Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 is een oraal beschikbaar, niet-steroïdale “hormoon mimetische” die het heeft geleverd fenomenale resultaten in zowel de klinische en preklinische studies, en het is op dit moment onderwerp van lopende klinische studies in Europa en Noord-Amerika. Mk-677 Ibutamoren Nutrobal bootst de activiteit van ghrelin na, die een hormoon natuurlijk in de maag, dunne darm en hersenen wordt geproduceerd dat eetlust verhoogt en de groei-hormoon afscheidende gevolgen uitoefent. Aangezien het verouderen met dalingen van de niveaus van het de groeihormoon en doorgevende concentraties van insuline-als de groeifactor I (IGF-I) wordt geassocieerd, impliceert één opwindende benadering van de preventie van van de leeftijd afhankelijke dalingen van skeletachtige spiermassa en sterkte het gebruik van een ghrelin “mimetic” zoals MK-677. Deze mondeling-actieve de secretieactivator van het groeihormoon kan serumniveaus van GH en IGF-I in individuen van middelbare leeftijd gelijkend op die van jonge volwassenen herstellen.

CAS: 159634-47-6

belangrijkste onderzoeksresultaten voor MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. Verhoogt de groeihormoon (GH) secretie en verhoogt de vetvrije massa bij gezonde volwassenen ,
2. bescherming tegen “somatopause” (leeftijd-gerelateerde daling in de productie van groeihormoon door het lichaam)
3. Remt neuroinflammatie en neurodegeneratie ,
4. Verbetert de botdichtheid ,
5. Verhoogt IGF-1 de groeifactor niveaus bij volwassenen

Geselecteerde Klinische Data

• “Effecten van een Orale Ghrelin Mimetische op het Lichaam, de Samenstelling en de Klinische Uitkomsten bij Gezonde, Oudere Volwassenen: A Randomized Trial ”

groeihormoonsecretie en afname van spiermassa vanaf het midden van de puberteit gedurende het hele leven, culminerend in verlies van spierkracht, verminderde functie en uiteindelijk verlies van onafhankelijkheid. De daling van de groeihormoon (GH) in de ontwikkeling van deze universele voorwaarde is één van vele risicofactoren, en zijn rol moet beter worden geëvalueerd. Deze studie trachtte te bepalen of MK-677, mondelinge ghrelin mimetic, de afscheiding van het de groeihormoon in de Jong-Volwassen waaier zonder ernstige nadelige gevolgen verhoogt, de daling van vetvrije massa, en abdominaal visceraal vet in gezonde oudere volwassenen verhindert. Dit was een 2 jaar durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, gemodificeerde crossover klinische studie, uitgevoerd in een klinisch onderzoekscentrum in een universitair ziekenhuis. 65 gezonde volwassenen (mannen en vrouwen) variërend van 60 tot 81 jaar oud, kregen orale doses Mk-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg, of placebo eenmaal daags. Na 1 jaar behandeling werden groeihormoon-en insulineachtige groeifactor I-spiegels, samen met vetvrije massa en abdominale viscerale waarden gemeten. Andere gemeten eindpunten waren lichaamsgewicht, vetmassa, insulinegevoeligheid, lipiden-en cortisolspiegels, botmineraaldichtheid, mager-en vetmassa van de ledematen, isokinetische sterkte en kwaliteit van leven. Alle eindpunten werden beoordeeld op baseline en om de 6 maanden.

Fig. 1. De waarden van groeihormoon (GH) en insulineachtige groeifactor I (IGF-I) bij aanvang en na 6 en 12 maanden, en een representatief GH-profiel. Lijngrafieken tonen gemiddelden en 95% betrouwbaarheidsintervallen. Paneel A: gemiddelde GH-niveaus van 24 uur. De gestreepte lijn geeft 24-uurs gemiddelde GH niveau voor jonge mannen en vrouwen gecombineerd. Paneel B: IGF – I-serumspiegels. De onderste gestippelde lijn geeft de ondergrens van de IGF-I normale waaier voor oudere volwassenen aan, en de bovenste gestippelde lijn geeft de ondergrens in volwassenen leeftijd 21 tot 25 jaar aan. Panel C: representatief 24-uurs GH-profiel bij een 70-jarige man die MK-677 ontving voor 1 jaar. Het pulsatiele patroon van GH-secretie bij baseline wordt gehandhaafd en versterkt na 6 en 12 maanden, voornamelijk als gevolg van verhoogde secretie per piek.

Fig. 2. Veranderingen in de lichaamssamenstelling op 12 maanden na MK-677.

DXA = dual energy x-ray absorptiometry; ECW = extracellulair water; FFM = vetvrije massa; ICW= intracellulair water; SC= subcutaan (direct onder de huid); TASM= totale appendiculaire skeletmassa; TBW= totaal lichaamswater. De toename van TBW en ICW met MK-677 is consistent met de anabole effecten van de drug.

resultaten

dagelijkse toediening van MK-677 verhoogde significant de groeihormoon-en insulineachtige groeifactor I-spiegels ten opzichte van gezonde jongvolwassenen zonder ernstige bijwerkingen. De gemiddelde vetvrije massa nam af in de placebogroep maar nam toe in de Mk-677 Ibutamoren Nutrobal, net als de lichaamsmassa, zoals weerspiegeld door intracellulair. Er werden geen significante verschillen waargenomen in abdominaal visceraal vet of totale vetmassa; het lichaamsgewicht nam 0,8 kg toe in de placebogroep en 2,7 kg in de MK-677-groep. De nuchtere bloedglucoseniveau nam in de Nutrobalgroep van MK-677 toe terwijl de insulinegevoeligheid lichtjes verminderde. De meest voorkomende bijwerking was een toename van de eetlust die na een paar maanden verdween. LDL” slechte cholesterol ” spiegels daalden in de Mk-677 Ibutamoren groep ten opzichte van de uitgangswaarden en er werden geen verschillen tussen de groepen waargenomen in totale of HDL “goede cholesterol” spiegels. Cortisolspiegels Namen licht toe bij MK-677 ontvangers. Veranderingen in botmineraaldichtheid consistent met verbeterde botremodellering traden op bij MK-677 ontvangers. Tweejarige verkennende analyses bevestigden de resultaten van één jaar.

discussie

in dit onderzoek ondervonden gezonde volwassenen die het ghreline-hormoon mimetisch Ibutamoren Nutrobal Mk-677 kregen een aanzienlijke toename van de groeihormoonsecretie en IGF-I-spiegels die vergelijkbaar waren met die bij jongvolwassenen. Het waarschijnlijke mechanisme was activering van de ghrelinreceptor door MK-677, met feedback door IGF-I die bovenmatige productie van (GH) van het de groeihormoon verhinderen. MK-677 verhoogde de vetvrije massa met 1,6 kg ten opzichte van placebo. Om dat in perspectief te zetten, het levenslange verlies van vetvrije massa van de gemiddelde volwassene is ongeveer 5,5 kg . De waargenomen toename van intracellulair water, die de lichaamscelmassa weerspiegelt, was waarschijnlijk het mechanisme voor de toename van vetvrije massa.

ghreline stimuleert de secretie van groeihormoon, maar heeft ook effecten die niet kunnen worden toegeschreven aan verhoogde groeihormoonspiegels. Een ghreline mimetische tijdelijk verhoogt de eetlust, een nieuw effect dat fysiologische anorexia, een oorzaak van gewichtsverlies bij ouderen zou kunnen tegengaan. In tegenstelling tot de groeihormoon, dat lipolytic is, verhoogt ghrelin vette opslag. Deze auteurs vonden dat de lichaamsmassa meer in mk-677 ontvangers toenam dan in placeboontvangers. Verrassend genoeg nam de dwarsdoorsnede van de dijspieren niet toe, hoewel deze studie niet genoeg vermogen had om kleine maar potentieel belangrijke verschillen op te sporen omdat de gebruikte single-slice computertomografie-methode onvoldoende nauwkeurig was. Groeihormoon vermindert abdominaal visceraal vet bij groeihormoondeficiënte volwassenen en abdominaal obesitas, postmenopauzale vrouwen, maar niet bij normale oudere deelnemers. Hoewel Mk-677 Ibutamoren Nutrobal de niveaus van het de groeihormoon verhoogde, beà nvloedt het abdominaal visceraal vet niet, misschien omdat het de lipolytic gevolgen van verbeterd de groeihormoon tegenwerkte. Tot slot, hoewel MK-677 abdominaal visceraal vet niet verminderde, verminderde het LDL “slechte cholesterol” niveaus bij 12 maanden, een effect dat niet met de groeihormoon in normale oudere deelnemers wordt gezien.

sterkte, functie en kwaliteit van leven verbeterden niet na toediening van MK-677 in dit kleine, gezonde cohort, wat een resultaat is dat mogelijk had moeten worden verwacht. Hoewel de sterkte verbeterde bij oudere patiënten met hypopituïtarisme na dagelijkse injecties van groeihormoon gedurende 2 tot 3 jaar, verhoogt groeihormoon alleen de sterkte niet bij gezonde ouderen. De sterkte verbeterde slechts in gezonde oudere mannen die de groeihormoon plus testosteron 26 weken ontvangen. Ten slotte is de relatie tussen kracht en fysieke prestaties gecompliceerd, omdat een verhoogde fysieke capaciteit de prestaties bij kwetsbare volwassenen aanzienlijk kan verbeteren, maar niet bij gezonde volwassenen.

verlies van spiermassa is een kenmerk van broosheid en wordt geassocieerd met verhoogde mortaliteit bij oudere volwassenen. In deze studie, MK-677 Ibutamoren Nutrobal tegengegaan drie belangrijke factoren die bijdragen aan verlies van spiermassa: verminderde secretie van groeihormoon, verlies van vetvrije massa, en ontoereikende voedselinname. Deze studie evalueerde geen patiënten met verlies van spiermassa, en hun reactie op een ghrelin mimetic zoals MK-677 is onbekend.

Gelukkig tolereerden Alle deelnemers aan het onderzoek de dagelijkse toediening van MK-677 Ibutamoren Nutrobal gedurende de gehele studieperiode van 2 jaar zonder grote problemen. De meest voorkomende bijwerkingen waren lichte, voorbijgaande zwelling van de onderste ledematen, licht spierongemak en verhoogde eetlust, die in feite binnen een paar maanden afnam. In tegenstelling, mensen die de groeihormoon injecteren (GH) vaak tegenkomen ernstige bijwerkingen, met inbegrip van weefsel zwelling, carpaal tunnel syndroom, gynaecomastie, verminderde glucosetolerantie en zelfs diabetes mellitus.

zowel groeihormoon als MK-677 Ibutamoren Nutrobal kunnen de insulineresistentie en bloedglucose bij ouderen verhogen, zij het nominaal. Dit onderzoek toonde kleine verhogingen aan in nuchtere bloedglucose-en HbA1c-spiegels na 12 maanden behandeling. Gezien de resultaten van kortdurende studies met MK-677, die geen statistisch significante toename van serumcortisol vonden , is het onwaarschijnlijk dat de kleine toename van serumcortisol die deze huidige studie vond ten grondslag ligt aan de toename van nuchtere glucosespiegel. In tegenstelling tot MK-677, ervaren de patiënten die met groeihormooninjectie worden behandeld eigenlijk botmineraaldichtheid dalingen tot 18 maanden van behandeling, waarna de botmineraaldichtheid geleidelijk herstelt . Aldus, is MK-677 superieur aan GH injectie aangezien het been minerale dichtheid zonder latentie ondersteunt. Het risico op fracturen zou de beste maatstaf zijn voor de effecten van MK-677 op het bot; dit resultaat zou echter studies van grote patiëntcohorten gedurende vele jaren vereisen.

Deze studie heeft bepaalde beperkingen. De duur was relatief kort en de steekproefgrootte was klein. Het combineren van de resultaten voor mannen en vrouwen kan hebben gemist belangrijke seks effecten. Als een gerandomiseerde studie bij gezonde oudere volwassenen, dit was een cruciaal proof-of-principle studie. Het toonde, voor de eerste keer, dat een drug de IGF-I niveaus en het fysiologische patroon van de secretie van het de groeihormoon kan handhaven die in jonge volwassenen minstens 1 jaar en gedeeltelijk omgekeerde leeftijdsgerelateerde veranderingen van de lichaamssamenstelling worden gezien.

• “twee maanden durende behandeling met het orale groeihormoon (GH) Secretagoog Mk-677 verhoogt de secretie van GH, de vetvrije massa en het energieverbruik”

die overtollig lichaamsvet draagt, wordt geassocieerd met een afgeronde secretie van GH, een ongunstige lichaamssamenstelling en een verhoogde cardiovasculaire mortaliteit. Het doel van deze studie was het onderzoeken van de effecten van orale behandeling met MK-677 op de secretie van GH en de lichaamssamenstelling bij gezonde mannen met overgewicht. Het onderzoek was gerandomiseerd, dubbelblind, parallel en placebogecontroleerd. Vierentwintig mannen van 18-50 jaar werden gedurende 8 weken dagelijks behandeld met 25 mg mk-677 (n = 12 patiënten) of placebo (n = 12 patiënten).

serum insulineachtige groeifactor I (IGF-I) nam met ongeveer 40% toe bij behandeling met MK-677. Serum IGF-bindend eiwit-3 (IGFBP-3) was ook significant verhoogd. GH werd significant verhoogd na de initiële dosis MK-677. Deze waargenomen verhogingen hielden aan na 2 en 8 weken behandeling. De toenames in GH na de initiële dosis waren significant groter dan de toename gezien na meerdere doses, wat een vroeg voordeel suggereert. Gelukkig waren de serum-en urineconcentraties van cortisol na 2 en 8 weken niet verhoogd. Vetvrije massa nam significant toe in de MK-677 Ibutamoren Nutrobal behandelingsgroep zoals bepaald door röntgenabsorptiometrie. Totaal en visceraal vet werden niet significant gewijzigd. De basale metabole snelheid (BMR) was significant verhoogd na 2 weken behandeling met MK-677 maar niet na 8 weken. Ten slotte waren de nuchtere concentraties glucose en insuline onveranderd.

in het algemeen veroorzaakte een 2 maanden durende behandeling met MK-677 bij gezonde mannen een aanhoudende stijging van de serumspiegels van GH, IGF-I en IGF-bindend eiwit-3. De effecten op de cortisolsecretie waren van voorbijgaande aard. Veranderingen in lichaamssamenstelling en energieverbruik waren van anabole aard, met een aanhoudende toename van vetvrije massa en een voorbijgaande toename van de basale stofwisseling. Verdere studies zouden nodig zijn om te evalueren of een hogere dosis van MK-677 Ibutamoren Nutrobal of een meer verlengde behandelingsduur een vermindering van lichaamsvet kan bevorderen.

Fig. 3. Serumconcentraties van insulineachtige groeifactor (IGF-I) en Insulineachtig Groeifactorbindend eiwit (IGFBP-3) Tijdens 2 maanden durende behandeling met MK-677 (25 mg) of placebo dagelijks bij mannen. De verhogingen van zowel IGF als IGFBP-3 bevorderen aanwinst van magere massa.

Fig. 4. De patiënten die grotere verhogingen van IGF-1 wegens MK-677 tentoonstelden hadden ook minder visceraal vetvolume.

Fig. 5. Basaal metabolisme (BMR) (links) en BMR gecorrigeerd voor de toename in vetvrije massa (rechts) gedurende 2 maanden behandeling met MK-677 (25 mg) of placebo dagelijks bij 24 mannen. MK-677 zorgt ervoor dat het lichaam meer calorieën verbrandt.

discussie

Dit klinische onderzoek toont aan dat een 2 maanden durende behandeling van gezonde mannen met MK-677 Ibutamoren Nutrobal gedurende de gehele onderzoeksperiode een significante GH-respons veroorzaakt, die in staat is het serum IGF-I en IGFBP-3 en vetvrije massa (ffm) te verhogen. De basale stofwisseling (BMR) was verhoogd na 2 weken, maar niet na 8 weken. Lichaamsvet werd niet significant veranderd. De diastolische bloeddruk en hartslag werden matig beïnvloed na 8 weken. De effecten op de cortisolsecretie waren kort. De uitgangswaarden van nuchtere bloedglucose en insuline waren onveranderd.

eerder werd aangetoond dat kortdurende toediening (2 weken) van MK-677 behandeling de secretie van GH verhoogde. In dit onderzoek werden de GH-spiegels verhoogd door behandeling met MK-677 gedurende de gehele 8 weken durende onderzoeksperiode, hoewel de GH-respons op MK-677 na 2 en 8 weken lager was dan de initiële respons. Het is mogelijk dat de negatieve feedback die IGF-I uitoefent op de afscheiding van GH deze vermindering van de reactie van GH op MK-677 beleid zou kunnen verklaren. Bovendien zou een dergelijk mechanisme ook worden ondersteund door het constante niveau van verhoogd serum IGF-I gevonden door deze studie. Het is niet bekend of desensibilisatie bijdroeg aan de afname van de GH-respons tussen de start en 2 weken behandeling in deze studie. Cruciaal, werd de reactie op MK-677 zelfs na 8 weken van behandeling niet afgeschaft, die ook kan erop wijzen dat MK-677 de slijmachtige klierreserves van GH, misschien wegens een stimulerend effect op de synthese van GH niet uitputten.

Deze studie bevestigt ook dat het stimulerende effect van GH-stimulerende verbindingen op de cortisolsecretie kort en niet blijvend is. Verhoogde cortisolspiegels zijn waargenomen na toediening van een enkele dosis andere GH secretagogen, maar niet na 1 of 2 weken behandeling met MK-677 . Deze studie toonde ook een lichte verhoging van serumcortisol na de eerste toediening MK-677 aan, maar geen verhogingen werden gevonden bij 2 of 8 weken. Bovendien was urinair cortisol gedurende het hele onderzoek onveranderd. Deze resultaten zijn klinisch belangrijk met betrekking tot de veiligheid van MK-677, aangezien de accumulatie van visceraal vet gepaard gaat met relatieve verhogingen van cholesterol en cortisol, wat niet met het doseren van MK-677 Ibutamoren Nutrobal voorkomt.

een anabool effect werd waargenomen met betrekking tot vetvrije massa (vetvrije massa) in de Mk-677 Ibutamoren Nutrobal groep, met een maximale toename van 3 kg, overeenkomend met de totale toename in lichaamsgewicht van deze groep. Dit werd verwacht, gezien eerdere onderzoeken waarin GH-behandeling van volwassenen met een GH-deficiëntie en oudere proefpersonen werd geëvalueerd . De toename van de vetvrije massa wordt niet verklaard door een toename van het lichaamswater, aangezien de schattingen van het totale lichaamswater geen significant verschil tussen de groepen lieten zien. Het is echter mogelijk dat de afname van het lichaamsgewicht in de MK-677-groep vanaf het einde van het onderzoek tot het post-studiebezoek ten minste gedeeltelijk te wijten is aan verlies van water. Het is ook mogelijk dat verschillende schattingen van lichaamswater zijn toe te schrijven aan de inherente verschillen tussen modellen in het schatten van de verhogingen van magere massa en lichaamscelmassa, respectievelijk.

lichaamsvet was onveranderd, wat onverwacht was op basis van de resultaten van eerdere onderzoeken naar GH behandeling van volwassenen met GH-deficiëntie. GH veroorzaakt vetverbranding met een verhoging van FFA-niveaus (36), maar in deze studie werd geen verhoging van vrije vetzuurniveaus waargenomen om verhoogde vetverbranding met MK-677 behandeling te ondersteunen. Eerder is aangetoond dat continue infusie van GH via injectie tot een grotere afname van het totale lichaamsvet leidt dan subcutane GH-injecties. Daarom is het mogelijk dat het door MK-677 geproduceerde secretorische patroon van GH lichtjes minder efficiënt is in het veroorzaken van vermindering van lichaamsvet dan injectie van GH, maar MK-677 draagt aanzienlijk minder bijwerkingen, makend MK-677 een superieure keus.

een sterke omgekeerde correlatie werd gevonden tussen de veranderingen in serum IGF-I en visceraal vet in de Mk-677 Ibutamoren Nutrobal groep. De lineaire regressieanalyse toonde aan dat een verhoging van meer dan 30-35% van serum IGF-I nodig was om viscerale vette massa te verminderen. Dit stelt voor dat een hogere dosis MK-677, resulterend in verbeterde niveaus van serumgh en IGF-I, Een vermindering van visceraal vet kan veroorzaken. In overgewicht mannetjes, vermindert de behandeling GH de viscerale vetmassa over een periode van 9 maanden, en het is mogelijk dat een meer verlengde MK-677 Ibutamoren Nutrobal behandelingsperiode een daling van visceraal vet zou kunnen veroorzaken.

eerdere studies hebben een toename van de basale metabole snelheid (BMR) aangetoond tijdens de behandeling met GH; deze studie bevestigde dit resultaat, waarbij een toename van de BMR werd aangetoond na 2 weken behandeling, zelfs indien gecorrigeerd voor de toename van de vetvrije massa. Om duidelijk te zijn, was er echter geen statistisch significante toename in BMR aan het einde van de studie. Dit kan worden verklaard door de lagere GH-respons op MK-677 bij 2 en 8 weken behandeling in vergelijking met de respons bij de eerste toediening. Het is mogelijk dat een down-regulatie van de initiële toename in BMR optreedt tijdens langdurige GH-of MK-677-behandeling van sommige proefpersonen, een effect dat niet wordt gezien bij GH-behandeling bij volwassen GH-deficiëntie.

nuchtere glucosespiegels en insuline waren in deze studie onveranderd. Een vergelijkbaar patroon werd waargenomen in een onderzoek naar GH-deficiëntie, waarbij een initiële verslechtering van de insulineresistentie na 6 maanden behandeling met GH werd hersteld tot de uitgangswaarden . De skeletachtige spier is de belangrijkste plaats van glucoseafvoer, en IGF-I bevordert glucosetransport in skeletachtige spier. Voorts is de behandeling van GH van ratten gekend om het aandeel insuline-gevoelige type I spiervezels te verhogen . Daarom kan de toename van FFM die in dit onderzoek wordt gevonden of eventuele daarmee samenhangende veranderingen in het spiermetabolisme of de spiermorfologie die zich kunnen hebben voorgedaan, helpen om de verbetering van de glucosehomeostase tussen 2 en 8 weken behandeling te verklaren.

in het algemeen bleek uit deze baanbrekende klinische studie dat de behandelingsduur van 2 maanden met de orale GH secretagoog MK-677 over het algemeen goed werd verdragen en een significante GH-respons veroorzaakte, gevolgd door verhogingen in serum IGF-I en IGFBP-3, terwijl de effecten op cortisolsecretie kort waren. Veranderingen in lichaamssamenstelling en energieverbruik waren van anabole aard, met een aanhoudende toename van vetvrije massa en een voorbijgaande toename van de basale stofwisseling (BMR). Verdere studies zouden nodig zijn om te bepalen of lichaamsvet door een hogere dosis van MK-677 Ibutamoren Nutrobal of meer verlengde behandeling kan worden beà nvloed.

geselecteerde preklinische bevindingen

• MK-0677, een ghreline-Agonist, verlicht bèta-gerelateerde pathologie van amyloïd bij 5xfad-muizen, een diermodel van de ziekte van Alzheimer

de ziekte van Alzheimer (AD) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die wordt gekarakteriseerd door cognitieve tekorten, neuroinflammatie en neurondood. De primaire oorzaak wordt verondersteld om de accumulatie van pathogene amyloid beta (Aß) plaque eiwitten in de hersenen. Ghrelin, die een peptide hormoon is die hoofdzakelijk van de maag wordt afgescheiden, is een lichaam-geproduceerde activator van het type 1a van de de groeihormoon secretagogue-receptor (GHS-R1a). Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal is ghrelin nabootst die sterk de ghrelin receptor bevordert. Interessant, hebben de vorige studies aangetoond dat ghrelin cognitieve stoornissen verbetert en neuronale dood en neuroinflammation in verscheidene neurologische wanorde verhindert. Nochtans, is het Onbekend of MK-0677 Aß accumulatie of Aß-bemiddelde pathologie in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer kan beà nvloeden. Deze studie onderzocht de effecten van MK-0677 toediening op de ziekte van Alzheimer-gerelateerde pathologie in 5xfad muizen, een Aß-overexpressie genetisch-engineerdd muismodel van de ziekte van Alzheimer. MK-0677 werd toegediend aan drie maanden oude 5xfad muizen. Om Aß-accumulatie, neuroinflammation en neurodegeneratie te visualiseren, werden thioflavine-s-kleuring en kleuring van Aß (4G8), geïoniseerd calciumbindend adaptermolecuul 1 (Iba-1), gliale fibrillaire zure proteïne (GFAP), neuronaal nucleair antigeen (NeuN) en synaptofysine uitgevoerd in de hersenen van 5xfad en wild-type muizen. De analyse van het hersenenweefsel het bevlekken wees erop dat MK-0677-behandelde 5xfad muizen verminderde Aß depositie, minder neuronaal en verlies in de diepe hersenenschors toonden. Deze resultaten tonen aan dat de activering van de ghrelin receptor met MK-0677 de Aß plaque Last, neuroinflammation, en neurodegeneration remde, die suggereert dat MK-0677 Ibutamoren Nutrobal potentieel als behandeling van de vroege fase van de ziekte van Alzheimer zou kunnen hebben.

Fig. 6. Overzicht van hoe MK-0677 (ook bekend als MK-677 Ibutamoren Nutrobal) functies in de hersenen om de ziekte van Alzheimer tegen te gaan. MK-0677 blokkeert neuroinflammation en verlies van synapsen (verbindingen tussen hersencellen), vermindert Aß plaque belasting, en voorkomt verlies van neuronen.

Fig. 7. MK-0677 behandeling verminderde significant Aß plaques in de diepe corticale lagen van 5xfad (de ziekte van Alzheimer) muizen. De belasting van Aß werd geschat door het meten van thoflavin-s niveaus en kleuring voor 4G8. 5XFAD muizen behandeld met MK-0677 (n = 6) vertoonden een verminderd positief gebied (%) in zowel thioflavine-s (links) als 4G8 (rechts) gekleurd brein, vergeleken met 5xfad muizen behandeld met placebo (n = 7).

Fig. 8. MK-0677-behandelde 5xfad (de ziekte van Alzheimer) muizen vertoonden een significante vermindering van neurodegeneration in vergelijking met de voertuiggroep. Immunofluorescent kleuring werd uitgevoerd om de markers van neuroncellen (NeuN) en neuron connection synapses (SYN) in de frontale cortex van wild-type muizen (normale muizen) (n = 8) of 5xfad muizen te detecteren. MK-0677 verhoogde significant het aantal neun (+) cellen (levende neuronen) (bovenste panelen) en optische dichtheid van SYN (+) gebied (onderste panelen) bij 5XFAD muizen (n = 6), vergeleken met placebo-behandelde (vehiculum) 5xfad muizen (n = 7).

discussie

omdat het bewijs voor een correlatie tussen het ghreline systeem en de neurale functie blijft groeien, zijn de rollen van ghreline in neurodegeneratieve en cognitieve stoornissen uitgebreid bestudeerd. Voorts kunnen de gevolgen van ghrelin op de pathologische veranderingen als gevolg van Aß plaque-veroorzaakte pathogenese als mogelijke strategie voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer worden gebruikt. Nochtans, terwijl een vorige gerandomiseerde klinische proef meldde dat MK-0677 geen gevolgen op cognitieve functie in patiënten met AD had, beoordeelde het geen pathologische veranderingen, met inbegrip van plaqueniveaus van Aß . Bovendien zijn de gevolgen van MK-0677 op de accumulatie van Aß plaque in studies van ghrelin agonists en antagonisten conflicterend geweest -, die leidde deze bijzondere studie die probeerde te onderzoeken of een ghrelin activator zoals MK-0677 verminderde Aß plaque accumulatie en Aß plaque progressie in de ziekte van Alzheimer dieren. In deze studie onderzochten de auteurs de effecten van MK-0677 op de ziekte van Alzheimer markers bij 5xfad muizen. De thioflavine-s kleuring en kleuring resultaten bleek dat MK-0677 verminderde Aß plaque accumulatie, neurodegeneration, en neuroinflammation in de 5xfad muizen, die suggereerde dat MK-0677 verminderde Aß plaque accumulatie, evenals Aß plaque geassocieerde ziekte.

De auteurs onderzochten de effecten van MK-0677 op neurodegeneratie in de neocortex regio ‘ s van de hersenen. NeuN en SYN, die markers van neuron en synaptische (celverbinding) verlies, respectievelijk, werden onderzocht. De bevlekkende resultaten stelden voor dat zowel neuronale / synaptische verliezen door het beleid van MK-0677 werden verminderd. In overeenstemming met de neurodegeneratieve pathologie in de ziekte van Alzheimer, Aß plaque accumulatie is bekend om een belangrijke rol te spelen in die ziekte progressie. De Aß plaque accumulatie en bijbehorende neuronale verlies werden weerspiegeld in een vorige studie die dezelfde muizen gebruikt als deze studie deed . Daarom stelden deze resultaten sterk voor dat de behandeling met MK-0677 neurodegeneratie voldoende zou verminderen door de vorming van Aß plaque in hersenen te remmen.

afgezien van de gunstige effecten van ghreline op Aß plaque-geïnduceerde ziekteprogressie, vertoont ghreline eetluststimulerende eigenschappen . Ghrelin verhoogt het voeden door neuropeptides in de hersenen te bevorderen. Deze toonden aan dat het beleid van 3 mg/kg MK-0677 in een 11,6% verhoging van voedselinname en 64% magere massaaanwinst in de muizen in vergelijking met de voertuig (controle) groep resulteerde. Deze bevindingen waren consistent met die van eerdere studies die meldden dat MK-0677 verhoogde voedselinname en lean body mass . Interessant, MK-0677 verhoogde niet de cumulatieve voedselinname of veranderingen in lichaamsgewicht in de 5xfad muizen. Hoewel de mechanismen om deze discrepantie te verklaren niet duidelijk waren, mag worden aangenomen dat verschillende soorten de resultaten kunnen beïnvloeden. Ongeacht het specifieke mechanisme, wijzen deze resultaten sterk op dat MK-0677 gunstige effecten heeft op Aß plaque accumulatie en Aß plaque pathogenese.

In dit onderzoek toonde de ghreline-agonist MK-0677 Ibutamoren Nutrobal een groot potentieel aan om de belasting van amyloïde Aß-plaques te verminderen. Om dit resultaat te stollen, zijn de studies over de nauwkeurige moleculaire mechanismen van de Aß-verlagende gevolgen van MK-0677 essentieel. Met andere woorden, zijn aanvullende studies nodig om de gevolgen van MK-0677 zowel op amyloid precursor eiwitverwerking als de genuitdrukking of activiteit van Aß-degraderende enzymen te onderzoeken.concluderend blijkt uit deze studie voor het eerst dat de ghreline activator MK-0677 Ibutamoren Nutrobal in vivo Aß pathologie en Aß-gemedieerde ziekteprogressie onderdrukte. Deze resultaten stellen duidelijk voor dat MK-0677 een veelbelovende therapeutische agent voor de vroege fase van de ziekte van Alzheimer is en dat de activering van de ghrelinreceptor met mimetic zoals MK-0677 een legitiem en opwekkend therapeutisch doel voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer kan zijn.

algemene conclusies van MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal is een fascinerende en krachtige therapeutische kandidaat om te helpen bij het beheersen en verbeteren van een aantal gemeenschappelijke gezondheidsaandoeningen. In zowel klinische als preclinical montages, zijn MK-677 getoond om de afscheiding van het de groeihormoon (GH) te verbeteren en magere massa in gezonde volwassenen te verhogen, beschermt tegen leeftijd-geassocieerde dalingen in natuurlijke productie van het de groeihormoon door het lichaam, remt neuroinflammation en neurodegeneration, verbetert beenmineraaldichtheid, en verhoogt IGF-1 de niveaus van de de groeifactor in volwassenen.

R. Nass et al., “Effecten van een orale ghreline mimetische op lichaamssamenstelling en klinische resultaten in gezonde oudere volwassenen: een gerandomiseerde studie,” Ann. Stagiair. Med., 2008.

J. Svensson et al., “Twee maanden behandeling van zwaarlijvige onderwerpen met het mondelinge de groeihormoon (GH) secretagogue MK-677 verhoogt de afscheiding van GH, vetvrije massa, en energieverbruik,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998.

G. P. Ceda et al.”Update over nieuwe therapeutische opties voor de somatopauze,” Acta Biomedica. 2010.

Y. O. Jeong et al., “MK-0677, een ghrelin-agonist, verlicht amyloid bèta-gerelateerde pathologie in 5xfad muizen, een dierlijk model van de ziekte van Alzheimer,” Int. J. Mol. Sci., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung, en M. Moon, “ghrelin mimetic MK-677 verlicht amyloid beta-gerelateerde pathologie in 5xfad muizen, een diermodel van de ziekte van Alzheimer,” Eur. Neuropsychopharmacol., 2017.

M. G. Murphy et al., “Effect van alendronaat en MK-677 (een groeihormoon secretagogue), individueel en in combinatie, op markers van bot turnover en bot mineraaldichtheid in postmenopauzale osteoporotische vrouwen,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001.

J. T. Sigalos et al., “Groeihormoon Secretagogue behandeling bij Hypogonadale mannen verhoogt Serum insuline-achtige groei Factor-1 niveaus,” ben. J. Mens. Gezondheid, 2017.I. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang, and R. Ross, “Skeletal muscle mass and distribution in 468 men and women aged 18-88 yr,” J. Appl. Fysiol., 2000.

J. Svensson et al., “Twee maanden behandeling van zwaarlijvige onderwerpen met het mondelinge de Groeihormoon (GH) Secretagogue MK-677 verhoogt de afscheiding van GH, vetvrije massa, en energieverbruik 1 ,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 83, nr. 2, blz.362-369, Febr. 1998.

I. M. Chapman et al., “Stimulatie van de as van de groeihormoon (GH)-insuline-als de groeifactor I door dagelijkse mondelinge toediening van een GH secretogogue (MK-677) in gezonde bejaarde onderwerpen.”J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 81, Nr. 12, blz.4249-4257, Dec. 1996.

G. Götherström, B. Å. Bengtsson, I. Bossæus, G. Johansson, and J. Svensson, “Ten-year GH replacement increase bone mineral density in hypopituary patients with adult onset GH deficiency,” Eur. J. Endocrinol., 2007.

K. Landin-Wilhelmsen, A. Nilsson, I. Bosaeus, en B. Å. Bengtsson, “groeihormoon verhoogt bot minerale inhoud in postmenopausal osteoporose: een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie,” J. Bot mijnwerker. Res., 2003.

G. Copinschi et al., “Effecten van een 7-daagse behandeling met een nieuwe, oraal actieve, groeihormoon (GH) secretagogue, MK-677, op 24-uurs GH profielen, insuline-achtige groei factor I, en adrenocorticale functie in normale jonge mannen,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996.

H. De Boer, G. J. Blok, and E. A. Van Der Veen, “Clinical aspects of growth hormone deficiency in adults,” Endocr. Rev., 1995.

R. Marcus et al., “Effects of short term administration of recombinant human growth hormone to elderly people,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1990.

D. Rudman et al., “Effecten van menselijk groeihormoon bij mannen ouder dan 60 jaar,” N. Engl. J. Med., 1990.

G. Johannsson et al., “Groeihormoon behandeling van abdominaal zwaarlijvige mannen vermindert buikvet massa, verbetert Glucose en lipoproteïne metabolisme, en vermindert diastolische bloeddruk 1,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997.

F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp, en P. H. Sönksen,” the Effects of Treatment with Recombinant Human Growth Hormone on Body Composition and Metabolism in Adults with Growth Hormone Deficiency, ” N. Engl. J. Med., 1989.

C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Zanelli, and D. Schulster, “Human growth hormone treatment of hypophysectomized rats increases the proportion of type-1 fibres in skeletal muscle,” J. Endocrinol., 1989.J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. Lines, and M. L. Nessly, ” Growth hormone secretagogue MK-677: No clinical effect on ad progression in a randomized trial, ” Neurology, 2008.E. J. Dhurandhar, D. B. Allison, T. van Groen, and I. Kadish, “Hunger in the Absence of Caloric Restriction Improves Cognition and Attenuates Alzheimer’ s Disease Pathology in a Mouse Model, ” PLoS One, 2013.

N. Kunath, T. van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe, and I. Kadish, “Ghrelin agonist foster insuline resistance but improves cognition in an Alzheimer’ s disease mouse model, ” Sci. Rep., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty, en S. Subramanian, “amyloid ß die en kennis verminderen die gevolgen van analoge ghrp-6 van de ghrelinreceptor in rattenmodel van zwaarlijvigheid verbeteren,” Indische J. Biochem. Biophys., 2014.

H. Oakley et al., “Intraneuronal β-amyloid aggregaten, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer’ s disease mutations: Potential factors in amyloid plaque formation,” J. Neurosci., 2006.

M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, en K. Kangawa,” Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from maag, ” Nature, 1999.

J. Su et al., “Twee ghrelin receptor agonisten voor volwassenen met ondervoeding: een systematisch overzicht en meta-analyse,” Nutrition Journal. 2016.

*de informatie hier is alleen voor educatieve en informatieve doeleinden. DIT PRODUCT IS ALLEEN VOOR ONDERZOEK. Voor gebruik in dierstudies moet al het onderzoek worden uitgevoerd met toezicht van de desbetreffende institutionele Animal Care and Use Committee (IACUC) volgens de richtlijnen van de Animal Welfare Act (Awa).

Mk-677 Ibutamoren Nutrobal opslag: binnen 12 maanden gebruiken. Op een koele en donkere locatie bewaren.koop SARM ‘ s te koop zoals onze MK-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG/ML – 30ML fles bij UMBRELLA Labs. Geniet van de hoogste kwaliteit en zuiverheid Mk-677 Ibutamoren Nutrobal online beschikbaar.

Onze Andere Beschikbare SARMs Producten:

• GW-501516 Cardarine 20mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20mg/mL SARM
• RAD-140 20mg/mL Testolone SARM
• S-4 Andarine 50mg/mL SARM
• S-23 20mg/mL SARM
• SR-9009 20mg/mL Stenabolic SARM
• YK-11 10 mg/mL SARM