Resistente „Superbugs“ schaffen Bedarf an neuartigen Antibiotika

Eine große Anzahl von „intelligenten“ Bakterien in der Umwelt hat „gelernt“, dem Arsenal von Antibiotika zu widerstehen. Jahrzehnte des übermäßigen Gebrauchs und Missbrauchs von Antibiotika haben diese Krise verursacht: übereifrige Verschreibung von Antibiotika durch Kliniker, übermäßiger Einsatz antibakterieller Haushaltsprodukte in der Öffentlichkeit und weit verbreiteter Einsatz von Antibiotika bei Nutztieren. Antibiotika sind in der Umwelt allgegenwärtig. Bakterien sind sehr anpassungsfähige Organismen, die eine außergewöhnliche Fähigkeit haben, als Reaktion auf ihre Umweltbedingungen zu mutieren. Der weit verbreitete Einsatz von Antibiotika hat die Voraussetzungen dafür geschaffen, dass Bakterien genetisch mutieren und Resistenzen gegen diese Medikamente entwickeln können.

Wie Bakterien zu Superbugs werden

Jedes Mal, wenn ein neues Antibiotikum eingeführt und weit verbreitet wird, entschlüsselt eine kleine Anzahl bakterieller Organismen, wie sie den bakteriziden Wirkungen des Arzneimittels widerstehen können. Die Bakterien, die die Wirkung von Antibiotika überleben, sind die anpassungsfähigsten Organismen, die Genommutationen oder Resistenzgene entwickeln. Diese genetisch veränderten Bakterien vermehren sich zu einer Population antibiotikaresistenter Organismen. Die resistenten Bakterien können ihre neu erworbenen Resistenzgene auch durch den Prozess der Konjugation (eine reproduktive Interaktion) auf andere Bakterienarten übertragen. Wenn sich Bakterien vermehren und Resistenzen auf andere Bakterienarten übertragen, entwickeln sich neue Stämme, die den Wirkungen bestehender Antibiotika widerstehen können. Tödlich und ansteckend, Diese antibiotikaresistenten Organismen wurden als Superbugs bezeichnet. Staphylokokken, Enterokokken und Pneumokokken haben die Fähigkeit bewiesen, den Superbug-Status zu entwickeln (Rybak, 2004).Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA) ist wahrscheinlich der bekannteste Superbug. Erstmals 1960 beobachtet, nahm MRSA in der Bakterienpopulation langsam zu, bis Kliniker in den 1980er-1990er Jahren seine signifikante Virulenz erkannten. MRSA wurde einst zuverlässig durch Vancomycin (VancocinAE), ein Antibiotikum der Glycopeptidklasse, ausgerottet. Mit der Zeit wurden die MRSA-Bakterien resistent gegen Vancomycin und Vancomycin-resistenter Staphylococcus aureus (VRSA) entstand bald.

Um die Herausforderung zu erhöhen, wurde die MRSA-Infektion, die einst als nosokomiales Problem auf klinische Umgebungen beschränkt war, kürzlich zu einer ambulant erworbenen Infektion. Seine Ausbreitung in die Gesamtbevölkerung hat eine doppelte Klassifizierung für die MRSA-Infektion erforderlich: entweder Community-assoziierte MRSA (CA-MRSA) oder Health Care-assoziierte MRSA (HA-MRSA). Die CA-MRSA-Infektion hat die Haut und das Weichgewebe am häufigsten betroffen, wobei die Fälle weltweit zunehmen. Ein spezifischer Stamm von CA-MRSA war jedoch die Ursache für eine schwere nekrotisierende Pneumonie bei ansonsten gesunden Personen. Dieser virulente MRSA-Stamm wird seit der Diagnose der ersten Fälle im Jahr 2002 intensiv untersucht (Francis et al., 2004).Die zunehmende Inzidenz ambulant erworbener MRSA-Infektionen hat einen dringenden Bedarf an Antibiotika mit einzigartigen Wirkmechanismen geschaffen. Die meisten derzeit verfügbaren Antibiotika sind chemische Modifikationen bestehender Wirkstoffe mit ähnlichen Mechanismen. Laut einer Studie mit Patienten in der Notaufnahme in der Region Los Angeles ist die Inzidenz von Haut- und Weichteilinfektionen durch CA-MRSA von 29% im Jahr 2001 auf 64% im Jahr 2004 gestiegen (Moran, Amii, Abrahamian, & Talan, 2005). Obwohl nosokomiale MRSA-Infektionen Kliniker seit den frühen 1990er Jahren herausfordern, ist die CA-MRSA-Infektion eine bedrohlichere Bedrohung für die Gesamtbevölkerung und nimmt rapide zu Inzidenz.

Im Jahr 2003 waren 60% der Infektionen auf S zurückzuführen. aureus bei Intensivpatienten war resistent gegen Methicillin (National Nosokomial In fections Surveillance, 2004). HA-MRSA verursacht häufig Bakteriämie, Sepsis oder Lungenentzündung im klinischen Umfeld. HA-MRSA war verantwortlich für Infektionen an der Operationsstelle und an der Wunde, beatmungsassoziierte Pneumonie und Bakteriämie der Mittellinie.Darüber hinaus ist es MRSA gelungen, Resistenzgene auf eine völlig andere Bakterienart, Enterococcus faecalis, zu übertragen. MRSA hat sein Gen für Vancomycin-Resistenz auf Enterokokken übertragen. Dies hat dazu geführt, dass der Stamm als Vancomycin-resistenter Enterococcus (VRE) oder Glycopeptid-resistenter Enterococcus (GRE) identifiziert wurde. VRE hat seine eigenen Behandlungsherausforderungen für Kliniker geschaffen (Pfeltz & Wilkinson, 2004).