PMC

interacțiuni catecolamină și neuropeptidă în circuite și SUBCIRCUITE care mediază răspunsurile la stres

Mai multe contribuții la acest volum descriu progresele recente în înțelegerea sistemelor finale de ieșire prezentate în Fig. 18.1, adică modul în care cortexul suprarenalian, medulla suprarenală și neuronii simpatici postganglionari afectează răspunsurile acute la stres și transduc adaptiv răspunsurile la stres cronic. Circuitele SNC care mediază răspunsurile la stres acut și cronic, cu toate acestea, nu sunt deasupra frayului după ce au provocat activarea axelor descrise în Fig. 18.1 (și vezi Stroth și colab., 2011). Mai degrabă, creierul este el însuși afectat de glucocorticoizii generați periferic și de modificările metabolice dependente de catecolamină care apar în stresul acut și cronic. O indicație clară a acestui fapt este comportamentele adaptive și dezadaptative asociate cu stresul psihologic cronic, care includ depresia, supraalimentarea, tulburările de somn și dereglarea imună și, probabil, cel mai dramatic mod clinic, tulburarea de stres posttraumatic (PTSD).

contribuțiile la acest volum privind interacțiunile neuropeptidă–catecolamină în stres, urmând această prezentare generală, rezumă o imagine generală a sistemelor catecolamină–neuropeptidă care sunt „sandwich” între răspunsul de excitare transmis de la senzoriu la creier în mare parte prin sistemul noradrenergic al LC și sistemul efector final prezentat în Fig. 18.1, o ieșire hibridă de catecolamină / hormon corticosteroid. În Capitolul 21, Tomris Mustafa rezumă rolul PACAP ca neuropeptidă importantă în modularea răspunsului la stres la mai multe niveluri. În primul rând, PACAP este eliberat din nervul splanchnic în timpul stresului acut și cronic, fie sistemic/fizic (hipoglicemie, răceală, sepsis), fie psihogenic/psihologic (restrângere/imobilizare, înfrângere socială) pentru a permite eliberarea catecolaminei. În al doilea rând, PACAP controlează activarea axei HPA la nivel central, dar acest nivel de control este operativ doar pentru stresul psihogenic și nu pentru răspunsul sistemic la stres.

acest control pare să fie exercitat în primul rând la nivelul activării neuronilor CRH în hipotalamusul paraventricular. În capitolul 20, Watts și Kahn descriu elegant reglarea complet complementară a CRH în timpul stresului sistemic—dar nu psihogenic—prin intrări noradrenergice (probabil provenind în principal din grupurile de celule stem cerebrale noradrenergice A1/A2— vezi Itoi și colab. capitolul 8 al acestui volum). Această reglementare este probabil mediată de un control precis dependent de ERK atât al sintezei CRH, cât și al secreției CRH în circulația portală—efectorul final Real pentru eliberarea ACTH hipofizar și secreția hormonală ulterioară a corticosteronului/cortizolului.

LC, pe lângă medierea câștigului răspunsului inițial la stres, este „copiat cu carbon” la activarea neuronilor CRH prin feedback din proiecții din amigdala, precum și potențial din PVN, înapoi la LC, așa cum a subliniat Van Bockstaele și Valentino în Capitolul 19 al acestui volum. Mai multe alte intrări opiopeptidergice la LC de la stațiile limbice (dinorfină) și prin corelease cu alți emițători din IGP, calea prin care LC este activată mai întâi de indicii/stimuli senzoriali (enkefalină) pot fi substraturile prin care agoniștii și antagoniștii peptidici opioizi și antagoniștii CRH pot exercita efecte marcate asupra anhedoniei dependente de stres, depresiei și disfuncției cognitive.