Umgang mit pulmonaler Hypertonie bei Frühgeborenen: Updates in einem aufstrebenden Bereich
Von den 3,1 Millionen Todesfällen bei Neugeborenen, die jedes Jahr weltweit auftreten, werden schätzungsweise 35% durch Komplikationen im Zusammenhang mit Frühgeburten verursacht, die nach Lungenentzündung die zweithäufigste Todesursache bei Kindern unter 5 Jahren sind.1 Darüber hinaus leiden diese Säuglinge an einer Reihe von Begleiterkrankungen. Die häufigste chronische respiratorische Morbidität, die diese Patientenpopulation betrifft, ist die bronchopulmonale Dysplasie (BPD), insbesondere bei Säuglingen mit einem Gewicht von <1500 g oder eines Gestationsalters (GA) <28 Wochen.2
Zuvor wurde BPD am häufigsten bei Säuglingen beobachtet >28 Wochen GA, da das Überleben bei Säuglingen selten war <28 Wochen GA. Laut einer in Children veröffentlichten Übersicht „ist BPD mit dem Aufkommen der vorgeburtlichen Glukokortikoidtherapie, der Verabreichung von Tensiden und sanften Beatmungsstrategien jetzt häufiger bei Säuglingen <1000 g Geburtsgewicht oder bei <28 Wochen bei Säuglingen.“3
„Die bronchopulmonale Dysplasie ist in erster Linie eine Funktion der Lungenentwicklung bei Säuglingen mit extrem niedrigem Geburtsgewicht (ELBW), die durch Beatmung, Sauerstoff, Chorioamnionitis und genetische Faktoren verändert wird.“ Säuglinge, die betroffen sind, haben ein erhöhtes Risiko für pulmonale Hypertonie (PH).Frühgeborene im späten kanalikulären oder frühen sakkulären Stadium der Lungenentwicklung sind besonders anfällig für Veränderungen, die zu einer beeinträchtigten alveolären und vaskulären Entwicklung führen können, die zu BPD führen kann. Pränatale Faktoren, die die Lungenentwicklung stören, umfassen Präeklampsie, Chorioamnionitis und intrauterine Wachstumsverzögerung, während postnatale Faktoren Sauerstoffverabreichung, mechanische Beatmung und Zytokinreaktionen aufgrund von Entzündungen oder Infektionen umfassen.4-6 Diese Faktoren führen zu einer Alveolarvereinfachung, die „das bestimmende Lungenmerkmal von Säuglingen mit BPD ist und zusammen mit zunehmend zur respiratorischen Morbidität und Mortalität bei diesen Säuglingen beiträgt.“ die Forscher schrieben.
Lesen Sie weiter
Frühere Ergebnisse zeigen BPD und PH bei etwa einem Drittel bzw. einem Fünftel der Säuglinge, die ELBW sind. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse wurden höhere PH-Quoten bei Säuglingen mit allen Formen von BPD im Vergleich zu keiner BPD gefunden, wobei die Inzidenz zwischen 4% und 33% lag, basierend auf dem Schweregrad der BPD.7 Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung eines PH-Werts bei Säuglingen gehören neben LBW perinataler Stress, Oligohydramnion, Small for Gestational Age (SGA), Sepsis und längere mechanische Beatmung.
Die Früherkennung des PH-Werts bei gefährdeten Säuglingen ist für eine angemessene Behandlung der Krankheit unerlässlich. Um mehr über die bemerkenswertesten jüngsten Fortschritte, Diagnose- und Behandlungsherausforderungen sowie zusätzliche Forschungs- und andere Bedürfnisse in diesem aufstrebenden Bereich zu erfahren, hat sich der Pulmonologieberater mit dem Studienleiter, Vasantha H.S. Kumar, einem außerordentlichen Professor für Pädiatrie und Direktor des Neugeborenen-Perinatal Medicine Fellowship Program an der University at Buffalo in New York, in Verbindung gesetzt.Lungenberater: Was sind einige der bemerkenswertesten jüngsten Fortschritte in Bezug auf unser Verständnis des PH-Werts bei Frühgeborenen?
Dr. Kumar: BPD bei Frühgeborenen führt zu einer veränderten Atemwegs- und Gefäßentwicklung und ist ein Hauptrisikofaktor für den PH-Wert. In letzter Zeit beginnen wir jedoch zu verstehen, dass bestimmte pränatale Faktoren wie intrauterine Wachstumsverzögerung, Infektion und Plazentaentzündung das Wachstum und die Entwicklung der Lungengefäße in utero verändern und somit den PH-Wert nach der Geburt modulieren können. Was also nach der Geburt in Bezug auf den PH-Wert passiert, hängt in gewissem Maße davon ab, wie die Gefäße vor der Geburt gewachsen sind.
Lungenberater: Was sind die diagnostischen Herausforderungen und aufkommenden Screening-Ansätze für PH in dieser Population?Dr. Kumar: Die Herausforderung besteht darin, vorherzusagen, welche Säuglinge PH entwickeln werden, obwohl Frühgeborene, die SGA sind, besonders gefährdet sind. Echokardiographie ist das am häufigsten verwendete nichtinvasive Screening-Tool, und natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP) wird als prognostischer Marker bei Säuglingen mit PH-Wert untersucht. Katheterisierung und kardiale MR sind spezialisierte Untersuchungen, und die Katheterisierung kranker Frühgeborener gibt Anlass zur Sorge.Lungenberater: Wie wird der PH-Wert bei Frühgeborenen behandelt und was sind einige der Herausforderungen?Dr. Kumar: Da der PH-Wert bei Frühgeborenen eng mit dem Lungenwachstum zusammenhängt, ist es wichtig, auf Sauerstoffsättigung, Beatmungsstrategien und Ernährung zu achten. Säuglinge mit längerem Membranbruch scheinen besser auf inhaliertes Stickoxid (iNO) zu reagieren. Orales Sildenafil ist der nächste häufig verwendete Vasodilatator nach iNO. Prostanoide sind die zweite Therapielinie bei Säuglingen mit schwerem PH-Wert, die eine Kombinationstherapie benötigen. Trotz des Mangels an Beweisen für vorteilhafte Wirkungen, auch bei iNO, werden diese Arzneimittel in großem Umfang bei der Behandlung von PH eingesetzt. Die Herausforderung besteht darin, groß angelegte Studien durchzuführen, um Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für diese Arzneimittel in dieser gefährdeten Bevölkerung zu generieren.Lungenberater: Was sind die zukünftigen Bedürfnisse in diesem Bereich, in Bezug auf Forschung oder auf andere Weise?
Dr. Kumar: Wir beginnen, die fetalen Ursprünge von Lungengefäßerkrankungen zu verstehen, insbesondere bei Frühgeborenen. Die Auswirkungen der intrauterinen Wachstumsbeschränkung auf die Gefäßreaktivität und die spät einsetzende pulmonale oder systemische Hypertonie bei Erwachsenen müssen untersucht werden. Dies eröffnet ein riesiges Gebiet der fetalen und perinatalen Ursprünge der erwachsenenorientierten Krankheit für die weitere Forschung. Die Auswirkungen der Reduzierung von Frühgeburten und LBW werden sich sowohl auf die Wirtschaft als auch auf die Gesundheitsbelastung auf globaler Ebene enorm auswirken.
Bitte beachten Sie, dass dieses Interview aus Gründen der Länge und Klarheit bearbeitet wurde. Blencowe H, Cousens S, Chou D. Zu früh geboren: Die globale Epidemiologie von 15 Millionen Frühgeburten. Reprod Gesundheit. 2013;10(Ergänzung 1):S2. doi:10.1186/1742-4755-10-S1-S2