Resistente ‘Superbugs’ creëren behoefte aan nieuwe antibiotica
een groot aantal “slimme” bacteriën in het milieu hebben “geleerd” hoe ze het arsenaal aan antibiotica kunnen weerstaan. Decennia van overmatig gebruik en misbruik van antibiotica hebben deze crisis veroorzaakt: overijverig voorschrijven van antibiotica door artsen, overmatig gebruik van antibacteriële huishoudelijke producten door het publiek en wijdverbreid gebruik van antibiotica in vee. Antibiotica zijn alomtegenwoordig in het milieu. De bacteriën zijn hoogst aanpasbare organismen die een buitengewone capaciteit hebben om in reactie op hun milieuvoorwaarden te muteren. Het wijdverbreide gebruik van antibiotica heeft de voorwaarden verschaft die nodig zijn voor bacteriën om genetisch te muteren en resistentie tegen deze geneesmiddelen te ontwikkelen.
hoe bacteriën ‘Superbugs’ worden
telkens wanneer een nieuw antibioticum wordt geïntroduceerd en op grote schaal wordt gebruikt, ontcijferen een klein aantal bacteriële organismen hoe ze de bactericide effecten van het geneesmiddel kunnen weerstaan. De bacteriën die de effecten van antibiotica overleven zijn de meest aanpasbare organismen die genoommutaties of resistentiegenen ontwikkelen. Deze genetisch veranderde bacteriën vermenigvuldigen zich om een populatie van antibiotica-resistente organismen te produceren. De resistente bacteriën kunnen ook hun nieuw verworven resistentiegenen overdragen aan andere soorten bacteriën door het proces van conjugatie (een reproductieve interactie). Naarmate bacteriën zich voortplanten en resistentie tegen andere bacteriesoorten overdragen, ontwikkelen zich nieuwe stammen die bestand zijn tegen de effecten van bestaande antibiotica. Dodelijk en besmettelijk, deze antibiotica-resistente organismen zijn genoemd superbugs. Stafylokokken, enterokokken en pneumokokken hebben bewezen dat ze superbug status kunnen ontwikkelen (Rybak, 2004).
methicilline-resistente staphylococcus aureus (MRSA) is waarschijnlijk de bekendste superwants. Eerst waargenomen in 1960, bleef MRSA langzaam in de bacteriële bevolking toenemen, totdat clinici zijn significante virulentie in de jaren 1980-1990 realiseerden. MRSA werd eens betrouwbaar uitgeroeid door vancomycine (vancocinae), een antibioticum van de glycopeptideklasse. Na verloop van tijd werden de MRSA-bacteriën resistent tegen vancomycine en vancomycine-resistente Staphylococcus aureus (VRSA) ontstond al snel.
om de uitdaging aan te vullen, werd MRSA-infectie, eenmaal beperkt tot klinische settings als een nosocomiaal probleem, onlangs een door de gemeenschap verworven infectie. De verspreiding ervan naar de bevolking in het algemeen heeft een dubbele Classificatie voor MRSA-infectie vereist: ofwel gemeenschap-geassocieerde MRSA (CA-MRSA) of gezondheidszorg-geassocieerde MRSA (HA-MRSA). De besmetting van CA-MRSA heeft de huid en het zachte weefsel het vaakst betrokken, met gevallen die wereldwijd toenemen. Echter, een specifieke stam van CA-MRSA is de oorzaak van een ernstige necrotiserende pneumonie in verder gezonde individuen geweest. Deze virulente stam van MRSA is onder intensief onderzoek sinds de eerste gevallen werden gediagnosticeerd in 2002 (Francis et al., 2004).
de toenemende incidentie van in de gemeenschap verworven MRSA-infectie heeft geleid tot een dringende behoefte aan antibiotica met unieke werkingsmechanismen. De meeste van de huidige beschikbare antibiotica zijn chemische wijzigingen van bestaande middelen met vergelijkbare mechanismen. Volgens een studie bij patiënten op de eerste hulp in het gebied van Los Angeles zijn huid-en weke delen infecties veroorzaakt door CA-MRSA toegenomen in incidentie van 29% in 2001 tot 64% in 2004 (Moran, Amii, Abrahamian, & Talan, 2005). Hoewel nosocomiale MRSA-infecties artsen sinds de vroege jaren 1990 uitdagen, is ca-MRSA-infectie een meer onheilspellende bedreiging voor de bevolking als geheel en neemt snel toe in incidentie.
in 2003 was 60% van de infecties veroorzaakt door S. aureus bij patiënten op de intensive care was resistent tegen methicilline (National Nosocomial In fections Surveillance, 2004). HA-MRSA veroorzaakt vaak bacteriëmie, sepsis of longontsteking in klinische settings. HA-MRSA is verantwoordelijk voor chirurgische plaats en wond infectie, ventilator-geassocieerde pneumonie, en centrale lijn bacteriëmie.
bovendien is MRSA succesvol geweest in het overdragen van resistentiegenen aan een compleet andere bacteriesoort, enterococcus faecalis. MRSA heeft zijn gen overgedragen voor vancomycine resistentie tegen enterococcus. Dit heeft geleid tot de stam geïdentificeerd als vancomycine-resistente enterococcus (VRE) of glycopeptide-resistente enterococcus (GRE). VRE heeft zijn eigen reeks behandeluitdagingen voor clinici gecreëerd (Pfeltz & Wilkinson, 2004).