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エディタ、—我々は彼らのコメントのためにFairbanksらに感謝し、H63D変異は鉄の蓄積に関連してい これは、h63D変異を有するHFEタンパク質は、野生型タンパク質と同じように、その受容体に対するトランスフェリンの親和性を低下させないという1-1しかし、我々は、一般集団における変異の頻度が大きく変化する患者および対照の様々なグループからのデータを組み合わせることについて予約を持ってしかし、英国の患者の研究は1996年11月までに完了し、1996年12月に提出されたことを指摘する必要があります。

しかし、英国の患者の研究は1996年11月以前に完了し、1996年12 Fairbanks et alによって言及された研究のほとんどはその時以来出版されています。1-2-1-5鉄過負荷を有する四つの”複合ヘテロ接合体”と、ヘモクロマトーシスと診断されたが、鉄過負荷の基準を満たすのに十分な鉄蓄積を有していなかった二人を発見した。 それ以来、私たち二人（MW（http://www.uwcm.ac.uk/uwcm/hg/worwood/）とWMCR）は、ヘモクロマトーシスの診断サービスを提供してきました。 我々は、両方の変異をテストし、診断を行う上で不可欠としてトランスフェリン飽和とフェリチンのテストを考えています。 H63D変異は、化合物ヘテロ接合体が”鉄蓄積の危険性がある”1-6とみなされなければならないだけでなく、テストがC282Y変異の結果をチェックすることができるため、貴重である。 我々はまた、H63D変異を有するC282Yのホモ接合体の被験者の例を見たことがありません。

表1は、ウェールズ大学病院の血液学部門で受け取った423サンプルと、テストのためにWessex Regional Genetics Laboratoryで受け取った42サンプルの遺伝子型を示しています。 これらはhaemochromatosisの患者の家族または条件を持っていることの疑われる患者です。 対照被験者と比較して化合物ヘテロ接合体の頻度が増加したことに注意してください（MWおよびKJHRらによって研究されたSouth Walesからの献血者）。 しかし、カーディフではなく、ウェセックスでh63Dホモ接合体の頻度が減少し、地域の変化を示唆している。 非C282Y染色体の面で周波数を表現することは、ヘモクロマトーシスの濃縮を示すかもしれないが、我々はH63Dのホモ接合人における臨床鉄過負荷の

H63D変異の臨床浸透度が非常に低いことは、Jerseyの献血者の研究によって支持されている。ホモ接合C282Y遺伝子型または両方の変異（H63D/C282Y）のいずれかを有する1-7subjectsは、他の遺伝子型を有する被験者と比較してトランスフェリン飽和 H63Dのヘテロ接合体またはホモ接合体の被験者が鉄貯蔵を調達していたという証拠はなかった。 しかし、正常な被験者における遺伝子型と鉄の状態との間の関係を確立するためには、はるかに大きな研究が必要となるであろう。

我々はまた、h63DとC282Y変異の世界的な有病率を記述する昨年の月に発表された研究では、1-8C282Y変異は北西ヨーロッパ起源の人々にほぼ独占的に見 遺伝的血色素症がヨーロッパの抽出の人々に限定された病気であったという信念は、なぜそれが選択バイアスのためにこれらの集団でのみ観察されたのかを説明するかもしれません。 但し、問題はインドおよびサウジアラビアのような場所でH63D対立遺伝子の頻度が5%にあるようで、haemochromatosisがこれらの人口で報告されなかったりまた H63d対立遺伝子は、マラリアや鉤虫などの疾患による貧血に対する保護を与えているのか、または多胎妊娠による貧血は、このように血色素症の診断に対する臨床的確認バイアスを生み出しているのか。 明らかに先進国でさえ、H63Dホモ接合体における疾患の浸透度は可変であるため、栄養失調などの要因と組み合わせて、h63D対立遺伝子が疾患を引き起こ また、c282YとH63D変異の両方が散発性ポルフィリン症cutanea tarda1-9 1-10における鉄過負荷に関与していることを指摘することが重要であり、したがって、こ

我々は、したがって、haemochromatosisの診断は、共通の変異だけでなく、鉄の状態および他の臨床的および検査所見の慎重な評価の両方のためのテストを必要とす 私たち自身を含む遺伝子型の初期の研究に続いて遺伝的および生物学的データの蓄積は、フィールドが開発しているとの迅速性を強調し、診断、スクリー 我々は、変異inHFEまたは変異の非存在下での鉄過負荷の臨床的証拠を有する患者の適切な管理は、診断と臨床遺伝学の統合を必要とすると考えています, 我々は緊急にH63D変異の臨床浸透度に関する信頼性の高い情報を必要としています。 健康と社会ケアのための研究開発のウェールズ事務所（MW）が資金を供給南ウェールズの10 000献血者の研究を含む、これについての情報を提供する進行中の