PMC

catecholamin-og NEUROPEPTIDINTERAKTIONER i kredsløb og UNDERKREDSLØB, der medierer stressresponser

flere bidrag til dette bind beskriver nylige fremskridt i vores forståelse af de endelige outputsystemer vist i Fig. 18.1, det vil sige, hvordan binyrebark, binyremedulla og postganglioniske sympatiske neuroner påvirker akutte stressresponser og adaptivt transducerer kroniske stressresponser. CNS-kredsløbene, der medierer akutte og kroniske stressresponser, er imidlertid ikke over krisen efter at have forårsaget aktiveringen af akserne afbildet i Fig. 18.1 (og se Stroth et al., 2011). Snarere påvirkes hjernen selv af perifert genererede glukokortikoider og catecholaminafhængige metaboliske ændringer, der forekommer ved akut og kronisk stress. En klar indikation af dette er adaptiv og maladaptiv adfærd forbundet med kronisk psykologisk stress, der inkluderer depression, overspisning, søvnforstyrrelse og immun dysregulering og på måske den mest klinisk dramatiske måde posttraumatisk stresslidelse (PTSD).

bidragene til dette volumen på neuropeptid–catecholamin–interaktioner i stress, efter denne oversigt, opsummerer et overordnet billede af catecholamin-neuropeptidsystemer, der er “klemt” mellem ophidselsesresponset, der overføres fra Sensoriet til hjernen i stor del via det noradrenerge system i LC, og det endelige effektorsystem vist i Fig. 18.1, en hybrid catecholamin/kortikosteroid hormon output. I kapitel 21 opsummerer Tomris Mustafa PACAP ‘ s rolle som et neuropeptid, der er vigtigt for at modulere stressresponset på flere niveauer. Først frigives PACAP fra den splanchniske nerve under både akut og kronisk stress, hvad enten det er systemisk/fysisk (hypoglykæmi, forkølelse, sepsis) eller psykogen/psykologisk (begrænsning/immobilisering, socialt nederlag) for at tillade frigivelse af catecholamin. For det andet styrer PACAP aktivering af HPA-aksen på et centralt niveau, men dette kontrolniveau er kun operativt for psykogen stress og ikke for det systemiske stressrespons.

denne kontrol ser ud til at blive udøvet primært på niveauet for aktivering af CRH-neuroner i den paraventrikulære hypothalamus. I kapitel 20 beskriver Kahn elegant den fuldt komplementære regulering af CRH under systemisk—men ikke psykogen—stress ved noradrenerge input (formodentlig hovedsageligt fra A1/A2 noradrenerge hjernestamcellegrupper— se Itoi et al. Kapitel 8 i dette bind). Denne regulering medieres sandsynligvis af præcis Erk-afhængig kontrol af både CRH—syntese og CRH-sekretion i portalcirkulationen-den faktiske endelige effektor for hypofyse ACTH-frigivelse og efterfølgende hormonel sekretion af corticosteron/cortisol.

LC, ud over at formidle gevinsten af det indledende stressrespons, er “carbon-kopieret” ved aktivering af CRH-neuroner ved feedback fra fremskrivninger fra amygdala, såvel som potentielt fra PVN, tilbage til LC, som skitseret af Van Bockstaele og Valentino i kapitel 19 i dette bind. Flere andre opiopeptidergiske indgange til LC fra limbiske stationer (dynorphin) og via corelease med andre sendere fra BGB, den vej, gennem hvilken LC først aktiveres af sensoriske signaler/stimuli (enkephalin) kan være de substrater, gennem hvilke opiatpeptidagonister og antagonister og CRH-antagonister kan udøve markante effekter på stressafhængig anhedoni, depression og kognitiv dysfunktion.