PMC

INTERACTIONS CATÉCHOLAMINES ET NEUROPEPTIDES DANS LES CIRCUITS ET LES SOUS-CIRCUITS MÉDIANT LES RÉPONSES AU STRESS

Plusieurs contributions à ce volume décrivent des progrès récents dans notre compréhension des systèmes de sortie finaux illustrés à la Fig. 18.1, c’est-à-dire comment le cortex surrénalien, la médullosurrénale et les neurones sympathiques postganglionnaires affectent les réponses au stress aigu et transmettent de manière adaptative les réponses au stress chronique. Les circuits CNS médiateurs des réponses au stress aigu et chronique ne sont cependant pas au-dessus de la mêlée après avoir provoqué l’activation des axes représentés à la Fig. 18.1 (et voir Stroth et al., 2011). Au contraire, le cerveau est lui-même affecté par des glucocorticoïdes générés périphériquement et des changements métaboliques dépendants de la catécholamine qui se produisent dans le stress aigu et chronique. Une indication claire de cela est les comportements adaptatifs et inadaptés associés au stress psychologique chronique qui comprennent la dépression, la suralimentation, les troubles du sommeil et la dérégulation immunitaire et, peut-être de la manière la plus dramatique sur le plan clinique, le trouble de stress post-traumatique (SSPT).

Les contributions à ce volume sur les interactions neuropeptides–catécholamines dans le stress, à la suite de cet aperçu, se résument à une image globale des systèmes catécholamines–neuropeptides qui sont « pris en sandwich” entre la réponse d’excitation transmise du sensorium au cerveau en grande partie via le système noradrénergique du LC, et le système effecteur final illustré à la Fig. 18.1, une sortie hybride catécholamine / hormone corticostéroïde. Au chapitre 21, Tomris Mustafa résume le rôle du PACAP en tant que neuropeptide important dans la modulation de la réponse au stress à plusieurs niveaux. Tout d’abord, PACAP est libéré du nerf splanchnique pendant le stress aigu et chronique, qu’il soit systémique / physique (hypoglycémie, rhume, septicémie) ou psychogène / psychologique (retenue / immobilisation, défaite sociale) pour permettre la libération de catécholamines. Deuxièmement, PACAP contrôle l’activation de l’axe HPA à un niveau central, mais ce niveau de contrôle est opérationnel uniquement pour le stress psychogène, et non pour la réponse au stress systémique.

Ce contrôle semble s’exercer principalement au niveau de l’activation des neurones CRH dans l’hypothalamus paraventriculaire. Au chapitre 20, Watts et Kahn décrivent avec élégance la régulation entièrement complémentaire de la CRH pendant le stress systémique — mais non psychogène — par des intrants noradrénergiques (provenant vraisemblablement principalement de groupes de cellules souches cérébrales noradrénergiques A1 / A2 – voir Itoi et al. au chapitre 8 du présent volume). Cette régulation est probablement médiée par un contrôle précis dépendant de l’ERK de la synthèse de CRH et de la sécrétion de CRH dans la circulation portale – l’effecteur final réel de la libération d’ACTH hypophysaire et de la sécrétion hormonale ultérieure de corticostérone / cortisol.

Le LC, en plus de médier le gain de la réponse au stress initiale, est « copié au carbone” lors de l’activation des neurones CRH par rétroaction des projections de l’amygdale, ainsi que potentiellement du PVN, vers le LC, comme décrit par Van Bockstaele et Valentino au chapitre 19 de ce volume. Plusieurs autres entrées opiopeptidergiques à la LC provenant de stations limbiques (dynorphine) et via corelease avec d’autres émetteurs de l’IGp, la voie par laquelle la LC est d’abord activée par des signaux / stimuli sensoriels (enképhaline) peut être le substrat par lequel les agonistes et antagonistes des peptides opiacés, et les antagonistes de la CRH, peuvent exercer des effets marqués sur l’anhédonie, la dépression et le dysfonctionnement cognitif dépendants du stress.