studie onderzoekt de waarde van Lymfklierchirurgie bij gevorderde eierstokkanker

27 maart 2019, door NCI-personeel

wanneer vrouwen een operatie ondergaan voor eierstokkanker in een gevorderd stadium, zullen chirurgen vaak alle lymfeklieren in het gebied rond de tumor verwijderen—zelfs als ze er normaal uitzien en zich normaal voelen—omdat de lymfeklieren kankercellen kunnen bevatten die uit de oorspronkelijke tumor zijn uitgezaaid en resistent kunnen zijn tegen latere chemotherapie. Maar de waarde van deze chirurgische praktijk, bekend als systematische lymfadenectomie, is al enige tijd besproken.

nu tonen de resultaten van een gerandomiseerde klinische studie aan dat systematische lymfadenectomie de overleving niet verbeterde bij vrouwen met gevorderde eierstokkanker bij wie alle zichtbare tekenen van de kanker operatief verwijderd waren en normaal uitziende lymfeklieren.

verder bleek uit het onderzoek dat systematische lymfadenectomie in verband werd gebracht met frequentere ernstige complicaties en een hoger sterftecijfer binnen 60 dagen na de operatie.

“Deze goed ontworpen studie benadrukt hoe we schade kunnen toebrengen aan de patiënt door het verwijderen van lymfeklieren die normaal lijken te zijn,” zei Yovanni Casablanca, M. D., een gynaecologische oncoloog en chirurg bij Walter Reed National Military Medical Center, die niet betrokken was bij de studie. “Als chirurg gaat het veranderen hoe ik sommige van mijn patiënten adviseer.”

resultaten van het onderzoek werden gepubliceerd op 28 februari in de New England Journal of Medicine.

een langdurig debat over lymfadenectomie

lymfeklieren kan een toevluchtsoord zijn voor tumorcellen die zijn afgebroken van de hoofdtumor. Ze maken deel uit van het lymfe-systeem, dat een kanaal voor kankercellen kan worden uitgespreid naar andere delen van het lichaam.

chirurgie gevolgd door chemotherapie is de standaardbehandeling voor vrouwen met gevorderde eierstokkanker. De chirurg verwijdert al het zichtbare tumorweefsel in de buik en het bekken. Als een patiënt lymfeklieren in het gebied rond de kanker heeft die er vergroot of anderszins abnormaal uitzien, zal de chirurg die ook verwijderen.

” men dacht dat als de kanker zich door de buik heeft uitgezaaid, dan kan het zich ook naar alle lymfeklieren hebben uitgezaaid, ” verklaarde Christina Annunziata, M. D., Ph. D., van de Women ’s Malignancies tak in NCI’ s Center for Cancer Research, die niet betrokken was bij de studie. Dat omvat lymfeklieren rond de tumor en in de bovenbuik “die niet zichtbaar vergroot, maar misschien Herbergen microscopische of onzichtbare ziekte,” zei ze.

Wat is onduidelijk is of het verwijderen van die normaal uitziende lymfeklieren leidt tot betere resultaten voor patiënten of als post-operatie chemotherapie zal zorgen voor een microscopische ziekte op de loer in die lymfeklieren, Dr.Annunziata zei.”de waarde van deze lymfklierprocedure bij patiënten met gevorderde eierstokkanker wordt al tientallen jaren besproken”, aldus auteur Philipp Harter, MD, Ph.D., van de afdeling Gynaecologie en gynaecologische oncologie van Kliniken Essen-Mitte in Duitsland.

in veel ziekenhuizen, zei Dr. Harter, is systematische lymfadenectomie, waarbij ongeveer 60 tot 100 lymfeklieren worden verwijderd, een standaardprocedure geweest tijdens de operatie voor deze patiënten, ondanks het gebrek aan rigoureus bewijs dat het gebruik ervan ondersteunt.

een zorgvuldig ontworpen klinisch onderzoek

Voor het onderzoek, genaamd LION, Dr.Harter en zijn collega ‘ s, namen 650 vrouwen deel met nieuw gediagnosticeerde epitheliale eierstokkanker (kanker die zich heeft uitgezaaid buiten de eierstokken, eileiders en baarmoeder) die was geclassificeerd als Stadium IIB tot IV eierstokkanker.

om in de studie te worden opgenomen, moesten vrouwen met succes alle zichtbare tekenen van kanker in de buik en buikvlies, het weefsel dat de buikwand en de meeste organen in de buik bedekt, chirurgisch hebben verwijderd. Bovendien konden patiënten geen abnormaal ogende lymfeklieren in het gebied rond de tumor hebben en moesten ze in goede fysieke conditie zijn nadat het tumorweefsel was verwijderd.

zodra het chirurgisch team had bevestigd dat aan deze criteria voor inclusie was voldaan, werden de in aanmerking komende patiënten toen willekeurig toegewezen om al dan niet systematische lymfadenectomie te ondergaan.

Dit deel van de opzet van het onderzoek was belangrijk omdat in eerdere studies moeilijk te zeggen was of lymfadenectomie een onafhankelijk effect had op de overleving van de patiënt of dat de effecten van deze procedure op de overleving weerspiegelen dat het meestal werd gedaan als onderdeel van een uitgebreidere operatie om al zichtbaar tumorweefsel te verwijderen, schreef Eric Eisenhauer, arts van het Massachusetts General Hospital, en Dennis Chi, arts van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center, in een begeleidende redactie.

een ander belangrijk aspect van de proefopzet, Dr. Harter zei, was dat ziekenhuizen moesten een kwalificatieproces dat hun vaardigheid in het uitvoeren van volledige lymfadenectomie voordat ze mochten deelnemen aan de proef te ondergaan. Alle 52 deelnemende centra waren in Europa.

lymfadenectomie verbetert de overleving niet

” we toonden aan dat patiënten die succesvol operatief behandeld werden in dergelijke toegewijde centra een relatief gunstige prognose hebben,” zei Dr.Harter.

totale overleving was niet verschillend tussen de twee groepen. Vrouwen in de groep zonder lymfadenectomie leefden voor een mediaan van 69.2 maanden na willekeurige toewijzing en die in de lymfadenectomie groep leefden 65,5 maanden.

mediane progressievrije overleving, de duur van de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot de ziekte terugkwam of overleed, was 25,5 maanden in beide groepen.

toen pathologen de lymfeklieren van vrouwen in de lymfadenectomie-groep onderzochten, vonden ze bij bijna 56% van deze patiënten microscopische gemetastaseerde kanker.

de vergelijkbare totale overleving in de twee groepen in deze studie suggereert dat het onvermogen om de ziekte in de buik onder controle te houden de meest voorkomende oorzaak is van eierstokkanker gerelateerde ziekte en overlijden, in plaats van elke resterende ziekte in de lymfeklieren, zeiden Drs.Eisenhauer en Chi in het hoofdartikel.

meer complicaties

vrouwen in de lymfadenectomie-groep hadden vaker complicaties tijdens en na de operatie dan vrouwen in de groep zonder lymfadenectomie. Bovendien stierf ongeveer 3% van de patiënten in de lymfadenectomie-groep binnen 60 dagen na de operatie, tegenover ongeveer 1% in de groep die geen lymfadenectomie deed.

Dr. Casablanca merkte op dat lymfadenectomie meestal een extra uur toevoegt aan de reeds lange (4-5 uur) en complexe operatie.

een belangrijke conclusie uit de studie, zei ze, is dat “meer schade resultaten door het verwijderen van meer lymfeklieren en het hebben van de operatie langer duren.”

De “novel trial design resolved the kritieken of many previous studies” die probeerden de waarde van systematische lymfadenectomie te bepalen bij vrouwen met gevorderde eierstokkanker bij wie alle zichtbare tekenen van tumorweefsel operatief verwijderd zijn, schreven de auteurs van het redactioneel artikel.

naast het verbeteren van de resultaten voor deze patiënten, concluderen ze: “we hebben misschien ook iets geleerd over hoe moeilijk het kan zijn om onze aannames te overwinnen zonder een goed gecontroleerde studieopzet.”