Risikofaktoren für subtherapeutische Serumkonzentrationen von Magnesiumsulfat bei schwerer Präeklampsie chinesischer Patienten
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass 52 (55,91%) Patienten keine therapeutischen Serummagnesiumspiegel und keine mütterliche Ccr erreichten, ob die Beladungsdosis verabreicht wurde und die Messzeit wichtige Determinanten für das Erreichen der therapeutischen Serummagnesiumkonzentration waren.
Die Elimination von MgSO4 erfolgt hauptsächlich in der Niere, und PE-assoziierte Nierenschäden können zu erhöhten Serummagnesiumspiegeln führen . Eine frühere Veröffentlichung zeigte, dass die glomeruläre Filtrationsrate normaler schwangerer Frauen 149 ml / min / 1,73 m2 Körperoberfläche betrug . Wir verwendeten Ccr, um die glomeruläre Filtrationsrate zu schätzen, die durch die Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet wurde. In unserer Studie betrug die mittlere (Quartil–) Ccr der Standardgruppe 127 (98, 155) ml / min, niedriger als bei normalen schwangeren Frauen, während die Unterstandardgruppe 162 (132, 189) ml / min betrug (P < 0, 05). Dies deutet auf die umgekehrte Assoziation zwischen Ccr und subtherapeutischen Ebenen hin. Unsere Studie ergab weiter, dass bei mütterlicher Ccr ≥ 133 ml / min die Magnesiumkonzentration im Blut schwerer Präeklampsiepatienten mit geringerer Wahrscheinlichkeit den Zielbereich von 1,8–3,0 mmol / l erreichte. Wir empfehlen die routinemäßige Bewertung der Serummagnesiumspiegel bei Frauen mit erhöhter renaler Clearance, da bei ihnen ein erhebliches Risiko für eine subtherapeutische Wirkung besteht. Es ist auch notwendig, in schweren PE-Fällen mit verzögerter renaler Clearance von MgSO4 engmaschig auf Anzeichen einer Toxizität zu achten.
Die pharmakokinetische Grundlage von MgSO4-Dosierungsschemata zur Prophylaxe und Behandlung von Eklampsie ist nicht eindeutig festgelegt , und es gibt keinen Bericht über die Zeit, die erforderlich ist, um den therapeutischen Bereich der Serummagnesiumkonzentration nach Beginn der Verabreichung der Erhaltungsdosis in China zu erreichen. Pharmakodynamische Studien zeigten jedoch, dass bei IV 4 g Beladung und 2 g / h Erhaltungsdosis die Magnesiumkonzentration im Blut innerhalb von 30 min doppelt so hoch war wie der Ausgangswert und nach 2-4 h mit minimaler Fluktuation Plateau erreichte . 2 h nach Verabreichung lag der Serummagnesiumspiegel im Großen und Ganzen zwischen 1,0 und 3.5 mmol / L. Mit unserem intravenösen MgSO4–Infusionsschema (5 g Beladungsdosis und 1,5 g / h für 10 h oder keine Beladungsdosis und 1,5 g / h für 10 h) deuteten unsere Daten darauf hin, dass für die Dauer der MgSO4-Erhaltungsdosis von mehr als 2,375 h die Magnesiumkonzentration im Blut eher den Zielbereich von 1,8-3,0 mmol/ l erreichte.
Unsere Studie ist der erste Bericht darüber, ob das Serummagnesiumgehalt während der Erhaltungsgabe von MgSO4 erreichen Sie den therapeutischen Bereich bei Patienten mit schwerer PE in China. Anapradit und Kollegen berichteten, dass, wenn das Regime ihrer Patienten mit der Diagnose einer schweren PE eine intravenöse Bolusinfusion mit 5 g MgSO4 und eine kontinuierliche Infusion mit 1 g / h und eine postpartale Fortsetzung von 24 h erhielt, nur 56,2% Patienten hatten die Serummagnesiumkonzentration über dem therapeutischen Niveau von 2,0–3,5 mmol / l. Mit unserem MgSO4 IV-Infusionsschema (5 g Beladungsdosis und 1,5 g / h für 10 h oder keine Beladungsdosis und 1,5 g / h für 10 h), nur 44.09% der Patienten erreichten therapeutische Serummagnesiumspiegel während der IV-Infusion einer Erhaltungsdosis, was mit dem Bericht von Anapradit und Kollegen ähnlich war . Es gibt wenige Patienten, die therapeutische Serummagnesiumspiegel erreicht haben, der Grund, der möglicherweise damit zusammenhängt, dass vielen Patienten die Beladungsdosis nicht verabreicht wurde und MgSO4 über die Nieren ausgeschieden wird. Ob die Beladungsdosis gegeben wurde, erwies sich in unserer Studie als einer der Risikofaktoren für die subtherapeutische Serummagnesiumkonzentration. Insgesamt 61 (65.59%) Patienten in der Standardgruppe und der Substandardgruppe erhielten nicht die Beladungsdosis, was der Hauptgrund für die niedrige Rate der Patienten sein kann, die den therapeutischen Serummagnesiumbereich erreichten. Während der Schwangerschaft erhöht sich das Nierenvolumen um bis zu 30% . Der renale Plasmafluss und die glomeruläre Filtrationsrate sind ebenfalls erhöht . Die Ausscheidung von MgSO4 kann mit der Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate bei Patienten mit schwerer PE zunehmen.
Es wird allgemein angenommen, dass die Basiskonzentrationen von Magnesium im Serum den Metabolismus von MgSO4 erschweren . Die Ausgangsserumkonzentrationen können Einfluss auf die Serummagnesiumkonzentration haben, die während der intravenösen Infusion einer Erhaltungsdosis gemessen wurde. Die berichteten Baseline-Serummagnesiumkonzentrationen waren konsistent < 1 mmol/ l für Frauen mit PE und Eklampsie . Auch unsere Studie bestätigte, dass der Median (Quartil) Baseline–Serum-Magnesium-Konzentration von Frauen mit schweren PE in Standard-Gruppe war 0,76 (0,71, 0,84), während 0,73 (0,68, 0,81) für Sub-Standard-Gruppe. Die Baseline-Serummagnesiumkonzentration hatte keinen Einfluss auf die therapeutische Serummagnesiumkonzentration nach Verabreichung von MgSO4 in unserer Studie. Aufgrund der geringen Stichprobengröße unserer Studie wurde der Effekt jedoch möglicherweise nicht beobachtet.
Frühere Studien berichteten über Meinungsverschiedenheiten hinsichtlich der empfohlenen IV-Verabreichungsdosis und der therapeutischen Spiegel von MgSO4. Die veröffentlichten Dosierungsschemata für MgSO4 variieren stark mit Beladungsdosen von 4-6 g intravenös über 20-30 min und Erhaltungsdosen von 1-2 g / h (und bis zu 3 g / h) . Das häufigste MgSO4-Regime ist eine Beladungsdosis von 6 g intravenös über 15 bis 20 min, gefolgt von 2 g / h als kontinuierliche Infusion . Basierend auf retrospektiven Daten wurde ein therapeutischer Bereich von 2,0–3,5 mmol/l empfohlen . Chinesische Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Bluthochdruck und Präeklampsie in der Schwangerschaft empfehlen jedoch den therapeutischen Serummagnesiumspiegel von 1,8–3,0 mmol / l mit einer Beladungsdosis von 2,5–5 g und einer Erhaltungsdosis von 1-2 g / h für 6-12 h. Die Richtlinie gibt jedoch nicht eindeutig an, dass die Beladungsdosis jeden Tag vor der Erhaltungsdosis von MgSO4 verabreicht werden muss. Daher wird eine Beladungsdosis von MgSO4 in der Regel nur den Patienten verabreicht, die am ersten Tag in der chinesischen klinischen Praxis eine Behandlung mit MgSO4 zur Eklampsieprophylaxe erhalten. Unsere Studie ergab, dass Patienten mit schwerer PE, denen keine Beladungsdosis verabreicht wurde, mit geringerer Wahrscheinlichkeit den Zielserum-Magnesiumbereich erreichten. Es wurde wiederholt gezeigt, dass das Protokoll von 4 g Beladung und 2 g / h Erhaltungsinfusion bei Präeklampsie-Eklampsie-Patienten kann im Vergleich zu anderen Protokollen bessere therapeutische Serummagnesiumspiegel erreichen, ohne dass ein Unterschied in den Ergebnissen bei Müttern und Neugeborenen erkennbar ist . Daher können wir empfehlen, dass eine Ladedosis verwendet wird, bevor die Erhaltungsdosis von MgSO4 jedes Mal in China verabreicht wird.
Der Zusammenhang zwischen erhöhtem BMI und subtherapeutischen MgSO4-Spiegeln wurde in unserer Forschung nicht bestätigt, was mit früheren Berichten nicht übereinstimmte . Der Grund kann mit der kleinen Stichprobe von Fällen zusammenhängen, die zur Abschwächung der statistischen Signifikanz führen. Darüber hinaus korreliert der BMI der Mutter mit dem Gestationsalter, sodass die Auswirkungen dieser beiden Parameter auf den Serummagnesiumspiegel nicht eindeutig unterschieden werden können. Unsere Studie ergab, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Standardgruppe und der Substandardgruppe in Bezug auf das Gestationsalter gab, was zu keinem signifikanten Einfluss des BMI auf den Serummagnesiumspiegel führen kann.
Die Hauptstärken der vorliegenden Studie sind wie folgt. Erstens ist dies der erste Bericht darüber, ob das Serum Magnesium während der Erhaltungsgabe von MgSO4 Erreichen des therapeutischen Bereichs bei Patienten mit schwerer PE in China. Zweitens sind die vorliegenden Ergebnisse für die klinische Praxis nützlich. Es wird empfohlen, jedes Mal vor der Erhaltungsdosis eine Beladungsdosis von MgSO4 zu verabreichen, um den angestrebten Serummagnesiumkonzentrationsbereich von 1,8–3,0 mmol / l zu erreichen.
Diese retrospektive Studie ist aufgrund begrenzter klinischer Daten eingeschränkt. (1) Sein retrospektiver Charakter schloss die beste Bewertungsmethode aus. Und wegen der kleinen Stichprobengröße beobachteten wir keinen signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit der Anfallsprävention zwischen den beiden Gruppen. (2) Es war unvermeidlich, dass einige Variablen fehlten, da die vorhandenen Daten nachträglich aus der Krankenakte erhoben wurden. Glücklicherweise wurden die meisten erforderlichen Informationen in dieser Studie in die Krankenakten aufgenommen. (3) Wir schlossen die schweren PE-Patienten mit schweren Komorbiditäten wie Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen usw. aus. Der Ausschluss dieser Patienten kann unsere Datenerfassung einschränken. (4) Die Einbeziehung von Probanden, die keine Aufsättigungsdosis erhalten haben, kann die Ergebnisse derjenigen, die einen Standardansatz erhalten haben, verwässern. Aufgrund der geringen Stichprobengröße waren die erzeugten ROC-Kurven für einen prädiktiven Test nicht besonders stark. Weitere prospektive Kohortenstudien mit einer größeren Stichprobengröße sind erforderlich, um endgültige Schlussfolgerungen zu diesen Fragen zu ziehen. (5) Die minimale wirksame Behandlungskonzentration von MgSO4 zur Prophylaxe und Behandlung schwerer PE basierte weitgehend auf klinischen und Laborbeobachtungen in früheren Studien und nicht auf Standard-Expositions-Wirkungs-Studien .Obwohl über einige pharmakokinetische Studien zur Verabreichung von MgSO4 bei präeklamptischen Frauen berichtet wird , gab es keine strenge Bewertung der therapeutischen Serummagnesiumkonzentration . In Zukunft werden wir eine prospektive Studie darüber durchführen, ob Patienten mit schwerer PE eine effektive Behandlungskonzentration mit MgSO4 erreichen können. Aufgrund der Komplexität der Verwendung von MgSO4 in der Welt möchten wir auch den Einfluss von MgSO4 IV weiter untersuchen Infusionsschema mit oder ohne Ladedosis auf die Blutkonzentration.