Vroegrijpe melktanden signaleren zeldzame vorm van autisme

Telltale tanden: Tony, die een ADNP-mutatie heeft, had 16 tanden toen hij 13 maanden oud was. hoffelijkheid van Sandra Sermone het was vanaf de geboorte duidelijk dat Tony Sermone niet goed was: hij had hartproblemen en een vertraagde ontwikkeling, en zou later worden gediagnosticeerd met autisme. Tony had Alle kenmerken van een genetisch syndroom, maar artsen konden niet achterhalen welke.

Eén voor één zochten de tests naar genetische mutaties, sommige meer dan eens — en één voor één kwamen de tests negatief terug.Sandra Bedrosian-Sermone, Tony ‘ s moeder, nam hem, gefrustreerd, mee naar Duke University in Durham, North Carolina, bijna 3000 mijl van hun huis in Washington. Onderzoekers sequentieerden daar alle genen van Tony, op zoek naar mutaties die hij niet van zijn ouders had geërfd. Ze vonden een mutatie in ADNP, een van de beste kandidaatgenen voor autisme.

Het duurde zes jaar voordat Bedrosian-Sermone dit antwoord vond. Maar haar Odyssee zou het makkelijker maken voor andere ouders wiens kinderen de mutatie hebben. Door haar eigen speurwerk ontdekte ze dat de overgrote meerderheid van de kinderen met een ADNP-mutatie een bijna volledige set melktanden, waaronder kiezen, voor hun eerste verjaardag laten groeien. (Kinderen bereiken deze mijlpaal meestal tussen de leeftijd van 2 en 3.) Zij werkte samen met onderzoekers in België en Israël om aan te tonen dat deze eigenschap waarschijnlijk een direct gevolg is van mutaties in ADNP1.

ADNP-mutaties zijn uiterst zeldzaam. Maar een 1-jarige die ontwikkelingsachterstand heeft en een mond vol kiezen heeft, heeft een goede kans om de mutatie te dragen, zegt de hoofdonderzoeker Illana Gozes, hoogleraar klinische biochemie aan de Universiteit van Tel Aviv in Israël.

” niet alleen kwamen de tanden vroeg, maar ze kwamen in trossen, ” zegt ze. “Dit is heel interessant, en dit is iets dat kan helpen om de kinderen sneller te diagnosticeren.”

voor haar rol in het verzamelen van deze informatie, Bedrosian-Sermone is vermeld als een onderzoeker op de studie, gepubliceerd 21 februari in Translational Psychiatry. “Dit spreekt over de kracht van ouders die interessante onderzoekswaarnemingen aansturen,” zegt Raphael Bernier, universitair hoofddocent psychiatrie en gedragswetenschappen aan de Universiteit van Washington in Seattle, die niet betrokken was bij de studie.

genetische detectives:

zodra ze erachter kwam dat Tony, nu 9, een specifieke mutatie had, verzamelde Bedrosian-Sermone al het onderzoek dat ze kon vinden op ADNP. Ze creëerde een Facebook pagina voor mensen die getroffen zijn door de mutatie. Vorig jaar lanceerde ze de ADNP Kids Research Foundation, een organisatie die zich toelegt op het ondersteunen van families en het onderzoeken van ADNP-mutaties.via de Facebook-pagina van de stichting ontdekte ze dat andere kinderen met ADNP — mutaties de opvallende kenmerken van haar zoon delen, met name vroegrijpe melktanden.toen hij 11 maanden oud was, had Tony bijna al zijn melktanden, wat hem de bijnaam ‘Little Shark’ opleverde.’Ironisch genoeg toonde Tony weinig interesse in voedsel en miste hij de motoriek om op te kauwen. Zijn twee-eiige tweelingbroer Rocco daarentegen, gom vurig zijn eten.

Bedrosian-Sermone vroeg elke ouder die ze ontmoette naar vroege tanden; de meesten hadden het gemerkt bij hun eigen kinderen met ADNP-mutaties. “Ik raakte een jaar lang geobsedeerd door tanden”, zegt ze.

de nieuwe studie bevat gegevens van 54 kinderen met ADNP-mutaties, allen geïdentificeerd door Bedrosian-Sermon; 81 procent van de kinderen laat hun melktanden voortijdig groeien. Bedrosian-Sermone heeft nu gegevens van 105 kinderen met ADNP-veranderingen.

Dental drill:

Bedrosian-Sermone stuurde haar gegevens naar elke ADNP-onderzoeker die ze kon vinden, inclusief Gozes. Toen ze meer en meer families aan haar database toevoegde, merkten Gozes en haar team dat op. Ze wendden zich tot muizen die één exemplaar van ADNP misten. De muizen vertonen atypische tandontwikkeling, vonden de onderzoekers. Maar in plaats van het ontwikkelen van tanden vroeg als kinderen met ADNP-mutaties, de muizen groeien hun tanden laat. Dit kan zijn omdat muizen geen melktanden ontwikkelen, zegt Gozes.het is bekend dat

ADNP de expressie van andere genen reguleert. De onderzoekers vonden 50 genen die veranderde uitdrukkingsniveaus in de huidcellen van drie kinderen met ADNP-veranderingen tonen en bij beenvorming betrokken zijn. Dit pad is verbonden met tandontwikkeling, zegt Gozes. Een van deze genen, genaamd AKAP6, wordt uitgedrukt op lagere niveaus in kinderen met ADNP-mutaties en in hersenweefsel van ADNP-muizen.

De studie is opmerkelijk omdat het ouderwaarnemingen in een diermodel bevestigt, en probeert te verbinden hoe ADNP-mutaties kunnen resulteren in vroegrijpe tanden, zegt Bernier. “Het is een soort van het leven van mijn droom in termen van hoe ik denk dat het moet worden gedaan,” zegt hij.

ADNP is niet het enige autisme-gebonden gen gebonden aan atypische tandontwikkeling. In een studie van 2015, vonden Bernier en zijn collega ‘ s dat de veranderingen in DYRK1A tot een atypically kleine hoofdgrootte leiden, veroorzakend tanden aan menigte.

bij sommige kinderen met DYRK1A mutaties moeten tanden worden verwijderd. Genetici vragen momenteel niet aan ouders naar de tanden van hun kinderen, “maar het kan heel informatief worden,” zegt Bernier. “We zouden dit moeten onderzoeken.”

ondertussen zet Bedrosian-Sermone haar zoektocht voort om kinderen met ADNP-mutaties te karakteriseren. Ze zegt bijvoorbeeld dat de kinderen vriendelijk en sociaal zijn met volwassenen, maar hun leeftijdsgenoten negeren: Tony lette niet op Rocco.