Alkaptonurie en ochronose
wat zijn alkaptonurie en ochronose?
alkaptonurie is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door plassen dat zwart wordt wanneer men stilstaat. Het vroegste teken van de aandoening is meestal donkere kleuring gevonden in luiers of luiers van zuigelingen.
het duidelijkste teken bij volwassenen is een verdikking en blauw-zwarte verkleuring van het oorkraakbeen. Deze blauwzwarte verkleuring van bindweefsel (inclusief bot, kraakbeen en huid) veroorzaakt door afzettingen van geel of okerkleurig pigment wordt ochronose genoemd.
wat veroorzaakt alkaptonurie en ochronose?
alkaptonurie is een autosomaal recessieve erfelijke aandoening, wat betekent dat twee abnormale genen (één van elke ouder) nodig zijn om de ziekte te krijgen. Het defect zorgt ervoor dat het lichaam onvoldoende hoeveelheden van het enzym homogentisinezuur oxidase produceert. Dit enzym breekt normaal gesproken een giftig bijproduct van het tyrosinemetabolisme af dat homogentisinezuur wordt genoemd. Hoewel een deel hiervan wordt uitgescheiden in de urine, blijven kleine hoeveelheden in het lichaam achter en worden ze langzaam en progressief afgezet in botten en kraakbeen waar het verandert in een gepigmenteerd polymerisch materiaal.
Ochronose kan ook worden veroorzaakt door externe agentia. Deze kunnen zijn:
- geneesmiddelen zoals quinacrine en kinine
- afzettingen van fenol (carbonzuur), in het verleden gebruikt voor de behandeling van beenzweren
- zelden overmatig gebruik van hydrochinon (in dit geval wordt het kraakbeen niet aangetast).
Genetica van alkaptonurie*
*figuur met dank aan Genetics 4 Medics
wat zijn de klinische kenmerken van alkaptonurie en Ochronose?
De meeste patiënten hebben geen symptomen tijdens hun kindertijd of vroeg volwassen leven en het is pas wanneer ze de 40e zijn dat andere tekenen van de ziekte beginnen te verschijnen. Een van de vroegste tekenen is verdikking van het oorkraakbeen (de oorschelp voelt merkbaar verdikt en flexibel). Bovendien verkleurt de huid blauw-zwart. Oorsmeer is vaak roodbruin of gitzwart. Geleidelijk zullen patiënten last hebben van pijnlijke gewrichten, wat leidt tot artropathie (gewrichtsaandoening gekenmerkt door zwelling en vergrote botten). Veel lichaamsdelen worden beïnvloed door de opbouw van pigmentafzettingen in botten en kraakbeen.
- botten en kraakbeen van de onderrug, knieën, schouders en heupen zijn het meest aangetast. Ten eerste lijden patiënten aan lage rugpijn met stijfheid, gevolgd door knie -, schouder-en heuppijn in de komende 10 jaar. Kraakbeen wordt broos en kan gemakkelijk uit elkaar breken. In sommige gevallen leidt dit tot spinale verwondingen zoals verzakte tussenwervelschijven.
- afzettingen rond de luchtpijp (luchtpijp), strottenhoofd (strottenhoofd) en bronchiën (luchtwegen naar de longen) kunnen kortademigheid en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.
- afzettingen rond het hart en de bloedvaten kunnen verkalken (verharden) en leiden tot atherosclerotische plaques (harde vlekken in de slagaders).
- pigmentatie van de sclera van het oog komt meestal vroeg voor. Dit heeft geen invloed op het gezichtsvermogen, maar verschijnt als bruine of grijze afzettingen op het oppervlak van het oog.
- veranderingen in de huidskleur komen het meest voor op plaatsen die aan de zon worden blootgesteld en waar zweetklieren worden aangetroffen. De meest getroffen gebieden zijn de wangen, voorhoofd, oksels en genitale gebieden. De huid krijgt een blauw-zwarte gespikkelde verkleuring. Het geproduceerde zweet bleek kleding te bevlekken. Soms kunnen nagels worden aangetast en een duidelijke bruine kleur krijgen.
Ochronose na langdurig gebruik van hydrochinon
Wat is de behandeling voor alkaptonurie?
alkaptonurie is een levenslange ziekte. Er is geen genezing voor de aandoening. Als alkaptonurie vroeg in het leven wordt gediagnosticeerd is het redelijk voor patiënten om een eiwitarm dieet te hebben. Dit vermindert de inname van aminozuren fenylalanine en tyrosine, wat op zijn beurt de hoeveelheid geproduceerd homogentisinezuur vermindert. Hoewel niet bewezen, kan dit complicaties op latere leeftijd voorkomen of minimaliseren.
vitamine C blijkt de omzetting van homogentisinezuur naar de polymeerafzettingen in kraakbeen en bot te vertragen. Een dosis van maximaal 1 g/dag wordt aanbevolen voor oudere kinderen en volwassenen. Nitisinone, een enzymremmer die de vorming van homogentisic zuur bemiddelt wordt gebruikt in beperkte experimentele behandelingen.
De levensverwachting is normaal, hoewel patiënten een verhoogd risico kunnen lopen op hartaandoeningen en chirurgische behandelingen nodig kunnen hebben voor wervelkolom -, heup -, knie-en schoudergewrichtsproblemen.
exogene cutane ochronose is met succes behandeld met laser.