PMC
CATECOLAMINA E NEUROPEPTIDE MEDICAMENTOSAS EM CIRCUITOS E SUBCIRCUITOS MEDIAÇÃO de RESPOSTAS ao ESTRESSE
Várias contribuições para este volume descrever os recentes avanços na compreensão da final, sistemas de saída mostrado na Fig. 18.1, ou seja, como o córtex supra-renal, a medula supra-renal e os neurónios simpatizantes pós-ganglionares produzem respostas agudas de stress e respostas de stress crónico transdutor adaptativamente. Os circuitos do SNC que mediam respostas agudas e crônicas de estresse, no entanto, não estão acima da contenda após causar a ativação dos eixos representados na Fig. 18.1 (and see Stroth et al., 2011). Em vez disso, o próprio cérebro é afetado por glucocorticóides gerados perifericamente, e mudanças metabólicas dependentes de catecolaminas ocorrendo no estresse agudo e crônico. Uma clara indicação disso é o comportamento adaptativo e maladaptivo associado ao estresse psicológico crônico que incluem depressão, excesso de ingestão, perturbação do sono, e desregulação imunitária e, talvez, a forma mais clinicamente dramática, transtorno de estresse pós-traumático (PTSD).sistemas efectores de Stress. Adaptado de Stroth, Holighaus, Ait-Ali, & Eiden, 2011.
As contribuições para este volume neuropeptide–catecolamina medicamentosas em stress, seguindo esta visão geral, soma até um abrangente retrato de catecolamina–neuropeptide sistemas que são “ensanduichada” entre a excitação resposta transmitida a partir do sensorium para o cérebro, em grande parte, através do sistema noradrenérgico da LC, e o final efetoras do sistema mostrado na Fig. 18, 1, uma produção híbrida de hormona catecolamina/corticosteróide. No Capítulo 21, Tomris Mustafa resume o papel do PACAP como um neuropeptídeo importante na modulação da resposta ao estresse em vários níveis. Em primeiro lugar, o PACAP é liberado do nervo esplâncnico durante o estresse agudo e crônico, seja sistêmico/físico (hipoglicemia, frio, sépsis) ou psicogênico/psicológico (contenção/imobilização, derrota social) para permitir a libertação de catecolaminas. Em segundo lugar, o PACAP controla a ativação do eixo HPA em um nível central, mas este nível de controle é operativo apenas para o estresse psicogênico, e não para a resposta ao estresse sistêmico.este controlo parece exercer-se principalmente ao nível de activação dos neurónios CRH no hipotálamo paraventricular. No Capítulo 20, Watts e Kahn elegantemente descrever totalmente complementares regulamento do CRH durante sistêmico—mas não psicogênica—stress por noradrenérgico entradas (presumivelmente decorrentes, principalmente, de A1/A2 noradrenérgico tronco cerebral grupos de células— ver Itoi et al. no Capítulo 8 deste volume). Este regulamento é provavelmente mediado por um controlo preciso e dependente do ERK da síntese de CRH e da secreção de CRH na circulação portal—o efectivo final para a libertação de ACTH pituitária e subsequente secreção hormonal de corticosteróides/cortisol.
O LC, além de mediar o ganho inicial de resposta a estresse, é “carbono-copiado” na ativação de neurônios CRH por feedback a partir de projeções da amígdala, assim como o potencial do PVN, de volta para o LC, conforme descrito por Van Bockstaele e Valentino no Capítulo 19 deste volume. Vários outros opiopeptidergic entradas para LC partir límbico estações (dynorphin), e através de corelease com outros transmissores do Igp, o caminho através do qual a LC é ativado pela primeira vez por pistas sensoriais/estímulos (enkephalin) pode ser a substratos através do qual de peptídeos opióides agonistas e antagonistas, e a CRH antagonistas, pode exercer efeitos significativos sobre o stress-dependente anedonia, depressão e disfunção cognitiva.