sommige obesitas kan worden veroorzaakt door een defect immuunsysteem
immuuncellen worden meestal beschreven als soldaten die vechten tegen virussen en bacteriën. Maar ze kunnen ook een andere strijd voeren: de oorlog tegen vet. Wanneer muizen een specifiek type immuuncel missen, hebben onderzoekers ontdekt, worden ze zwaarlijvig en vertonen tekenen van hoge bloeddruk, hoog cholesterol en diabetes. De bevindingen moeten nog in mensen worden herhaald, maar zij helpen reeds wetenschappers de trekkers van metabool syndroom, een cluster van voorwaarden verbonden aan zwaarlijvigheid begrijpen.
de nieuwe studie “beweegt het veld zeker vooruit”, zegt immunoloog Vishwa Deep Dixit van de Yale School Of Medicine, die niet betrokken was bij het werk. “De gegevens lijken echt solide.”
wetenschappers weten al dat er een correlatie bestaat tussen ontsteking—een verhoogde immuunrespons—en obesitas. Maar omdat vetcellen zelf ontstekingsmoleculen kunnen produceren, is het lastig om te onderscheiden of de ontsteking gewichtstoename veroorzaakt of gewoon een bijwerking is.toen hij deze nieuwe cellulaire link tussen obesitas en het immuunsysteem ontdekte, bestudeerde immunoloog Yair Reisner van het Weizmann Institute of Science in Rehovot, Israël, iets heel anders: auto-immuunziekten. Een immuun molecuul genaamd perforine was al aangetoond om zieke cellen te doden door het boren van een gat in hun buitenste membraan. De groep van Reisner vermoedde dat dendritische cellen die perforine bevatten ook de eigen cellen van het lichaam zouden kunnen vernietigen bij sommige auto-immuunziekten. Om het idee te testen, ontwikkelden Reisner en zijn collega ‘ s muizen om perforine-zwaaiende dendritische cellen te missen, en wachtten vervolgens om te zien of ze auto-immuunziekten ontwikkelden.
” We waren op zoek naar conventionele auto-immuunziekten, ” zegt Reisner. “Heel verrassend, we vonden dat de muizen aangekomen gewicht en ontwikkelde metabool syndroom.”
muizen zonder de dendritische cellen met perforine hadden een hoog cholesterolgehalte, vroege tekenen van insulineresistentie en moleculaire markers in hun bloed, geassocieerd met hartaandoeningen en hoge bloeddruk. Een blik op het immuunsysteem van de muizen toonde aan dat ze ook een andere balans van T—cellen hadden—een type witte bloedcel dat immuunreacties stuurt-dan normaal, melden Reisner en zijn collega ‘ s vandaag online in immuniteit. Toen de onderzoekers deze T-cellen van de muizen verwijderden, echter, veroorzaakte het gebrek aan de dendritische cellen niet langer de dieren om zwaarlijvig te worden of metabolisch syndroom te ontwikkelen.
de resultaten, zegt Reisner, suggereren dat de normale rol van de perforine-positieve dendritische cellen is om bepaalde populaties van T-cellen onder controle te houden. Net zoals perforin werkt om cellen te doden die geïnfecteerd zijn met virussen, kan het worden gericht op subsets van onnodige T-cellen te doden, denkt hij. Wanneer de remmen van die T-cellen worden genomen, veroorzaken zij ontsteking in vette cellen, die tot veranderd metabolisme en gewichtstoename leidt.
” We werken nu in menselijke cellen om te zien of er daar iets dergelijks aan de hand is, ” zegt Reisner. “Ik denk dat dit het begin is van een nieuwe focus op een nieuwe regelgevende cel.”Als de resultaten waar zijn bij mensen, zegt hij, zou hij kunnen wijzen op een manier om het immuunsysteem te gebruiken om obesitas en metabole ziekte te behandelen.Daniel Winer, een endocriene patholoog aan de Universiteit van Toronto in Canada en de hoofdauteur van een Januari Diabetes paper die perforine linkt aan insulineresistentie, zegt dat de nieuwe resultaten overlappen met zijn studie. Zijn groep had ontdekt dat muizen zonder perforine—door hun hele immuunsysteem, niet alleen in dendritische cellen—en gevoed met een vetrijk dieet de vroege stadia van diabetes ontwikkelden. Het nieuwe artikel bouwt daarop voort door in te gaan op perforine-positieve dendritische cellen en de link te tonen, zelfs bij afwezigheid van een vetrijk dieet. “Het levert verder bewijs dat het immuunsysteem een belangrijke rol speelt in de regulering van zowel obesitas als insulineresistentie.”
zelfs als de resultaten waar zijn bij mensen, echter, het onderzoek is nog steeds verre van leidt tot behandelingen voor obesitas of metabole ziekte, Dixit zegt. “Praten over therapeutiek op dit punt zou een beetje een vergezocht zijn.”Het injecteren van perforine in het lichaam kan immers cellen doden buiten de T-cel die obesitas bevorderen, wijst hij erop. Bovendien kunnen we helemaal niet leven zonder T—cellen-ze zijn van vitaal belang voor de immuniteit tegen ziekten. Maar onderzoek naar wat de T-cellen herkennen wanneer ze zoeken naar vetcellen en ontstekingen veroorzaken in vetweefsel kan uiteindelijk onthullen drug doelen.