Myotonische dystrofie Type 2 (DM2)
Myotonische dystrofie is de meest voorkomende volwassen spierdystrofie. Veelvoudige orgaansystemen worden beà nvloed, hoewel in verschillende mate in verschillende individuen. De meest getroffen systemen zijn de skeletspier, het hart, het centrale zenuwstelsel, het maagdarmkanaal en het endocriene systeem. De aandoening wordt verder onderverdeeld in twee verschillende entiteiten, myotonische dystrofie type 1 en type 2 (respectievelijk DM1 en DM2).
DM2 werd voor het eerst beschreven in 1994 na de ontdekking dat sommige patiënten dachten DM1 te hebben niet de genetische mutatie die DM1 veroorzaakt, een CTG herhaalde expansie in het dmpk-gen (Ricker et al., Neurology, 1994). In plaats daarvan werd aangetoond dat ze een unieke cctg herhaal expansie op een ander chromosoom, in het CNBP gen (Ranum et al., Nature, 1998, Liquori et al., Science, 2001). Bij deze groep patiënten werd een enigszins ander klinisch fenotype waargenomen waarbij spierzwakte en myotonie (moeite met het ontspannen van de spieren) aanwezig waren, maar de meest aangetaste spieren waren dichter bij het centrum van het lichaam, zoals de schouders en heupen. Ze hadden ook de neiging om veel mildere symptomen te hebben (Ricker et al., Neurology, 1994, Udd et al., Neuromuscul Disord, 1997). Om deze redenen, wordt DM2 nu erkend als een afzonderlijke entiteit en steunt verder het idee dat DM pathologie door winst-van-functie mechanismen van de uitgebreide herhalingen wordt veroorzaakt.
de werkelijke prevalentie van DM2 was moeilijk vast te stellen. Populatiestudies in Europa hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd, met prevalentieschattingen variërend van 1 op 1.830 tot 1 op 8.000 (Suominen, EUR J Human Genet, 2011). Er zijn geen formele onderzoeken afgerond binnen de Amerikaanse bevolking, maar anekdotisch bewijs suggereert dat DM2 veel minder vaak dan DM1 presenteert (Thornton, Neurol Clin, 2014). Niettemin, is de ziekteprevalentie in de V. S. waarschijnlijk ondergewaardeerd wegens de heterogeniteit van ziekte en daaropvolgende verkeerde diagnose. Een analyse toonde aan dat tot een derde van alle dm2-patiënten eerder een verkeerde diagnose had gesteld met andere aandoeningen, zoals degeneratieve gewrichtsziekte, fibromyalgie en multiple sclerose (Hilbert et al., J Neurol, 2013), wat resulteerde in een gemiddelde vertraging in de diagnose van 14 jaar.