Schizophrenia.com -schizofrenie genetica en erfelijkheid

Familiestatistieken
zoals uit onderstaande grafiek blijkt, heeft schizofrenie zeker een zeer belangrijke genetische component. Mensen met een derdegraads familielid met schizofrenie hebben twee keer zoveel kans om schizofrenie te ontwikkelen als mensen in de algemene bevolking. Mensen met een tweedegraads familielid hebben een enkele keer hogere incidentie van schizofrenie dan de algemene bevolking, en eerstegraads familieleden hebben een incidentie van schizofrenie een orde van grootte hoger dan de algemene bevolking. Hieronder volgen twee afbeeldingen die de gemiddelde risico ‘ s samenvatten voor het ontwikkelen van schizofrenie voor verschillende groepen mensen. (De statistieken in de twee afbeeldingen variëren enigszins als gevolg van het opnemen van verschillende studiegegevens).

(bron: Debby Tsuang, M. D., M.Sc., University of Washington/VAPSHCS, met dank aan Dr. Kristin Cadenhead, UCSD)

(bron: Gottesman, 1991)

Het is echter van veel belang dat de correlatie van schizofrenie tussen identieke tweelingen, die identieke genomen hebben, minder dan de helft is. Dit geeft aan dat schizofrenie niet helemaal een genetische ziekte is.

de huidige overtuiging is dat er een aantal genen zijn die bijdragen aan de gevoeligheid of pathologie van schizofrenie, maar geen daarvan is volledig verantwoordelijk voor de ziekte. Er wordt aangenomen dat schizofrenie veel lijkt op diabetes, die wordt veroorzaakt door een aantal genetische en omgevingsfactoren. Onderzoek wijst er ook steeds meer op dat – net als diabetes-veel gevallen van schizofrenie kunnen worden voorkomen. Zie “Schizofreniepreventie” voor meer informatie.

in feite in een September 2004 presentatie Dr. Daniel Weinberger, directeur van het Genes, Cognition and Psychosis Program, bij het National Institute of Mental Health ” verklaarde dat hij het huidige aantal genenvariaties in verband met schizofrenie schatte op ongeveer 10. De genvariaties die zijn geïdentificeerd als zijnde gekoppeld aan schizofrenie zijn gebruikelijk in elke populatie – maar hij gelooft dat het waarschijnlijk is dat als een persoon een aantal van deze genvariaties heeft dan het risico op het ontwikkelen van schizofrenie begint te stijgen. Hoe meer van deze genvariaties een persoon heeft, hoe groter het risico op schizofrenie. Bijvoorbeeld, in 2002 koppelden onderzoekers geleid door NiMH ‘ s Dr.Daniel Weinberger een gen op chromosoom 22 aan een bijna verdubbeld risico van schizofrenie.

wanneer het gen COMT abnormaal is, worden de frontale kwabben van de neurochemische dopamine effectief afgebroken. Dat kan zowel hallucinaties ontketenen als de reality check van de hersenen aantasten.

gegeven de constante wisselwerking tussen genen en omgeving-hoe groter de blootstelling aan schizofrenie-gerelateerde omgevingsfactoren (bijv. lood blootstelling tijdens de zwangerschap, geboorte complicaties, extreem hoge stress ervaringen in het leven terwijl Jong, drugsgebruik tijdens een tiener, enz.) hoe groter de kans dat een persoon met een bepaald niveau van genetische aanleg daadwerkelijk schizofrenie zal ontwikkelen. Een persoon met minder van de genvarianten in verband met schizofrenie, indien blootgesteld aan meer omgevingsfactoren in verband met schizofrenie – kan de drempel voor ontwikkeling van schizofrenie net zo passeren als een persoon met meer genvarianten, en een lagere blootstelling aan omgevingsfactoren kan ook de drempel om schizofrenie te ontwikkelen passeren. Er wordt nog steeds onderzoek gedaan naar de risico-bijdrage aan de ontwikkeling van schizofrenie die wordt geassocieerd met de verschillende genvariaties en milieueffecten.

voor meer informatie over Dr. Weinberger ‘ s recente werk zie: Gen vertraagt frontale kwabben, verhoogt het risico op schizofrenie (2001)

aangezien schizofrenie duidelijk een erfelijke genetische component heeft, raden gezondheidsdeskundigen u ten zeerste aan de gezondheidsgeschiedenis van uw eigen familie bij te houden (voor schizofrenie en andere ziekten die voorkomen in families) met een Gezondheidsstamboom, en deze informatie met uw artsen te delen. Als u een complexe geschiedenis van ziekten zoals schizofrenie in uw stamboom, kunt u overwegen om te praten met een genetische counselor voor gezinsplanning advies. Een genetische counselor is een getrainde professional die de genetische componenten van verschillende ziekten kan verklaren, evenals u helpen bij het voorspellen van uw geschatte risico op het ontwikkelen van de ziekte en/of het doorgeven van relevante genen aan uw nakomelingen.

” Het kennen van uw familie medische geschiedenis kan de zorgprofessionals die u ziet helpen om te bepalen of u medische screening moet worden aangeboden die normaal niet zou worden uitgevoerd,” zei Robin Bennett, een genetica counselor en manager van de Medical Genetics Clinics aan de Universiteit van Washington in Seattle.

U. S. Chirurg generaal Richard Carmona en Francis Collins, directeur van het National Human Genome Research Institute, hebben gezamenlijk een gratis, web-based software programma ontwikkeld om mensen te helpen hun gezondheidsgeschiedenis van hun familie bij te houden.Het programma bevat informatie (ingevoerd door de gebruiker) over het optreden van verschillende genetisch-gebaseerde aandoeningen bij grootouders, ouders, broers en zussen, kinderen, tantes, ooms en neven. Het resultaat is een stamboom die verwantschapsrelaties evenals het bestaan van medische aandoeningen zoals hart-en vaatziekten, diabetes, en kanker (aangegeven door schaduwsymbolen) toont. Naast deze ziekten kan de gebruiker ervoor kiezen om aanvullende informatie in te voeren over algemene gezondheidspatronen, psychiatrische problemen (zoals depressie of schizofrenie), geboorteafwijkingen, allergieën, gebitsproblemen, gezondheidsgerelateerde gewoonten zoals roken of drugsmisbruik, en gezichts-/gehoorproblemen. Al deze informatie wordt verwerkt in de uiteindelijke stamboom.

een voorbeeld van gerelateerd onderzoek dat onlangs over dit onderwerp is gepubliceerd, omvat:

• bewijs van nieuwe neuronale functies van dysbindin, een gevoeligheidsgen voor schizofrenie. (September. 2004)
• variatie in GRM3 beïnvloedt cognitie, prefrontaal glutamaat en risico op schizofrenie (Aug. 2004)
• schizofrenie genen, genexpressie en neuropathologie: on the matter of their convergence (juli 2004)
• polymorfismen in het 13q33.2 gen G72/G30 worden geassocieerd met schizofrenie in de kindertijd en psychose niet anders gespecificeerd (mei 2004)
• Expressieanalyse van neureguline-1 in de dorsolaterale prefrontale cortex bij schizofrenie (Mar., 2004)

aanvullende informatie over de genetica van schizofrenie wordt hieronder gegeven.

de afbeelding hierboven toont PET-scanbeelden van een stel monozygotische tweelingen; de foto ’s rechts zijn afkomstig van de hersenen van een schizofrene tweeling, de foto’ s links van een niet-schizofrene tweeling. Deze verschillen wijzen er duidelijk op dat niet-genetische factoren een rol spelen in de pathologie van schizofrenie.

de afbeelding links toont een MRI-beeld van niet-aangetaste en schizofrene identieke tweelingen. De aangegeven hersenstructuren zijn de ventrikels (die veel groter zijn bij de persoon die lijdt aan schizofrenie).

Eye tracking studies
Eye tracking is het volgende van bewegende objecten met de ogen. Abnormale eye-tracking is het onvermogen voor de ogen om bewegende doelen soepel te volgen. Mensen met abnormale eye-tracking volgen objecten met behulp van saccadische of schokkerige oogbewegingen. Deze voorwaarde wordt gevonden in meer dan 50% van schizofrenen, in vergelijking met slechts 8% van de algemene bevolking. een dergelijke statistiek is niet verwonderlijk, gezien de brede neurologische effecten van schizofrenie. Het is echter bijzonder opmerkelijk dat ongeveer 45% van de ouders en broers en zussen van schizofrene ook niet in staat zijn om normaal eye-tracking taken uit te voeren, wat wijst op een sterke genetische basis voor schizofrenie.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

verschillende genen zijn betrokken bij schizofrenie
Een studie die begon in 1990, waarbij ongeveer 20% van de genomen werd onderzocht in een grote groep families met een voorgeschiedenis van schizofrenie in Oost-Quebec, begint duidelijke bewijzen te tonen van de associatiegebieden van bepaalde chromosomen met schizofrenie. Met name de chromosomen 11q, 3q, 18q en 6p zijn onderzocht en de resultaten hebben sterk bewijs voor een gevoeligheidsgen voor schizofrenie aangetoond in 6p22-p24 en 11q21-22.

het vinden van het specifieke gen of de specifieke genen die leiden tot schizofrenie heeft grote sociale implicaties. De ontdekking van deze genen is de eerste stap naar mogelijke gentherapie. Zelfs als gentherapie niet haalbaar is, kan de studie van genproducten leiden tot een meer gedetailleerd biochemisch en mechanistisch begrip van schizofrenie dat ook kan leiden tot palliatie.

als bekend is welke allelen van welke genen een grotere gevoeligheid voor schizofrenie veroorzaken, kunnen ook voorzorgsmaatregelen worden genomen om de kans op het ontwikkelen van de ziekte te minimaliseren.

Maziade m, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade m, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade m, et al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528. anticipatie het fenomeen anticipatie is aangetoond in families met een voorgeschiedenis van schizofrenie. Anticipatie wordt gedefinieerd door toenemende ernst of vroege leeftijd op het begin van een ziekte over opeenvolgende generaties. De ziekten zoals de ziekte van Huntington, Myotone dystrofie en het fragiele syndroom van X zijn allen getoond om anticipatie tentoon te stellen. De genetische verklaring van anticipatie wordt over het algemeen verondersteld om de uitbreiding over generatie van onstabiele trinucleotide herhalingen te zijn die tot een pathogene opbouw van genproducten leiden. een recente studie heeft aangetoond dat anticipatie ook voorkomt bij schizofrenie. Acht grote families (gegevens verzameld van in totaal 186 patiënten) met een voorgeschiedenis van schizofrenie werden bestudeerd. In de eerste generatie voldeden geen familieleden aan de diagnostische criteria voor schizofrenie; in de tweede generatie werden 8 leden getroffen, en in de derde generatie werden 30 leden getroffen.

een vierpuntsschaal werd gebruikt om de mentale toestand van alle familieleden te beoordelen, waarbij 4 het meest ziek was. De gemiddelde ernst van de ziekte werd gezien om over de drie generaties toe te nemen.

Cag herhaalt
Een recente studie door moleculair biologen aan UC Irvine isoleerde een gen, hSKCa3 dat zich op 22q bevindt, wat leidt tot een verhoogd risico op schizofrenie. Eerdere studies hebben aangetoond dat dit gebied een waarschijnlijke kandidaat is voor genen die betrokken zijn bij schizofrenie. hSKCa3 codeert voor een kaliumionkanaal en werkt om de elektrische activiteit te dempen en als een “uitschakelaar” voor signalen die worden geactiveerd door de NMDA-receptoren. Bovendien bevat het geïsoleerde gen ook een kenmerkende CAG-herhaling zoals het defecte huntingin-gen dat tot de ziekte van Huntingtons leidt. Vergelijkbaar met de ziekte van Huntingtons, kan deze poly-tri-nucleotide herhaling ook leiden tot anticipatie, waarbij volgende generaties CAG herhalingen accumuleren; deze verhoogde Poly-glutamine stretch is gecorreleerd met eerder begin en verslechterde toestanden van de ziekte.