Svar

Redaktør, – vi takker Fairbanks et al for deres kommentarer og er enige med deres konklusjon om AT H63D-mutasjonen kan være forbundet med jernakkumulering. Dette støttes av det nylige funnet at hfe-proteinet MED H63D-mutasjonen ikke reduserer affiniteten til transferrin for reseptoren på samme måte som villtype-proteinet.1-1 vi har imidlertid forbehold om å kombinere data fra ulike pasientgrupper og kontroller hvor hyppigheten av mutasjonene i den generelle befolkningen varierer sterkt.

vi bør imidlertid påpeke at vår studie AV BRITISKE pasienter ble fullført før November 1996 og sendt inn i desember 1996. De fleste av studiene Referert Til Av Fairbanks et alhave blitt publisert siden den tiden.1-2-1-5 vi fant fire «sammensatte heterozygoter» med jernoverbelastning og to andre som hadde en diagnose av hemokromatose, men ikke hadde tilstrekkelig jernakkumulering for å tilfredsstille våre kriterier for jernoverbelastning. Siden da har to av oss (mw (http://www.uwcm.ac.uk/uwcm/hg/worwood/) og WMCR) gitt en diagnostisk tjeneste for hemokromatose. Vi tester for både mutasjoner og anser testing for transferrinmetning og ferritin som viktig for å gjøre en diagnose. H63D-mutasjonen er verdifull, ikke bare fordi sammensatte heterozygoter må betraktes som»i fare for jernakkumulering» 1-6, men også fordi testen gir en kontroll på resultatene FOR C282Y-mutasjonen. Vi har aldri sett et eksempel på et emne homozygot FOR C282Y som også har H63D-mutasjonen.Tabell 1 viser genotypene for 423 prøver mottatt i hematologisk avdeling Ved Universitetssykehuset I Wales og 42 prøver mottatt Ved Wessex Regional Genetics Laboratory for testing. Dette er enten familiemedlemmer til pasienter med hemokromatose eller pasienter mistenkt for å ha tilstanden. Merk den økte frekvensen av sammensatte heterozygoter sammenlignet med kontrollpersoner (blodgivere Fra Sør-Wales studert AV MW OG KJHR og kolleger). Det er imidlertid en redusert frekvens FOR h63d homozygoter i Cardiff, men ikke I Wessex, noe som tyder på regional variasjon. Selv uttrykke frekvenser i form av ikke-C282Y kromosomer kan demonstrere en berikelse i hemokromatose, vi har sett bare ett tilfelle av klinisk jern overbelastning hos mennesker homozygot FOR H63D og som var I Wessex.

at den kliniske penetransen TIL h63d-mutasjonen er svært lav støttes av studier av blodgivere fra Jersey.1-7 emner med enten homozygot c282y-genotype eller begge mutasjonene (H63D / C282Y) hadde økt transferrinmetning og serumferritinkonsentrasjoner sammenlignet med personer med andre genotyper. Det var ingen bevis for at heterozygoter eller personer homozygote FOR H63D hadde hevet jernbutikker. Imidlertid vil mye større studier være nødvendig for å etablere forhold mellom genotype og jernstatus hos normale personer.Vi vil også påpeke at I en studie publisert i April i fjor som beskriver den globale prevalensen AV h63d-og C282Y-mutasjonene, var 1-8c282y-mutasjonen nesten utelukkende funnet hos folk Av Nordvesteuropeisk opprinnelse, mens H63D-mutasjonen hadde en mer global fordeling, selv om DEN fortsatt var høyest i deler av Europa. Troen på at genetisk hemokromatose var en sykdom begrenset Til folk Med Europeisk utvinning, kan forklare hvorfor det bare har blitt observert i disse populasjonene på grunn av utvalgsforstyrrelser. Problemet oppstår imidlertid på hvorfor h63d-allelfrekvensen på Steder som India og Saudi-Arabia synes å være over 5%, og hemokromatose har ikke blitt rapportert eller anerkjent i disse populasjonene. Gir h63d-allelet beskyttelse mot anemi på grunn av sykdommer som malaria eller hakeorm, eller anemi på grunn av flere graviditeter, og gir dermed en klinisk forspenning mot diagnostisering av hemokromatose? Klart selv i den utviklede verden er penetransen av sykdom I h63d homozygoter variabel, så det kan forventes at I forbindelse med faktorer som underernæring KAN h63d allelet spille en beskyttende snarere enn sykdomsfremkallende rolle. Det er også viktig å påpeke at både c282y-og H63D-mutasjoner har vært involvert i jernoverskudd i sporadisk porfyri cutanea tarda1-9 1-10, og derfor bør disse mutasjonene også vurderes når man studerer pasienter med denne tilstanden.Vi er derfor enige Med Fairbanks et al at diagnosen hemokromatose krever testing for både vanlige mutasjoner samt nøye vurdering av jernstatus og andre kliniske og laboratoriefunn, og velkommen deres analyse. Akkumuleringen av både genetiske og biologiske data etter tidlige studier av genotype, inkludert vår egen, understreker hvor raskt feltet utvikler seg og illustrerer behovet for regelmessig revisjon av diagnostikk, screening og ledelsesretningslinjer. Vi mener at riktig behandling av pasienter med mutasjoner inHFE eller klinisk bevis for jern overbelastning i fravær av mutasjoner krever integrering av diagnostiske og kliniske genetikk, og klinisk hepatologi tjenester som tilbys I Southampton. Vi trenger akutt pålitelig informasjon om den kliniske penetransen AV h63d-mutasjonen. Det er en rekke studier pågår som vil gi informasjon om dette, inkludert en studie av 10 000 blodgivere I Sør-Wales finansiert av Wales Office Of Research and Development For Health And Social Care (Mw).