seerumin homokysteiini ja sepelvaltimotaudin ja Aivoverisuonisairauksien riski iäkkäillä miehillä

yli 20 poikkileikkaustutkimusta 123 ja 3 prospektivi456 nuorilla ja keski-ikäisillä tutkimushenkilöillä on osoittanut, että korkeat homokysteiinipitoisuudet ovat yhteydessä suurentuneeseen sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskiin. Nämä yhteydet olivat kuitenkin heikot 7 tai poissaoloa89 kahdessa muussa prospektiivisessa tutkimuksessa ja pidemmässäseuranta10 lääkärien terveystutkimuksessa 4, ja useimmissa prospektiivisissa tutkimuksissa havaittiin heikompia yhteyksiä iän myötä.45710

korkeat homokysteiinitasot ovat erityisen yleisiä vanhuksilla,11, mutta väestöpohjaista tietoa homokysteiinistä ja sydäninfarktin tai aivohalvauksen riskistä vanhuksilla ei ole. Siksi selvitimme näitä asioita zutphenin Vanhustutkimuksessa, joka on väestöpohjainen prospektiivinen tutkimus iäkkäillä miehillä.

menetelmät

potilaat

Zutphen-Vanhustutkimus on pitkittäistutkimus pitkäaikaissairauksien riskitekijöistä iäkkäillä miehillä. Se on jatkoa Alankomaiden panokselle seitsemän maan tutkimukseen. Tutkimus alkoi vuonna 1960 878 tuolloin 40-59-vuotiaan miehen kohortilla, joka oli asunut vähintään 5 vuotta zutphenissa Alankomaiden itäosassa.12 vuonna 1985 555 alkuperäiseen kohorttiin kuulunutta miestä oli yhä elossa ja heidät kutsuttiin uusiin tutkimuksiin, ja lisäksi otettiin satunnaisotos, jossa oli 711 zutphenissa asuvaa samanikäistä miestä, jotka eivät kuuluneet alkuperäiseen kohorttiin. Kutsuttavista 74% (939/1266) ilmoittautui tutkimukseen: 62 oli muuttanut tai ei ollut tavoitettavissa, 109: ää ei voitu tutkia vakavan sairauden vuoksi ja 156 kieltäytyi. Täydelliset tiedot saatiin 878: lta 64-84-vuotiaalta mieheltä.

lähtötilanteen arviointi

lähtötilanteen tutkimus tehtiin maalis-kesäkuussa 1985.12 lyhyesti, painoindeksi laskettiin painona (kg) / pituutena (m) 2 . Systolinen ja diastolinen (Korotkoff-vaihe V) verenpaine mitattiin kahtena kertana satunnais-nolla-verenpainemittarilla, jossa miehet olivat selällään. Hypertensio määriteltiin systolisena verenpaineena ≥160 mm Hg, diastolisena verenpaineena ≥95 mm Hg ja / tai verenpainelääkkeiden käyttönä. Sydäninfarktin diagnosointiin tarvitaan vähintään 2 seuraavista 3 kriteeristä: vaikea rintakipu, joka kesti >20 minuuttia ja joka ei hävinnyt levossa, tyypilliset muutokset elektrokardiografiassa ja spesifinen entsyymiarvojen nousu. Tietoa aivoinfarktista kerättiin standardoidulla kyselylomakkeella. Kaikki diagnoosit tarkistettiin sairaaloiden kotiuttamistiedoilla ja kirjallisilla tiedoilla koehenkilöiden yleislääkäreiltä ja aivoinfarktin tapauksessa heidän neurologeiltaan.

Laskimoverinäytteet otettiin paastottomassa tilassa. Näytteet sentrifugoitiin ≈60 minuutin kuluttua, mikä riittää estämään seerumin homokysteiinin lisääntymisen, joka johtuu homokysteiinin ex vivo-tuotannosta punasoluilla.13 seerumia säilytettiin -20°C: ssa ja määritettiin vuonna 1995. Yhteensä (vapaa plus proteiiniin sitoutuva) homokysteiinitasot ovat stabiileja seerumissa tai plasmassa, joka on tallennettu 10 vuotta tai enemmän.Seerumin kokonaishomokysteiiniä mitattiin 814 kuten aiemmin on kuvattu yksityiskohtaisesti.15 intra-assay ja interassay-variaatiokertoimet ovat 2,1% ja 5,1%. Koska käytettävissä oleva seerumimäärä oli rajallinen, suoritimme päällekkäisiä määrityksiä vain 64: ssä 878 näytteestä (keskimääräinen ero 6, 0%). Seerumin homokysteiinitasot annetaan näin ollen kokonaislukuina. Seerumin kokonais-ja HDL-kolesteroli määritettiin standardimenetelmillä.12 seerumin kreatiniini määritettiin muunnetulla Jaffé-menetelmällä.

seuranta

tieto vitaalitilanteesta saatiin 31.joulukuuta 1994. Tietoja kuolemansyistä saatiin Alankomaiden Tilastokeskuksesta niiden kuolemien osalta, jotka tapahtuivat perusarvioinnin ja kesäkuun 1990 välisenä aikana, ja tutkittavien yleislääkäreiltä niiden kuolemien osalta, jotka tapahtuivat sen jälkeen. Kuolemansyyt koodattiin kansainvälisen tautiluokituksen (ICD) 9.uudistuksen mukaan yhden lääkärin toimesta. Koska vanhusten peruskuolemansyytä on usein vaikea selvittää, analyyseissä otettiin huomioon sekä ensisijaiset että toissijaiset kuolemansyyt. Sepelvaltimotautiin ja aivoverenkiertohäiriöön johtaneet kuolemat määriteltiin ICD-koodeilla 410-414 ja 430-438. Tietoa sydäninfarktin ja aivohalvauksen esiintymisestä lähtötilanteen arvioinnin ja joulukuun 31. päivän 1994 välisenä aikana saatiin vuonna 1990 (lähtötilanteen arvioinnin kaltaisessa arvioinnissa, KS.edellä), vuonna 1993 ja vuonna 1995 (käyttäen hollanninkielistä käännöstä sydäninfarktia koskevasta Rose-kyselylomakkeesta ja aivohalvausta koskevasta standardoidusta kyselylomakkeesta). Kaikissa tapauksissa sydäninfarkti ja aivohalvaus määriteltiin edellä kuvatulla tavalla (ks.lähtötilanteen arviointi). Tiedot vaikeista kroonisista sairauksista saatiin standardoidusta vastaamattomuuskyselystä, jonka koehenkilöt itse tai heidän lähisukulaisensa tai hoitajansa täyttivät. ”Kaikkien aikojen ensimmäinen” sydäninfarkti tai aivohalvaus määriteltiin kuolemaan johtaneeksi tai ei-fataaliksi sydäninfarktiksi tai aivohalvaukseksi, jos lähtötilanteessa ei ollut sydäninfarktia tai aivohalvausta. Kaikki diagnoosit tarkistettiin sairaaloiden kotiuttamistiedoilla ja tutkittavien yleislääkäreiden kirjallisilla tiedoilla, ja ne koodattiin 2 lääkärillä.

tilastollisia menetelmiä

analyyseissä käytettiin SAS: n tilastollisia ohjelmia (SAS Institute Inc, 1989, versio 6.08). Kaikki testit olivat 2-puolisia. Arvoja p<0, 05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä. Koehenkilöt luokiteltiin homokysteiinitason tertiilien mukaan. Tämän jälkeen niiden perusominaisuuksien eroja arvioitiin käyttämällä anovaa normaalijakauman muuttujille, Kruskal-Wallis-testiä muuttujille, joiden jakauma on vääristynyt, ja χ2-kokonaistestiä kategorisille muuttujille. Tapahtumamäärät laskettiin jakamalla tapausten lukumäärä havaintojaksojen summalla. Logistisen regressioanalyysin avulla tutkittiin yhteyksiä sydäninfarktin ja aivohalvauksen yleisyyteen. Cox ’ s proportional hazard (survival) analysis-tutkimuksessa tutkittiin yhteyksiä kuolleisuustuloksiin sekä ensimmäisen sydäninfarktin ja aivohalvauksen esiintyvyyteen. Korkeinta tertiiliä verrattiin 2 alempaan tertiiliin tarvittaessa, jotta vältettäisiin (lähes) tyhjät solut ja siten kyvyttömyys arvioida suhteellista riskiä (RR) luotettavasti. Yhteisvaikutustermejä tutkittiin tasolla 0,10. Kolme henkilöä oli liikkunut ja menehtyi seurannassa. Heidän (sensuroituna) päätepistepäivänään käytettiin heidän muuttopäiväänsä. Ellei toisin mainita, mukautetut analyysit ovat sellaisia, joissa otetaan huomioon tärkeimpien riskitekijöiden vaikutukset, ts.ikä, painoindeksi, systolinen verenpaine, kokonais-ja HDL-kolesteroli, diabetes mellitus ja tupakointi.

päätimme luokitella koehenkilöt homokysteiinitasojen tertiilien mukaan, koska vaihtoehtoinen lähestymistapa, eli eloonjäämisanalyysi homokysteiinillä jatkuvana muuttujana, olettaa, että homokysteiinitason ja verisuonitautien riskin välinen suhde on lineaarinen. Ei ole selvää,että tämä oletus on oikea, 12345678910161718, mutta vertailun vuoksi toistimme kuitenkin edellä mainitut analyysit homokysteiinillä jatkuvana muuttujana.

tulokset

lähtötilanne

homokysteiinipitoisuuden keskiarvo (±SD) lähtötilanteessa oli 15, 8 (±8, 2) µmol / l. Kuvassa 1 on homokysteiinitasojen jakautuminen. Homokysteiinitasojen ≥16, 17 ja 18 µmol/L esiintyvyys oli 37, 8%, 30, 5% ja 25, 1%. Taulukko 1 osoittaa, että korkeammat homokysteiinipitoisuudet liittyivät iän nousuun, HDL-kolesterolin alenemiseen, seerumin korkeampiin kreatiniinipitoisuuksiin, nykyiseen tupakointiin sekä sydäninfarktin ja aivohalvauksen historiaan. Yhteydet sydäninfarktiin ja aivohalvaukseen säilyivät suurimpien riskitekijöiden tarkistuksen jälkeen (ks.tilastolliset menetelmät). Sydäninfarktin osalta toisen ja kolmannen tertiilin korjatut kerroinsuhteet ensimmäiseen verrattuna olivat 1 , 28 (95% luottamusväli 0, 76-2, 15) ja 1, 81 (95% luottamusväli 1, 07-3, 08; P trend 0, 03). Aivohalvauksen kohdalla nämä ORs-arvot olivat 1, 74 (95%: n luottamusväli, 0, 63-4, 83) ja 4, 61 (95%: n luottamusväli, 1, 79-11, 89; P trendin osalta, 0, 002).

seuranta

sepelvaltimotaudin osalta kuolleisuus 100 henkilötyövuotta kohti oli 1, 45 (98 / 878). Se oli korkein potilailla, joilla homokysteiinitasot korkein tertiili (Taulukko 2; Kuva 2a). Tämä riski pieneni oikaisun jälkeen (P, trendi, 0.09) ja laski edelleen, kun otimme mukaan sydäninfarktin lähtötilanteessa mahdollisena sekoittajana analyysiin (korjattu RRs toisen ja kolmannen tertiilin osalta ensimmäiseen verrattuna, 1, 11 ja 1, 42 ; P trendille, 0, 20). (Huomaa, että tällainen analyysi voi johtaa ylisäätöön, jos sydäninfarkti on välireitti, joka yhdistää korkean homokysteiinitason myöhempään kuolemaan johtaneeseen sydäninfarktiin.) Ensimmäisen sydäninfarktin ilmaantuvuus 100 henkilötyövuotta kohti oli 1.76 (115/761) ja ei ollut selvästi liittyvät homokysteiinitasot (säädetty RR kolmas verrattuna ensimmäiseen tertiili, 1.17 ; P trendi, 0.51). Homokysteiinin ja muiden riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin, yhteisvaikutuksista ei ollut näyttöä (KS.jäljempänä).

aivoverenkiertohäiriöissä kuolleisuus 100 henkilötyövuotta kohti oli 0, 86 (58 / 878). Se oli korkein koehenkilöillä, joilla homokysteiinitasot ovat korkeimmassa tertiilissä (Taulukko 2). Tämä yhteys oli merkittävä vain potilailla, joilla ei ollut hypertensiota (Taulukko 2 ja kuvat 2B ja 2C; P yhteisvaikutukselle, 0.0003), havainto, joka säilyi, kun otimme analyysissa mukaan aivoinfarktin taustahistorian mahdollisena sekoittajana (korjattu rr: n korkeimmalle tertiilille verrattuna molempiin alempiin tertiileihin yhteensä, 3, 92 ; P=0, 01) tai kun jätimme pois potilaat, joilla oli aivohalvaus lähtötilanteessa (RR, 4, 42; P=0, 01). Ensimmäisen aivohalvauksen ilmaantuvuus 100 henkilötyövuotta kohti oli 1,49 (98/833), eikä se liittynyt selvästi homokysteiinitasoihin (säädetty RR kolmannelle verrattuna ensimmäiseen tertiiliin, 1,27 ; P trendille, 0,34). Riski oli jonkin verran suurempi normotensiivisillä potilailla (RR, 1, 77 ; P, trend, 0.14) kuin verenpainepotilailla (RR 0, 99 ; p trendi 0, 98; P yhteisvaikutus 0, 15).

seerumin kreatiniiniarvon tarkistus ei merkittävästi muuttanut edellä mainittuja riskiarvioita (tietoja ei näy). Monimuuttuja eloonjäämisanalyysit homokysteiini kuin jatkuva muuttuja antoi samanlaisia tuloksia kuin edellä.

sepelvaltimotautikuolleisuuden korjattu RR homokysteiinipitoisuuden nousua 1 µmol / L kohti oli 1, 014 (95%: n luottamusväli 0, 997-1, 030; P=0, 11) ja 1, 013 (95%: n luottamusväli 0, 995-1, 031; P=0, 15) sen jälkeen, kun sydäninfarktia oli korjattu aiempaa enemmän. Ensimmäisen sydäninfarktin kohdalla mukautettu RR oli 1, 010 (95%: n luottamusväli 0, 993-1, 028; P=0, 25). Homokysteiinin ja muiden riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin, yhteisvaikutuksista ei ollut näyttöä.

aivoverisuonitautikuolleisuuden osalta korjattu RRs oli 1, 007 (95%: n luottamusväli, 0, 984-1, 032; P=0, 55) Koko ryhmässä, 0, 937 (95%: n luottamusväli, 0, 865-1, 014; P=0, 11) hypertensiivisillä potilailla ja 1, 024 (95%: n luottamusväli, 1, 002-1, 047; P=0, 03) normotensiivisillä potilailla koehenkilöt (yhteisvaikutus p, 0, 03). Kun aivoinfarktiepäilyjä oli tarkistettu vielä lisää, RR oli normotensiivisillä potilailla 1, 023 (95%: n luottamusväli 0, 997-1, 051; P=0, 09). Ensimmäisen aivohalvauksen kohdalla mukautettu RRs oli 1, 001 (95%: n luottamusväli, 0, 979-1, 023; P=0, 92) Koko ryhmässä, 0, 997 (95%: n luottamusväli, 0, 961-1, 033; P=0, 85) hypertensiivisillä potilailla ja 1, 005 (95%: n luottamusväli, 0, 978-1, 033; P=0, 73) normotensiivisillä potilailla (P, yhteisvaikutus 0, 65).

Keskustelu

Tämä on ensimmäinen prospektiivinen, väestöpohjainen tutkimus korkeiden homokysteiinipitoisuuksien merkityksestä sepelvaltimotaudin ja aivoverenkiertohäiriöiden riskitekijänä vanhuksilla. Tutkittavien keski-ikä oli lähtötilanteessa 71, 5 vuotta (vaihteluväli 64-84 vuotta), mikä on huomattavasti korkeampi kuin aiempien prospektiivisten tutkimusten keski-ikä (46-60 vuotta).456789

korkeille homokysteiinipitoisuuksille ehdotetut raja-arvot ovat vaihdelleet välillä 11, 4-15, 8 µmol/L. 245671116 tutkimuksessamme 33%: lla koehenkilöistä pitoisuudet olivat ≥17 µmol / L. Siten tutkimuksemme vahvistaa, että korkeat homokysteiinitasot ovat erittäin yleisiä vapaa-asuvien vanhusten keskuudessa.11

havaitsimme, että korkea seerumin homokysteiinitaso oli vahvasti yhteydessä sydäninfarktin ja aivohalvauksen lähtötilanteen prevalenssiin. 10-vuotisen seurannan aikana siihen liittyi sepelvaltimotautiin kuolemisen riskin Vähäinen, rajat ylittävä merkittävä kasvu ja normotensiivisillä henkilöillä kuolemaan johtavan aivoverenkiertohäiriön riski oli suuri ja ensimmäisen aivoinfarktin riski ei ollut merkittävä (RR, 1,77). Huomattavaa on, että se ei ollut yhteydessä ensimmäisen sydäninfarktin ilmaantuvuuteen.

homokysteiinin yhteydet sepelvaltimotautiin ja aivoverenkiertohäiriöihin eivät ole yhdenmukaisia. Toisaalta monet poikkileikkaukset123 ja 3 prospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet suurentuneen sydäninfarktin riskin45 ja stroke6, joilla on korkea homokysteiinitaso. Lisäksi korkea plasman homokysteiinitaso ennusti voimakkaasti sepelvaltimotautipotilaiden kaikki syyt ja sydän-ja verisuonitautikuolleisuutta.Toisaalta 2 muuta tulevaisuustutkimusta89 ja aiemman tutkimuksen laajennettu seuranta104 olivat negatiivisia sydäninfarktin suhteen, samoin 2 aivohalvaustutkimusta.78 näille ristiriitaisuuksille ei ole yksinkertaista selitystä. Yksi mahdollisuus on, että homokysteiini liittyy muihin sydän-ja verisuonitautien riskitekijöihin, eli että homokysteiini ei ole riippumaton syy verisuonitautiin, ja että tutkimukset, jotka osoittavat hyperhomokysteinemian ja sydän-ja verisuonitautien riskin yhteyttä, eivät ole täysin sopeutuneet mahdollisiin sekaannuksiin. On kuitenkin osoitettu uskottavia biologisia mekanismeja,joilla korkeat homokysteiinitasot voivat johtaa verisuonisairauksiin: homokysteiinin uskotaan aiheuttavan endoteelihäiriöitä vasomotorisen sävyn säätelyn ja hemostaattisen tasapainon192021 ja stimuloivan verisuonten sileän lihassolun proliferaatiota, 22 molemmat tärkeitä tapahtumia aterotromboottisen taudin patogeneesissä. Lisäksi nuorten vaikea hyperhomokysteinemia liittyy vahvasti arterioskleroosiin ja valtimoiden ja laskimoiden tromboosiin nuorena.23 nämä havainnot ovat tärkeitä todisteita homokysteiinin ja verisuonisairauksien välisen syy-yhteyden puolesta.

toinen mahdollisuus on, että homokysteiinitason ja verisuonitautien välinen yhteys riippuu jostain kynnysarvosta17 ja että ainakin joidenkin tutkimusten negatiiviset tulokset8 voivat selittyä suhteellisen alhaisilla homokysteiinipitoisuuksilla. Se, onko tällainen raja-arvo olemassa ja jos on, millä tasolla, on kuitenkin edelleen epävarmaa.45678917 vaikka tietomme eivät viittaa selkeään kynnykseen, tämä tutkimus ei ollut riittävän suuri, jotta sitä olisi voitu tutkia luottamuksellisesti.

vaihtoehtoinen hypoteesi on, että lievän hyperhomokysteinemian ja sekä ateroskleroottisen että tromboottisen sairauden välinen yhteys aikuisilla on muiden tekijöiden, kuten etnisyyden ja muiden sydän-ja verisuonitautien riskitekijöiden, moduloima ja että tämä voi selittää ainakin osittain eri tutkimusten epäjohdonmukaiset tulokset. Useat kiehtovat raportit näyttävät tukevan tätä ajatusta.

ensinnäkin angiografialla tai ultraäänellä arvioitujen homokysteiinitason ja ateroskleroottisen taudin laajuuden välinen yhteys on vahva joissakin tutkimuksissa162425, mutta heikko tai puuttuu toisissa.171826 myös homokysteiinitasojen ja angina pectoriksen esiintyvyyden välinen yhteys, jonka patogeneesi määräytyy enemmän ateroskleroosin kuin tromboosin perusteella, oli heikko.27 jos homokysteiinitason ja aterogeneesin ja trombogeneesin välisten assosiaatioiden vahvuus vaihteli populaatioissa, tämä saattaa selittää osan homokysteiinin ja verisuonitaudin välisen yhteyden vaihtelusta. Esimerkiksi tilanteessa, jossa homokysteiinitason ja trombogeneesin yhteys on vahva ja ateroskleroosin heikko, voidaan todeta, että homokysteiinitason ja sydäninfarktin välinen yhteys rajoittuu muutaman ensimmäisen seurantavuoden aikana. Ainakin jotkut data41027 tukevat tätä käsitystä. Tässä suhteessa on mielenkiintoista, että sepelvaltimotautikuolleisuuden riski koehenkilöillä, joilla on korkeat homokysteiinipitoisuudet, näytti tässä tutkimuksessa olevan suurin muutaman ensimmäisen seurantavuoden aikana (Kuva 2a). Emme eritelleet asiaa sen enempää, koska tällainen analyysi olisi post hoc ja koska tutkimuksellamme ei ollut riittävästi tehoa. Tästä huolimatta tulevissa suuremmissa tutkimuksissa on tutkittava tätä asiaa.

toinen tärkeä tekijä voi olla etnisyys. Tutkimuksessa, jossa käytettiin alhaista seerumin folaattitasoa korkean homokysteiinitason korvikkeena, havaittiin lisääntynyt aivohalvauksen riski mustaihoisilla, mutta ei valkoisilla koehenkilöillä.

kolmanneksi hyperhomokysteinemialla voi olla yhteisvaikutuksia muiden riskitekijöiden kanssa. Joissakin populaatioissa hyperhomokysteinemian ja verisuonisairauksien yhteys oli erityisen vahva tupakoijilla2 ja hypertensio26: n tai insuliinista riippumattoman diabetes mellituksen yhteydessä.3 muissa tutkimuksissa havaittiin, että korkean homokysteiinitason yhteys sydäninfarktiin10 ja stroke7 oli voimakkaampi normotensiivisillä kuin verenpainepotilailla. Havaitsimme, että iäkkäillä miehillä aivohalvauksen riski oli pienin normotensiivisillä henkilöillä, joilla oli alhainen homokysteiinitaso, kun taas se oli yhtä lisääntynyt verenpaineesta, korkeasta homokysteiinitasosta tai molemmista. Sen sijaan havaitsimme, että verenpaineen ja homokysteiinitasojen välillä ei ole vuorovaikutusta sepelvaltimotaudin suhteen. Ikä voi olla toinen riskitekijä, joka muuttaa homokysteiinitason ja sydän-ja verisuoniriskin välistä yhteyttä. Tietomme ja aiemmat tutkimukset45 nostavat esiin mahdollisuuden, että korkeat homokysteiinitasot liittyvät pääasiassa sydäninfarktiin suhteellisen nuorena ja uusiutuvaan infarktiin, mutta ei ensimmäiseen infarktiin korkeassa iässä.

yhdessä nämä havainnot tukevat käsitystä, että ikä ja muut sydän-ja verisuonitautien riskitekijät voivat ainakin joissakin populaatioissa moduloida homokysteiinitason ja verisuonitautiriskin välistä yhteyttä. Näiden vaikutusten biologinen perusta tunnetaan kuitenkin huonosti ja vaatii lisätutkimuksia. Erityisesti poikkeavia tuloksia homokysteiinitasojen ja verenpaineen yhteisvaikutuksesta suhteessa aivoverenkiertohäiriöihin2671618 ei ole helppo selittää. Korostamme, että alaryhmäanalyysimme sai alkunsa aiemmasta tutkimuksesta 7, ja siksi se suunniteltiin etukäteen. Havaintomme viittaavat siis siihen, että iäkkäillä miehillä verenpainetaudin ja hyperhomokysteinemian vaikutukset aivoverenkiertohäiriöiden riskiin eivät vahvista toisiaan.

tärkeä rajoite tutkimuksessamme oli se, että siinä oli mukana vain miehiä. Siksi iäkkäitä naisia koskevien havaintojemme yleistettävyys on edelleen epävarmaa. Lisäksi meillä ei ollut tietoa fibrinogeenitasoista, tärkeästä sydän-ja verisuonitautien riskitekijästä tai indikaattorista, joka on yhdistetty homokysteiinitasoihin yhdessä tutkimuksessa.2429 aiemmista tulevaisuustutkimuksista45678927 vain yhdessä 1730: ssä fibrinogeenitasot on otettu mukaan analyysiin, joten asiaa on syytä tutkia lisää. Tietojemme tulkintaa vaikeutti lisäksi tiedon puute aikaradasta, annos-vasteominaisuuksista ja homokysteiinin aterotromboottisten vaikutusten muiden riskitekijöiden mukauttamisesta. Aineistomme viittaavat kuitenkin vahvasti siihen, että hyperhomokysteinemiaan liittyvät verisuoniriskit vanhuksilla eroavat nuoremmista henkilöistä. Lopullinen rajoitus on, että tutkimuksemme puuttui tietoa mahdollisista taustatekijöistä homokysteiinitasoja, erityisesti vitamiinitilasta.11 jälkimmäinen ei kuitenkaan selvästikään vähennä homokysteiinitasoa ja verisuonitautien riskiä koskevia havaintojamme.

vanhuksilla korkeat homokysteiinitasot liittyvät suurelta osin riittämättömään folaatti -, B12-vitamiini-ja B6-vitamiinitilanteeseen.11 koska korkeita homokysteiinipitoisuuksia voidaan vähentää yksinkertaisella foolihapon ja B6-vitamiinin hoidolla jopa näiden vitamiinien puutteiden puuttuessa,tarvitaan nyt 19 tutkimusta näiden vitamiinien ja B12-vitamiinin hoidon vaikutuksesta sydän-ja verisuonitauteihin paitsi keski-ikäisten keskuudessa myös vanhuksilla.

td colspan = ” 1 ”rowSpan =” 1 ” > 2.28–16.76

colspan = ” 1 ” rowSpan=”1″>0.30–1.41

alaviitteet