PMC

discussie

in dit eerste Aziatische onderzoek naar overleving bij HD-patiënten was de mediane overleving vanaf het begin 14,5 jaar. Hoewel een directe vergelijking niet mogelijk is, blijkt dat de gemiddelde overleving in onze studie korter is dan die gemeld door Rinaldi et al. (20 jaar, 95% BI: 18,3–21,7). In een studie van Pekmezovic et al. de cumulatieve overlevingskansen in perioden van 5, 10, 15 en 20 jaar, berekend volgens de life table-methode, waren respectievelijk 91, 63, 10 en 5%, vergeleken met respectievelijk 88, 49, 26 en 5% bij onze patiënten. Rekening houdend met de studies zonder genetische diagnose die ook een overleving van 15-20 jaar melden , lijkt de overleving bij onze patiënten korter te zijn dan die gerapporteerd voor Westerse populaties, of in ieder geval in het lagere bereik van de geschatte overleving. Een paar redenen kunnen de kortere overleving bij onze patiënten verklaren. Ten eerste was de gemiddelde leeftijd bij aanvang bij onze patiënten ongeveer 5 jaar hoger in vergelijking met studies uitgevoerd bij Westerse populaties, ondanks een vergelijkbare mutant CAG-herhalingsgrootte. In het bijzonder, in vergelijking met de resultaten van Rinaldi et al. de gemiddelde leeftijd bij aanvang was 6 jaar hoger, ondanks het feit dat de gemiddelde leeftijd bij overlijden gelijk was. Dit later ontstaan met een vergelijkbare leeftijd bij overlijden kan de kortere overleving bij onze patiënten verklaren. Het is echter niet duidelijk of HD-patiënten in Korea echt een latere leeftijd van begin hebben of dat deze bevinding te wijten is aan een vertraging in de diagnose. Van nota, toonde een recente studie uit Korea een beginleeftijd van 44.16 ± 14.08 jaar, die gelijkaardig aan ons resultaat is. Intrigerend, de leeftijd bij het begin van HD patiënten in Chinese populaties werd gemeld om in het midden van de jaren ‘ 30 . Het zal interessant zijn om de overleving van HD-patiënten in deze populaties te evalueren. Ten tweede kunnen verschillen in de haplotypes van HTT en ccg-polymorfismen, die gerelateerd zijn aan de verschillen in de HD-prevalentie tussen populaties , een rol spelen in het verschil in overleving, hoewel er nog geen bewijs is dat deze genetische factoren enig effect hebben op de progressie of overleving van HD-patiënten. Het kan niet worden uitgesloten dat nog onbekende genetische factoren een effect kunnen hebben op de overleving van HD-patiënten. Ten derde, overleving onder patiënten met progressieve neurodegeneratieve aandoeningen zoals HD wordt niet alleen beïnvloed door de ziekte zelf, maar ook door andere socioculturele factoren en de prevalentie van andere aandoeningen die de ouderen in die populatie.

in ons onderzoek werd geen van de geteste variabelen geassocieerd met de overlevingstijd. Het ontbreken van een associatie tussen de mutant CAG repeat grootte en de overlevingstijd is in tegenstelling tot recente studies op genetisch bevestigde HD patiënten . Geen correlatie tussen de leeftijd bij aanvang en de overlevingstijd is ook in contrast met de bevindingen van eerdere studies. Oudere leeftijd bij het begin is herhaaldelijk geassocieerd met kortere overleving . Echter, in een recente studie door Pekmezovic et al. bij 112 Servische patiënten met genetisch bevestigde HD werd een hogere leeftijd bij aanvang geassocieerd met een langere overleving. De reden voor deze verschillen kan te wijten zijn aan de verschillen in de verdeling van de leeftijd bij aanvang, met name het aandeel van juveniele HD en late HD. Juveniele begin HD is geassocieerd met een kortere overleving in sommige studies , en Pekmezovic et al. rapporteerde een 10-jaars overlevingspercentage van 0% in drie juveniele gevallen. In onze studie had één patiënt juveniele hd (18 jaar oud). Deze mannelijke patiënt leefde nog op het moment van data-analyse, met een ziekteduur van 15 jaar. In tegenstelling tot veel studies die een langere overleving bij vrouwelijke patiënten laten zien , toonde onze studie geen geslachtsverschil. Een recente studie door Rinaldi et al. bij 135 Italiaanse patiënten met genetisch bevestigde HD werd ook geen geslachtsverschil in overleving gemeld bij controle op de leeftijd bij aanvang en de grootte van de mutante CAG-herhaling.

Dit onderzoek heeft verschillende beperkingen. Ten eerste is het aantal patiënten klein, wat te wijten was aan de lage prevalentie van HD in Korea. Ten tweede beperkte ons gebruik van een retrospectief ontwerp met medische dossiers de nauwkeurigheid van de gegevens uit de klinische geschiedenis. Ten derde kan selectiebias niet worden uitgesloten omdat SNUH een tertiair doorverwijzingsziekenhuis is. Forth, werd de leeftijd bij aanvang in deze studie gedefinieerd als de leeftijd waarop de patiënt motorische symptomen, cognitieve daling, of psychiatrische symptomen ontwikkelde, eerder dan de leeftijd bij motorisch begin, die meer conventioneel wordt gebruikt. Interpretatie van overleving in dit onderzoek vereist voorzichtigheid in dit opzicht. Recente studies naar de overleving van HD-patiënten hebben echter dezelfde definitie van leeftijd bij aanvang gebruikt als in onze studie. Als we de leeftijd bij aanvang hadden gedefinieerd als de leeftijd bij aanvang van de motoriek, zou de gemiddelde leeftijd bij aanvang hoger zijn geweest en zou de overleving korter zijn geweest.

een duidelijk inzicht in overleving bij HD-patiënten en de factoren die de overleving beïnvloeden is belangrijk voor de patiëntenzorg en kan helpen bij het identificeren van factoren die verband houden met ziekteprogressie bij HD-patiënten. Huidige, lopende, grote longitudinale observationele studies zullen een beter begrip in dit opzicht bieden.