válasz

szerkesztő, – köszönjük Fairbanks et al észrevételeiket, és egyetértenek azzal a következtetéssel, hogy a H63D mutáció összefüggésbe hozható a vas felhalmozódásával. Ezt támasztja alá az a közelmúltbeli megállapítás, miszerint a h63d mutációval rendelkező HFE fehérje nem csökkenti a transzferrin affinitását receptorához ugyanúgy, mint a vad típusú fehérje.1-1 fenntartásaink vannak azonban a különböző betegcsoportok és kontrollok adatainak kombinálásával kapcsolatban, ahol a mutációk gyakorisága az általános populációban nagymértékben változik.meg kell azonban jegyezni, hogy az egyesült királyságbeli betegek vizsgálata 1996 novembere előtt fejeződött be, és 1996 decemberében nyújtották be. A Fairbanks et al által említett tanulmányok többségeabban az időben jelentek meg.1-2-1-5 négy “összetett heterozigótát” találtunk vas túlterheléssel, és két másik embert, akiknél diagnosztizálták a haemochromatosist, de nem volt elegendő vas felhalmozódása ahhoz, hogy megfeleljen a vas túlterhelésének kritériumainak. Azóta ketten (MW (http://www.uwcm.ac.uk/uwcm/hg/worwood/) és WMCR) diagnosztikai szolgáltatást nyújtunk a haemochromatosis kezelésére. Mindkét mutációt teszteljük, és a transzferrin telítettség és a ferritin tesztelését elengedhetetlennek tartjuk a diagnózis felállításához. A H63D mutáció nemcsak azért értékes, mert az összetett heterozigótákat “a vas felhalmozódásának veszélyének”kell tekinteni 1-6, hanem azért is, mert a teszt ellenőrzi a C282Y mutáció eredményeit. Soha nem láttunk példát a c282y homozigóta alanyára, akinek szintén van H63D mutációja.

az 1.táblázat a Walesi Egyetemi Kórház hematológiai osztályán kapott 423 minta genotípusait, a Wessex regionális genetikai laboratóriumában pedig 42 mintát mutat be vizsgálat céljából. Ezek vagy a hemochromatosisban szenvedő betegek családtagjai, vagy azok a betegek, akiknek gyanúja van. Vegye figyelembe a heterozigóták vegyületének megnövekedett gyakoriságát a kontroll alanyokhoz képest (Dél-Walesből származó véradók, amelyeket az MW és a KJHR és munkatársai vizsgáltak). Cardiffban azonban csökkent a h63d homozigóták gyakorisága, de Wessexben nem, ami regionális eltérésre utal. Bár a nem C282Y kromoszómák gyakoriságának kifejezése dúsítást mutathat a haemochromatosisban, a h63d-re homozigóta embereknél csak egy további klinikai vas-túlterhelés esetét láttuk, ez pedig a Wessex-ben volt.

azt, hogy a h63d mutáció klinikai penetranciája nagyon alacsony, a Jersey-i véradók vizsgálata támasztja alá.1-7 a homozigóta c282y genotípusú vagy mindkét mutációval (H63D/C282Y) rendelkező alanyok magasabb transzferrin szaturációt és szérum ferritin koncentrációt mutattak, mint más genotípusú alanyok. Nem volt bizonyíték arra, hogy a heterozigóták vagy a h63d-re homozigóta alanyok vasraktárakat emeltek volna. Azonban sokkal nagyobb vizsgálatokra lesz szükség a genotípus és a vasállapot közötti kapcsolat megállapításához normál alanyokban.

rámutatunk arra is,hogy egy tavaly áprilisban közzétett tanulmányban, amely a H63D és a C282Y mutációk globális prevalenciáját írja le, 1-8A C282Y mutációt szinte kizárólag Északnyugat-európai eredetű népeknél találták meg, míg a H63D mutáció globálisabb eloszlású volt, bár még mindig a legmagasabb volt Európa egyes részein. Az a meggyőződés, hogy a genetikai haemochromatosis az Európai kitermelés népeire korlátozódó betegség, megmagyarázhatja, miért csak ezekben a populációkban figyelték meg a szelekciós torzítás miatt. Felmerül azonban a probléma, hogy Indiában és Szaúd-Arábiában miért tűnik a H63D allél gyakorisága több mint 5% – nak, és ezekben a populációkban nem számoltak be vagy nem ismerték fel a haemochromatosist. A H63D allél védelmet nyújt-e az olyan betegségek okozta vérszegénység ellen, mint a malária vagy a horogféreg, vagy a többes terhesség miatti vérszegénység, ezáltal klinikai megállapítási torzítást eredményez a haemochromatosis diagnosztizálása ellen? Nyilvánvaló, hogy még a fejlett világban is a betegség penetrációja a h63d homozigótákban változó, így várható, hogy olyan tényezőkkel együtt, mint az alultápláltság, a H63D allél inkább védő, mint betegséget okozó szerepet játszhat. Fontos kiemelni azt is, hogy mind a C282Y, mind a H63D mutációk szerepet játszottak a vas túlterhelésében a szórványos porphyria cutanea tarda1-9 1-10-ben, ezért ezeket a mutációkat figyelembe kell venni az ilyen állapotú betegek vizsgálatakor is.ezért egyetértünk Fairbanks et al-val abban, hogy a haemochromatosis diagnózisa megköveteli mind a gyakori mutációk vizsgálatát, mind a vas állapotának, valamint más klinikai és laboratóriumi eredmények gondos értékelését, és üdvözöljük elemzésüket. Mind a genetikai, mind a biológiai adatok felhalmozódása a genotípus korai vizsgálatát követően, beleértve a sajátunkat is, hangsúlyozzák a terület fejlődésének gyorsaságát, és szemléltetik a diagnosztikai, szűrési és kezelési irányelvek rendszeres felülvizsgálatának szükségességét. Hisszük, hogy a mutációkban szenvedő betegek megfelelő kezelése inHFE vagy a vas túlterhelésének klinikai bizonyítéka mutációk hiányában megköveteli a diagnosztikai és klinikai genetika integrálását, valamint a klinikai hepatológiai szolgáltatásokat a Southamptonban. Sürgősen megbízható információkra van szükségünk a h63d mutáció klinikai penetranciájáról. Számos olyan tanulmány van folyamatban, amely tájékoztatást nyújt erről, többek között egy 10 000 dél-walesi véradóról szóló tanulmány, amelyet a walesi egészségügyi és szociális gondozási kutatási és Fejlesztési Hivatal (MW) Finanszíroz.

(1997) összefüggés a genotípus és a fenotípus között örökletes hemochromatosisban. Vérsejtek Mol Dis 23: 314-320.

(1997) összetett heterozigóták hemochromatosis génmutációkhoz: segíthetnek megérteni a betegség patofiziológiáját. Vérsejtek Mol Dis 23:269-276.

(1997) a haemochromatosis Cys282Tyr mutáció megnövekedett gyakorisága szórványos porphyria cutanea tarda-ban. Lancet 349: 321-323.