kg kreeg. Opgemerkt moet worden dat de zonisamidegroep ook een grotere cognitieve stoornis meldde. Dit is een vergelijkbare bijwerking die het gebruik van topiramaat, een ander anti-epilepticum dat gewichtsverlies als potentieel voordeel heeft, kan beperken. In ons geval verdroeg de patiënt toenemende doses zonisamide ondanks het ervaren van cognitieve dofheid bij hogere doses topiramaat. Individuele patiënten kunnen bij voorkeur reageren op één of andere medicatie. Er is nog geen directe vergelijking gemaakt tussen zonisamide en topiramaat.

Meer recent voerden Gadde et al10 een 1-jaars, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uit bij 225 patiënten met obesitas. De deelnemers werden toegewezen aan één van de drie groepen: placebo, zonisamide 200 mg of zonisamide 400 mg. Elke groep kreeg ook dieet-en lifestyle counseling van een diëtist. Uit het onderzoek bleek dat de groep met 400 mg zonisamide het grootste gewichtsverlies had, terwijl die in de 200 mg-groep statistisch niet verschilden van de placebogroep.

de bovengenoemde onderzoeken werden alle uitgevoerd bij volwassen populaties. Voor zover wij weten, zijn er geen dergelijke gerandomiseerde studies in de kind-en adolescente populaties en slechts een paar case reports. Omdat zonisamide nog geen FDA-indicatie heeft bij de kind-en adolescente populatie, is het aanvullende gebruik voor gewichtsbeheersing off-label. Hiertoe verdient het potentiële neveneffectprofiel commentaar. De meest voorkomende bijwerkingen zijn gewichtsverlies, slaperigheid, cognitieve stoornissen en duizeligheid. Deze zijn meestal dosis-en titratiegerelateerd en komen ook minder vaak voor bij kinderen (24,3%) dan bij volwassenen (40,1%).5 van specifieke nota bij kinderen is oligohydrose, gekenmerkt door deficiënte productie en secretie van zweet en verhoging van lichaamstemperatuur. Dit is naar verluidt zeer zeldzaam (vermeld op ongeveer 13 gevallen per 10.000 pediatrische patiënt-jaren).4 Ten slotte waarschuwt de zonisamide-bijsluiter voor de mogelijkheid van psychiatrische symptomen, waaronder depressie en psychose.Dit is met name belangrijk in de kinderen-en adolescentiepopulatie, gezien de FDA waarschuwing over anti-epileptica en het daarmee samenhangende potentieel voor toegenomen suïcidaal denken bij patiënten in de leeftijd van 24 en jonger.Naarmate het percentage obesitas toeneemt, zijn nieuwe en gevarieerdere benaderingen nodig om deze groeiende epidemie te bestrijden. Dieet en levensstijl veranderingen blijven de hoeksteen van de behandeling; echter, in situaties waarin deze opties hebben gefaald, medicatie interventie kan worden gerechtvaardigd.1 Onze patiënt bleef verhoogde triglyceridespiegels en een BMI in de bovenste jaren ‘ 30. Significant gewichtsverlies werd niet opgemerkt tot de toevoeging van zonisamide, en in dit specifieke geval werd het gewichtsverlies geassocieerd met normalisatie van triglyceridespiegels. Een mogelijke beperking of verstoorde in dit geval is dat antipsychotica (meest recent quetiapine) ook werden stopgezet vanwege bezorgdheid over gewichtstoename. Risperidon werd 2 maanden voor aanvang van de behandeling met zonisamide stopgezet en quetiapine werd gelijktijdig met de behandeling met zonisamide stopgezet. Daarom kan een deel van het gewichtsverlies het gevolg zijn geweest van het stoppen met deze antipsychotica, die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op metabool syndroom.Zonisamide kan een redelijk adjuvant middel voor gewichtsverlies zijn, rekening houdend met het potentieel voor bijwerkingen. Meer onderzoek naar het effect en de veiligheid van dit medicijn bij de kind-en adolescente populatie is nodig.