risicofactoren voor subtherapeutische serumconcentraties van magnesiumsulfaat bij ernstige pre–eclampsie bij Chinese patiënten

de resultaten van deze studie toonden aan dat 52 (55,91%) patiënten geen therapeutische serummagnesiumspiegels en CCR van de moeder bereikten, ongeacht of de oplaaddosis en de meettijd werden gegeven, belangrijke determinanten waren voor het bereiken van therapeutische serummagnesiumconcentratie.

de eliminatie van MgSO4 vindt voornamelijk plaats in de nieren, en PE-geassocieerde nierschade kan resulteren in verhoogde serummagnesiumspiegels . Een eerdere publicatie toonde aan dat de glomerulaire filtratiesnelheid bij normale zwangere vrouwen 149 mL/min/1,73 m2 lichaamsoppervlak was . We gebruikten Ccr om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten, die werd berekend door de Cockcroft-Gault vergelijking. Uit ons onderzoek bleek dat de mediane (kwartiel) Ccr van de standaardgroep 127 (98, 155) mL/min was, lager dan normale zwangere vrouwen, terwijl de Sub–standaardgroep 162 (132, 189) mL/min was (P < 0,05). Dit suggereert de omgekeerde associatie tussen Ccr en subtherapeutische niveaus. Onze studie toonde verder aan dat wanneer maternale Ccr ≥ 133 mL/min, de bloedmagnesiumconcentratie van ernstige pre–eclampisa-patiënten minder waarschijnlijk was om het doelbereik van 1,8-3,0 mmol/L te bereiken.we geven de voorkeur aan routinematige evaluatie van serummagnesiumspiegels bij vrouwen met verhoogde nierklaring aan te bevelen omdat zij een significant risico lopen om subtherapeutisch te zijn. Het is ook noodzakelijk om nauwkeurig te letten op tekenen van toxiciteit in ernstige PE-gevallen met vertraagde renale klaring van MgSO4.

de farmacokinetische basis van MgSO4 doseringsschema ‘ s voor eclampsie profylaxe en behandeling is niet duidelijk vastgesteld , en er is geen melding van de tijd die nodig is om een therapeutisch bereik van de serummagnesiumconcentratie te bereiken na het begin van de toediening van de onderhoudsdosis in China. Farmacodynamiek studies toonden echter aan dat met IV 4 g oplaaddosis en 2 g/u onderhoudsdosis, de bloedmagnesiumconcentratie binnen 30 minuten tweemaal de uitgangswaarde was en bij 2-4 uur met minimale fluctuatie werd gestabiliseerd . 2 uur na toediening varieerde het serummagnesium in grote lijnen van 1,0–3.5 mmol/L. Met Ons MgSO4 IV-infuusregime (oplaaddosis van 5 g en 1,5 g/u gedurende 10 uur gehandhaafd, of geen oplaaddosis en 1,5 g / u gehandhaafd gedurende 10 uur), suggereerden onze gegevens dat Voor de duur van de onderhoudsdosis van MgSO4 van meer dan 2,375 uur, de bloedmagnesiumconcentratie eerder het streefbereik van 1,8–3,0 mmol/L zou bereiken

onze studie is het eerste verslag over de vraag of het serummagnesium tijdens de onderhoudsdosering van MgSO4 het therapeutische bereik kan bereiken bij patiënten met ernstige PE in China. Phuapradit en collega ‘ s gemeld dat bij de behandeling van hun patiënten met een diagnose van een ernstige PE kregen een 5 g MgSO4 intraveneuze bolus infusie en 1 g/h continue infusie en blijven 24 uur na de bevalling, alleen 56.2% van de patiënten had het serum magnesium concentratie boven de therapeutische niveau van 2.0–3.5 mmol/L. Met onze MgSO4 intraveneuze infusie regime (5 g laden van de dosis en 1.5 g/h gehandhaafd voor 10 h, of niet laden van de dosis en 1.5 g/h gehandhaafd voor 10 uur), slechts 44.09% van de patiënten bereikte therapeutische serummagnesiumspiegels tijdens IV-infusie van een onderhoudsdosis, die vergelijkbaar was met Phuapradit en het rapport van collega` s . Er zijn maar weinig patiënten die therapeutische serummagnesiumspiegels hebben bereikt, de reden die mogelijk verband houdt met de lot van de patiënten werd niet de oplaaddosis gegeven en MgSO4 wordt uitgescheiden door de nieren. Of de oplaaddosis werd gegeven werd bevestigd als een van de risicofactoren voor subtherapeutische serummagnesiumconcentratie in onze studie. In totaal 61 (65.59%) patiënten in de standaardgroep en de substandaard groep kregen niet de oplaaddosis, wat de belangrijkste reden kan zijn van het lage percentage patiënten dat een therapeutisch serummagnesiumbereik bereikte. Tijdens de zwangerschap neemt het niervolume met maximaal 30% toe . De renale plasmastroom en de glomerulaire filtratiesnelheid zijn ook verhoogd . De excretie van MgSO4 kan toenemen met de verhoging van de glomerulaire filtratiesnelheid bij patiënten met ernstige PE.

algemeen wordt aangenomen dat de uitgangswaarden van magnesiumserumconcentraties het metabolisme van Mgso compliceren4 . De uitgangswaarden van de serumconcentraties kunnen invloed hebben op de serummagnesiumconcentratie gemeten tijdens IV-infusie van een onderhoudsdosis. De gemelde uitgangswaarden voor serummagnesiumconcentraties waren consistent < 1 mmol/L voor vrouwen met PE en eclampsie . Ook bevestigde onze studie dat de mediane (kwartiel) baseline serum magnesium concentratie van vrouwen met ernstige PE in standaard groep 0,76 (0,71; 0,84) was, terwijl 0,73 (0,68; 0,81) voor Sub–standaard groep. De uitgangswaarde serum magnesium concentratie had geen effect op de therapeutische serum magnesium concentratie na toediening van MgSO4 in onze studie. Echter, vanwege de kleine steekproefgrootte van onze studie, kan het effect niet zijn waargenomen.

eerdere studies meldden onenigheid over de aanbevolen I. V. toediening Dosering en therapeutische niveaus van MgSO4. Gepubliceerde doseringsschema ‘ s voor MgSO4 variëren sterk, met oplaaddoses van 4-6 g intraveneus over 20-30 min en onderhoudsdoses van 1-2 g/u (en tot 3 g/u) . Het meest voorkomende MgSO4-regime is een oplaaddosis van 6 g intraveneus gedurende 15 tot 20 minuten, gevolgd door 2 g/uur als continue infusie . Op basis van retrospectieve gegevens is een therapeutisch bereik van 2,0–3,5 mmol/L aanbevolen . Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van hypertensie en pre–eclampsie tijdens de zwangerschap bevelen echter de therapeutische serummagnesiumspiegel van 1,8–3,0 mmol/L aan, met een oplaaddosis van 2,5-5 g en een onderhoudsdosis van 1-2 g/u gedurende 6-12 uur . Maar de richtlijn geeft niet duidelijk aan dat de oplaaddosis elke dag moet worden toegediend voordat de onderhoudsdosis van MgSO4 wordt toegediend. Daarom wordt een oplaaddosis MgSO4 gewoonlijk alleen toegediend aan patiënten die op de eerste dag in de Chinese klinische praktijk met MgSO4 beginnen te worden behandeld voor eclampsie-profylaxe. Onze studie toonde aan dat patiënten met ernstige PE die geen oplaaddosis kregen minder kans hadden om het target serum magnesium bereik te bereiken. Het is herhaaldelijk aangetoond dat het Protocol van 4 g oplaadbeurt en 2 g/u onderhoudsinfusie bij pre-eclampsie-eclampsie patiënten betere therapeutische niveaus van serummagnesium kunnen bereiken in vergelijking met andere protocollen zonder waarneembaar verschil in maternale en neonatale uitkomsten . Daarom kunnen we overwegen een oplaaddosis aan te bevelen voordat de onderhoudsdosis van MgSO4 elke keer in China wordt toegediend.

het verband tussen verhoogde BMI-en subtherapeutische MgSO4-spiegels werd niet bevestigd in ons onderzoek, dat inconsistent was met eerdere rapporten . De reden kan worden gerelateerd aan de kleine steekproef van gevallen, die leiden tot de verzwakking van de statistische significantie. Bovendien is BMI van de moeder gecorreleerd met de zwangerschapsduur, zodat de effecten van deze twee parameters op serummagnesiumniveaus niet duidelijk kunnen worden onderscheiden. Onze studie toonde aan dat er geen significant verschil was tussen standaardgroep en Sub–standaardgroep met betrekking tot zwangerschapsduur, wat kan resulteren in geen significante impact van BMI op serummagnesiumspiegels.

de belangrijkste sterke punten van deze studie zijn als volgt. Ten eerste is dit het eerste rapport over de vraag of het serummagnesium tijdens de onderhoudstoediening van MgSO4 het therapeutische bereik bereikt bij patiënten met ernstige PE in China. Ten tweede zijn de huidige resultaten nuttig voor de klinische praktijk. Een oplaaddosis MgSO4 wordt aanbevolen om elke keer vóór de onderhoudsdosis toe te dienen om het doelbereik van de serummagnesiumconcentratie van 1,8–3,0 mmol/L te bereiken.

Er zijn beperkingen aan deze retrospectieve studie vanwege beperkte klinische gegevens. (1) het retrospectieve karakter ervan sluit de beste beoordelingsmethode uit. En vanwege de kleine steekproefgrootte, hebben we geen significant verschil waargenomen in de effectiviteit van de preventie van aanvallen tussen de twee groepen. (2) Het was onvermijdelijk dat sommige variabelen afwezig waren omdat de bestaande gegevens achteraf uit het medisch dossier werden verzameld. Gelukkig werd de meest vereiste informatie in deze studie opgenomen in de medische dossiers. (3) wij uitgesloten de strenge PE patiënten met ernstige comorbiditeiten zoals leverziekten, nierziekten, enz. De uitsluiting van deze patiënten kan onze gegevensverzameling beperken. (4) Het opnemen van proefpersonen die geen oplaaddosis kregen, kan de bevindingen van degenen die een standaardbenadering kregen, verdunnen. Vanwege de kleine steekproefgrootte waren de gegenereerde ROC-curven niet bijzonder sterk voor een voorspellende test. Verdere prospectieve cohortstudies met een grotere steekproefomvang zijn nodig om definitieve conclusies over deze kwesties te trekken. (5) de minimale effectieve behandelingsconcentratie van MgSO4 voor profylaxe en behandeling van ernstige PE is grotendeels gebaseerd op klinische en laboratoriumwaarnemingen in eerdere studies in plaats van op standaardblootstellings-responsstudies .Hoewel enkele farmacokinetische studies van toediening van MgSO4 bij pre-eclamptische vrouwen zijn gemeld , is er geen rigoureuze evaluatie van de therapeutische serummagnesiumconcentratie uitgevoerd . In de toekomst zullen we een prospectieve studie uitvoeren naar de vraag of patiënten met ernstige PE een effectieve behandelingsconcentratie kunnen bereiken met MgSO4. Vanwege de complexiteit van het gebruik van MgSO4 in de wereld, willen we ook de impact van MgSO4 IV infusieschema met of zonder oplaaddosis op de bloedconcentratie verder bestuderen.