Voortgang voor stamceltransplantatie bij MS

onderzoeksupdate

een kleine, voorlopige studie bij JAMA heeft aangetoond dat hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) effectiever kan zijn dan ziektemodificerende geneesmiddelen bij patiënten met zeer actieve relapsing-remitting multiple sclerose (MS).1 de studie is de eerste gerandomiseerde studie van HSCT in relapsing-remitting MS bevindingen werden online gepubliceerd op Januari 15, 2019 in JAMA.

onderzoekers vonden ook dat patiënten behandeld met HSCT minder progressie hadden, en meer van hen hadden geen tekenen van ziekteactiviteit dan patiënten behandeld met disease modifying drugs. “Deze mate van verbetering is niet aangetoond in farmaceutische proeven, zelfs met meer intensieve DMT zoals alemtuzumab,” schreef eerste auteur Richard Burt, MD, van de Northwestern University Feinberg School Of Medicine (Chicago, IL), en collega ‘ s.

Relapsing-remitting MS treft ongeveer 85% van de patiënten met MS.2 behandeling met ziektemodificerende middelen, zoals interferonen, glatirameracetaat, fingolimod, natalizumab of dimethylfumaraat, draagt een hoog prijskaartje-tot $60.000 per jaar per patiënt.3 maar deze geneesmiddelen kunnen alleen de progressie van de ziekte vertragen in plaats van het te stoppen. De meeste patiënten ontwikkelen uiteindelijk onomkeerbare schade en progressieve invaliditeit, waarvoor geen effectieve therapieën bestaan.

HSCT kan de kans bieden om zich te ontdoen van de immuuncellen die MS veroorzaken, waardoor het immuunsysteem in principe een frisse start krijgt om de remissiepercentages te verbeteren.

om de techniek te testen, voerden onderzoekers een open-label studie uit, genaamd de Multiple Sclerose International stam cell transplantation (MIST) trial. Aan de studie namen 110 personen deel met relapsing-remitting MS, matige invaliditeit en zeer actieve MS (ten minste twee relapsen in het afgelopen jaar ondanks de behandeling met ziektemodificaties). De deelnemers werden tussen 2005 en 2016 gerekruteerd uit vier centra in de VS, Europa en Zuid-Amerika. Het onderzoek bestond uit 66% vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 36 jaar.

onderzoekers gerandomiseerde 55 deelnemers aan niet-myeloablatieve autologe HSCT, dat ook “mini-transplantatie” wordt genoemd en de eigen stamcellen van een patiënt met minder agressieve voorbehandeling gebruikt om de toxiciteit te verminderen. De HSCT-groep werd voorafgaand aan de transplantatie geconditioneerd met cyclofosfamide (200 mg/kg) en antithymocytenglobuline (6 mg/kg). De studie gaf ook 55 deelnemers aan disease modifying therapy (DMT) met een hogere werkzaamheid of uit een andere klasse dan geneesmiddelen genomen in het afgelopen jaar. De mediane follow-up was 2 jaar.

resultaten en punten mee naar huis nemen>

resultaten toonden aan dat drie patiënten in de HSCT ziekteprogressie ondervonden, terwijl 34 in de DMT-groep dat deden. De HSCT-groep had ook significant langere mediane tijd tot ziekteprogressie vergeleken met DMT (HR, 0,07; 95% BI, 0,02-0,24; P < .001). De mediane tijd tot klinisch significante progressie was 24 maanden in de DMT-groep en kon niet worden berekend in de HSCT-groep vanwege te weinig voorvallen.

na één jaar waren de recidiefpercentages ook lager voor de HSCT-groepen in vergelijking met DMT (1,92% vs 64.8% respectievelijk, p<0,001) en significant meer patiënten in de HSCT-groep vertoonden geen bewijs van ziekteactiviteit (98,1% vs 20,8%, p<0,001).

De HSCT-groep vertoonde ook significant verbeterde OE-jaar invaliditeitsscores (p < .001), minder nieuwe laesies op MRI (p=0,001), en verbeterde kwaliteit van leven (p<0,001), vs DMT. Er kwamen geen sterfgevallen en geen graad 4 toxiciteiten voor, zoals een hartaanval of sepsis, bij gebruik van HSCT.in een gelinkt artikel schreef Harold Atkins, MD, FRCPC, 4 van de Universiteit van Ottawa dat de studie “een rigoureuze indicatie geeft dat HSCT een effectieve behandeling kan zijn voor geselecteerde patiënten met MS.” hoewel er in de studie geen sterfgevallen optraden,drong hij aan op voorzichtigheid bij het zorgvuldig selecteren van patiënten voor therapie.

veel patiënten in het onderzoek hadden matige tot ernstige toxiciteit onmiddellijk na toediening van HSCT. Sterfgevallen zijn gemeld wanneer dezelfde techniek is gebruikt voor andere autoiummune ziekten.

hij wees er ook op dat de DMT-groep mogelijk suboptimale behandeling heeft gekregen, wat bevooroordeelde resultaten ten gunste van HSCT zou kunnen hebben. De studie begon in 2005 en patiënten hebben nu toegang tot potentieel effectievere DMT ‘ s. Ook werd alemtuzumab niet in het onderzoek opgenomen vanwege bezorgdheid over de immuuneffecten ervan.

niettemin concludeerde hij: “zelfs met de beperkingen van het onderzoek ondersteunen de resultaten een rol voor HSCT geleverd in centra die ervaren zijn in de klinische zorg van patiënten met zeer actieve MS.”

grotere studies op langere termijn zijn nodig om de resultaten te bevestigen en de langetermijnresultaten en veiligheid van HSCT bij MS te evalueren.

Thuis Punten

• Kleine, voorlopige gerandomiseerde open-label studie suggereert stamceltransplantatie was effectiever dan ziektemodificerende geneesmiddelen in zeer actieve relapsing-remitting MS

• in Vergelijking met disease-modifying drugs, HSCT was gekoppeld aan minder progressie van de ziekte, meer verlossing, minder terugval, minder arbeidsongeschiktheid, minder nieuwe MRI-laesies, en een betere kwaliteit van leven

• Expert dringt voorzichtig, maar zegt dat onderzoek ondersteunt rol voor HSCT in MS

• Grotere, langere termijn studies die nodig zijn om te bevestigen de bevindingen en om de veiligheid van HSCT in MS

1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Effect van niet-myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie vs voortgezette disease-modifying therapie op ziekteprogressie bij patiënten met relapsing-remitting ultiple sclerose: een gerandomiseerde klinische studie. JAMA. 2019;321:165-174.

2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple sclerose. N Engl J Med. 2018;378:169-180.

3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. De kosten van multiple sclerose drugs in de VS en de farmaceutische industrie: te groot om te falen?Neurologie. 2015;84:2185-2192.

4. Atkins H. Stamceltransplantatie voor de behandeling van Multiple sclerose. JAMA. 2019;321:153-155.