Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer

3.2.1 Autismus-Spektrum-Störung

Atomoxetin ist ein Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer. Jou, Handen und Hardan (2005) berichteten über eine aufeinanderfolgende Fallserie mit 20 Kindern mit ASDs im Alter von 6-19 Jahren. Die CGI-I- und Parent-Completed-CPRS wurden verwendet, um die Veränderung zu überwachen, während Atomoxetin nach oben titriert wurde (Enddosis 43,3 mg / Tag). Auf den CPRS zeigten die Probanden statistisch signifikante Verbesserungen der Subskalen Verhalten, Hyperaktivität, Unaufmerksamkeit und Lernen; Psychosomatik und Angst haben sich nicht geändert. Zwölf der 20 (60%) wurden als Responder eingestuft; Ein Kind setzte Atomoxetin wegen schwerer Stimmungsschwankungen ab.

Arnold et al. (2006) führten eine doppelblinde, placebokontrollierte Cross-Over-Studie mit Atomoxetin bei 16 Kindern mit ASDs im Alter von 5-15 Jahren durch. Jeder Behandlungszustand dauerte 6 Wochen (3 Wochen Titration gefolgt von 3 Wochen Wartung), und es gab eine 1 Woche unmedicated Auswaschung zwischen jedem Arzneimittelzustand. Einige Begleitmedikamente waren erlaubt; 38% der Teilnehmer erhielten eine konstante Dosis eines nicht-katecholaminergen oder Nicht-Beta-Blockers. Atomoxetin wurde zweimal täglich auf eine Höchstdosis von 1,4 mg/kg/Tag titriert. Drei Kinder beendeten früh, eines während der Atomoxetin-Behandlung und zwei während der Placebo-Erkrankung. Zusätzlich zu den Skalen für Elternberichte wurde die Leistung der Probanden bei drei kognitiven Aufgaben bewertet, bei denen Aufmerksamkeitsspanne, Gedächtnis und Anwendung auf die Arbeit (mathematische Probleme) bewertet wurden. Die Ergebnisse zeigten (1) einen signifikanten Vorteil für Atomoxetin auf den Subskalen ABC Hyperaktivität und sozialer Rückzug, (2) verbesserte Bewertungen auf den Subskalen SNAP Unaufmerksamkeit und Hyperaktiv / Impulsiv (aber nicht oppositionell) und (3) keine Veränderungen auf der RBS-R. Neun Probanden reagierten (definiert auf CGI-I von 1 oder 2 und 25% Rückgang auf ABC Hyperaktivität) auf Atomoxetin und vier auf Placebo. Ein Teilnehmer hatte während Atomoxetin eine schwere AE, als er wegen aggressiven Verhaltens ins Krankenhaus eingeliefert wurde (dies fiel mit einer verringerten Dosierung der Ziprasidon-C-Therapie zusammen). Magenverstimmung und/ oder Übelkeit/Erbrechen, Müdigkeit und Herzrasen. Die Herzfrequenz war während des Atomoxetin-Zustands signifikant höher als unter Placebo. Andere Nebenwirkungen, die sich zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschieden, waren Appetitunterdrückung und Reizbarkeit / Stimmungsschwankungen, die bei vier Kindern neu entwickelt wurden und sich bei drei Kindern während der Einnahme von Atomoxetin verschlechterten. Keine der kognitiven Leistungsvariablen zeigte eine Verbesserung mit Atomoxetin. Die Autoren stellten fest, dass das Cross-Over-Design eine potenzielle Einschränkung darstellte, mit einer offensichtlichen Übertragung der Wirkung in die zweite Phase für Probanden, die zuerst Atomoxetin erhielten.

Posey et al. (2006) führten eine offene Studie zur Atomoxetin-Monotherapie bei 16 Kindern mit ASDs und nonverbalem IQ über 70 durch. Über einen Zeitraum von 8 Wochen wurde Atomoxetin basierend auf dem klinischen Ansprechen auf 1, 4 mg / kg / Tag titriert. Signifikante Verbesserungen wurden auf der von Lehrern bewerteten ABC-Hyperaktivitätssubskala beobachtet; die Eltern bewerteten die Kinder als signifikant verbessert in Bezug auf stereotypes Verhalten, Hyperaktivität und sich wiederholende Sprachsubskalen. Im SNAP bewerteten sowohl Eltern als auch Lehrer die Kinder als verbessert in Bezug auf Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität / Impulsivität und (nur Lehrer) oppositionelles trotziges Verhalten. Die Skala der sozialen Reaktionsfähigkeit wurde durch die Behandlung nicht signifikant beeinflusst, und die Kinder zeigten keine signifikante Veränderung der kontinuierlichen Leistungsaufgabe der Conners, ein Maß für die Aufmerksamkeitsspanne. Drei Viertel der Stichprobe waren nach 8-wöchiger Behandlung auf CGI-I zumindest „stark verbessert“. Zwei Probanden mussten wegen Reizbarkeit aussteigen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu jeder Zeit in der Studie auftraten, waren oft vorübergehend: Sedierung (75%), Reizbarkeit (38%), verminderter Appetit (44%), Bauchbeschwerden (19%), Schlaflosigkeit (19%) und Erbrechen (19%).

Troost et al. (2006) beschrieben eine offene, unkontrollierte Studie mit Atomoxetin, die an 12 Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren mit ASD- und ADHS-Symptomen durchgeführt wurde. Kinder mit einem IQ unter IQ 70 und / oder Anfallsleiden wurden ausgeschlossen. Die Studie dauerte 10 Wochen und die Dosierung wurde im Bereich von 0,5 und 1,8 mg / kg / Tag titriert. Zu den Ergebnismaßen gehörten die vom Arzt bewertete ADHS-Bewertungsskala (ADHS-RS), die CPRS-überarbeitete (CPRS-R) und das ABC. Die ADHS-RS zeigte eine sehr große ES von 2,30, während die Eltern-Kind-Bewertungen vergleichsweise klein waren (ES = 0,65 auf der CPRS-R-Hyperaktivitäts-Subskala, 0,63 auf dem CPRS-R-ADHS-Index und 0,44 auf der ABC-Hyperaktivitäts-Subskala). Fünf Probanden fielen wegen AEs aus. Alle sieben Completers und zwei Noncompleters wurden als viel oder sehr viel verbessert bewertet. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Anorexie (83%), Reizbarkeit (75%), Schlafstörungen (58%) und Schläfrigkeit (33%).Charnsil (2011) nahm 12 Kinder mit autistischer Störung und ADHS in eine 10-wöchige, offene Studie mit Atomoxetin auf. Die Dosierung lag zwischen 18 und 60 mg / Tag (entspricht 0,8-1,2 mg / kg / Tag; Mittelwert 0,98 mg / kg / Tag). Drei Kinder fielen in den ersten 2 Wochen aufgrund von AEs (Bauchbeschwerden und Reizbarkeit) aus, und die analysierten Daten der Bewertungsskala basierten auf neun, die die Studie abgeschlossen hatten. Elternbewertungen auf dem ABC zeigten keine Auswirkungen auf eine Subskala. Die CGI-I-Bewertungen der Kliniker waren stark verbessert (fünf Probanden), minimal verbessert (drei Probanden) und keine Änderung (ein Subjekt). Die häufigsten Symptome für die neun Vervollständiger waren verminderter Appetit (56%), Schlaflosigkeit (33%) und Launenhaftigkeit (33%); Natürlich würde die Einbeziehung der Aussetzer dieses Bild nur verschlechtern. Der Autor kam zu dem Schluss, dass Atomoxetin bei schwerem Autismus relativ unwirksam sein kann.Zeiner, Gjevik und Weidle (2011) führten eine offene Studie zur Atomoxetin-Monotherapie bei 14 Jungen mit ASDs mit normalem IQ im Alter von 7 bis 17 Jahren durch. Die Dosierung wurde in Woche 1 mit 0,5 mg / kg / Tag und danach mit 1,2 mg / kg / Tag begonnen. Die ADHS-Symptome wurden sowohl vom Kliniker / Elternteil als auch vom Lehrer ADHS-RS bewertet. Zwei Teilnehmer brachen nach 3 bzw. 8 Wochen aufgrund unerträglicher AEs ab. Intent-to-Treat-Analysen zeigten signifikante Verbesserungen am Endpunkt der von Ärzten und Eltern bewerteten ADHS-RS-Unaufmerksamkeit und Hyperaktivität / Impulsivität. Die Bewertungen der Lehrer zeigten signifikante Verbesserungen bei Unaufmerksamkeit, jedoch nicht bei Hyperaktivität / Impulsivität. Sechs Teilnehmer (43%) erhielten CGI-I-Bewertungen von mindestens „mäßig verbessert“ (entsprechend einer Punktzahl von 2 in dieser Studie). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit (36%), Kopfschmerzen (36%), Bauchschmerzen (21%), Reizbarkeit (21%) und Schläfrigkeit (21%).