Serumhomocystein und Risiko von koronarer Herzkrankheit und zerebrovaskulärer Erkrankung bei älteren Männern

Mehr als 20 Querschnitt123 und 3 prospektive456 Studien an jungen und mittleren Probanden haben gezeigt, dass hohe Homocysteinspiegel mit einem erhöhten Risiko für Myokardinfarkt und Schlaganfall verbunden sind. Diese Assoziationen waren schwach7 oder abwesend89 in 2 anderen prospektiven Studien und in einem längeren Follow-up10 der Physicians ‚Health Study4, und die meisten prospektiven Studien beobachteten schwächere Assoziationen mit zunehmendem Alter.45710

Hohe Homocysteinspiegel treten besonders häufig bei älteren Menschen auf,11 Es liegen jedoch keine bevölkerungsbezogenen Daten zu Homocystein und dem Risiko eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls bei älteren Menschen vor. Wir haben diese Probleme daher in der Zutphen Elderly Study untersucht, einer bevölkerungsbasierten prospektiven Untersuchung bei älteren Männern.

Methoden

Patienten

Die Zutphen Elderly Study ist eine longitudinale Untersuchung von Risikofaktoren für chronische Erkrankungen bei älteren Männern. Es ist eine Erweiterung des niederländischen Beitrags zur Sieben-Länder-Studie. Die Studie begann 1960 mit einer Kohorte von 878 Männern im Alter von 40 bis 59 Jahren, die mindestens 5 Jahre in Zutphen im Osten der Niederlande gelebt hatten.12 1985 lebten noch 555 Männer der ursprünglichen Kohorte und wurden zu neuen Untersuchungen eingeladen, zusammen mit einer zusätzlichen Zufallsstichprobe von 711 Männern derselben Altersgruppe, die in Zutphen lebten und nicht Teil der ursprünglichen Kohorte waren. Von den Eingeladenen nahmen 74% (939/1266) an der Studie teil: 62 waren umgezogen oder konnten nicht erreicht werden, 109 konnten wegen schwerer Krankheit nicht untersucht werden und 156 lehnten ab. Vollständige Informationen lagen für 878 Männer im Alter von 64 bis 84 Jahren vor.

Baseline Assessment

Die Baseline-Untersuchung fand zwischen März und Juni 1985 statt.12 Kurz gesagt, der Body-Mass-Index wurde als Gewicht (kg) / Größe (m) 2 berechnet . Der systolische und der diastolische Blutdruck (Korotkoff-Phase V) wurden doppelt mit einem Random-Zero-Blutdruckmessgerät gemessen, wobei die Männer in Rückenlage lagen. Hypertonie wurde definiert als systolischer Blutdruck von ≥160 mm Hg, diastolischer Blutdruck von ≥95 mm Hg und / oder Verwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln. Die Diagnose eines Myokardinfarkts erforderte 2 oder mehr der folgenden 3 Kriterien: starke Schmerzen in der Brust für >20 Minuten, die nicht in Ruhe verschwanden, charakteristische Veränderungen in der Elektrokardiographie und spezifische Enzymerhöhungen. Informationen zum Schlaganfall wurden mit einem standardisierten Fragebogen gesammelt. Alle Diagnosen wurden mit Krankenhausentlassungsdaten und schriftlichen Informationen von den Allgemeinärzten der Probanden und im Falle eines Schlaganfalls von ihren Neurologen verifiziert.

Venöse Blutproben wurden im Nichtfastenzustand erhalten. Die Proben wurden nach ≈60 Minuten zentrifugiert, was ausreichend ist, um einen Anstieg des Serumhomocysteins zu verhindern, der sich aus der Ex-vivo-Erzeugung von Homocystein durch Erythrozyten ergibt.13 Serum wurde bei -20 °C gelagert und 1995 getestet. Der Gesamtgehalt an (freiem plus proteingebundenem) Homocystein ist in Serum oder Plasma, das 10 Jahre oder länger gelagert wird, stabil.814 Serum-Gesamthomocystein wurde gemessen, wie zuvor im Detail beschrieben.15 Die Intra-Assay- und Interassay-Variationskoeffizienten betragen 2,1% und 5,1%. Da die verfügbare Serummenge begrenzt war, führten wir doppelte Tests in nur 64 von 878 Proben durch (mittlere Differenz, 6,0%). Die Homocysteinspiegel im Serum werden folglich als ganze Zahlen angegeben. Serum-Gesamt- und HDL-Cholesterin wurden mit Standardmethoden bestimmt.12 Serumkreatinin wurde mit einer modifizierten Jaffé-Methode bestimmt.

Follow-Up

Informationen zum Vitalstatus am 31.Dezember 1994 wurden eingeholt. Informationen über die Todesursachen wurden von Statistics Netherlands für Todesfälle, die zwischen der Baseline-Bewertung und Juni 1990 aufgetreten sind, und von den Allgemeinärzten der Probanden für Todesfälle, die danach aufgetreten sind, erhalten. Die Todesursachen wurden gemäß der 9. Revision der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD) von einem einzigen Arzt kodiert. Da die zugrunde liegende Todesursache bei älteren Menschen oft schwer zu bestimmen ist, wurden in den Analysen sowohl die primäre als auch die sekundäre Todesursache berücksichtigt. Der Tod durch koronare Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankungen wurde durch die ICD-Codes 410 bis 414 und 430 bis 438 definiert. Informationen über das Auftreten von Myokardinfarkt und Schlaganfall zwischen der Baseline-Bewertung und dem 31. Dezember 1994 wurden 1990 (bei einer Bewertung ähnlich der Baseline-Bewertung; siehe oben), 1993 und 1995 (unter Verwendung der niederländischen Übersetzung des Rose-Fragebogens für Myokardinfarkt und eines standardisierten Fragebogens für Schlaganfall) erhalten. In allen Fällen wurden Myokardinfarkt und Schlaganfall wie oben beschrieben definiert (siehe Baseline Assessment). Für Non-Responder wurden Informationen zu schweren chronischen Krankheiten aus einem standardisierten Non-Response-Fragebogen erhalten, der von den Probanden selbst oder ihrem nächsten Verwandten oder ihrer Pflegekraft ausgefüllt wurde. Der „allererste“ Myokardinfarkt oder Schlaganfall wurde definiert als tödlicher oder nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Schlaganfall ohne Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte zu Studienbeginn. Alle Diagnosen wurden mit Krankenhausentlassungsdaten und schriftlichen Informationen von den Allgemeinärzten der Probanden verifiziert und von 2 Ärzten codiert.

Statistische Methoden

Für die Analysen wurden SAS-Statistikprogramme verwendet (SAS Institute Inc, 1989, Version 6.08). Alle Tests waren 2-seitig. Werte von P<0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Die Probanden wurden nach Tertilen des Homocysteinspiegels kategorisiert. Unterschiede in ihren Basiseigenschaften wurden dann unter Verwendung von ANOVA für normalverteilte Variablen, dem Kruskal-Wallis-Test für Variablen mit einer schiefen Verteilung und einem Gesamt-χ2-Test für kategoriale Variablen bewertet. Die Ereignisraten wurden als Anzahl der Fälle dividiert durch die Summe der Beobachtungszeiträume berechnet. Die logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um die Assoziationen mit der Prävalenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall zu untersuchen. Die Cox-Proportional-Hazard- (Überlebens-) Analyse wurde verwendet, um die Assoziationen mit den Mortalitätsergebnissen und mit der Inzidenz des ersten Myokardinfarkts und Schlaganfalls zu untersuchen. Das höchste Tertil wurde mit den 2 unteren Tertilen verglichen, wenn dies erforderlich war, um (nahezu) leere Zellen und damit die Unfähigkeit, das relative Risiko (RR) zuverlässig abzuschätzen, zu vermeiden. Interaktionsterme wurden auf der Ebene von 0,10 untersucht. Drei Personen waren umgezogen und verloren zu Follow-up. Das Datum, an dem sie sich bewegten, wurde als (zensiertes) Endpunktdatum verwendet. Sofern nicht anders angegeben, sind bereinigte Analysen solche, bei denen die Auswirkungen der Hauptrisikofaktoren berücksichtigt werden, dh Alter, Body-Mass-Index, systolischer Blutdruck, Gesamt- und HDL-Cholesterin, Diabetes mellitus und Zigarettenrauchgewohnheiten.

Wir haben uns entschieden, die Probanden nach Tertilen des Homocysteinspiegels zu kategorisieren, da der alternative Ansatz, dh die Überlebensanalyse mit Homocystein als kontinuierliche Variable, davon ausgeht, dass die Beziehung zwischen dem Homocysteinspiegel und dem Risiko für Gefäßerkrankungen linear ist. Es ist nicht klar, dass diese Annahme richtig ist,12345678910161718 Aber zum Vergleich haben wir dennoch die obigen Analysen mit Homocystein als kontinuierliche Variable wiederholt.

Ergebnisse

Ausgangswert

Der mittlere (±SD) Homocysteinspiegel zu Studienbeginn betrug 15,8 (±8,2) µmol/l. Abbildung 1 zeigt die Verteilung der Homocysteinspiegel. Die Prävalenz von Homocysteinspiegeln ≥16, 17 und 18 µmol / l betrug 37,8%, 30,5% und 25,1%. Tabelle 1 zeigt, dass höhere Homocysteinspiegel mit zunehmendem Alter, niedrigeren HDL-Cholesterinspiegeln, höheren Serumkreatininspiegeln, aktuellem Rauchen und einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt und Schlaganfall assoziiert waren. Die Assoziationen mit Myokardinfarkt und Schlaganfall blieben nach Bereinigung um Hauptrisikofaktoren bestehen (siehe Statistische Methoden). Bei Myokardinfarkt betrugen die bereinigten Odds Ratios (ORs) für das zweite und dritte Tertil im Vergleich zum ersten 1, 28 (95% -Konfidenzintervall , 0, 76 bis 2, 15) und 1, 81 (95% -KI, 1, 07 bis 3, 08; P für Trend, 0, 03). Für Schlaganfall waren diese ORs 1,74 (95% CI, 0,63 bis 4,83) und 4,61 (95% CI, 1,79 bis 11,89; P für Trend, 0,002).

Follow-Up

Bei koronarer Herzkrankheit betrug die Sterblichkeitsrate pro 100 Personenjahre 1,45 (98/878). Es war am höchsten bei Probanden mit Homocysteinspiegeln im höchsten Tertil (Tabelle 2; Abbildung 2A). Dieses Risiko wurde nach Anpassung reduziert (P für Trend, 0.09) und nahm weiter ab, wenn wir eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt zu Studienbeginn als potenziellen Störfaktor in die Analyse einbezogen (bereinigte RRs für das zweite und dritte Tertil im Vergleich zum ersten, 1.11 und 1.42 ; P für Trend, 0.20). (Beachten Sie, dass eine solche Analyse zu einer Überanpassung führen kann, wenn ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte ein Zwischenprodukt im Kausalweg ist, der einen hohen Homocysteinspiegel mit einem nachfolgenden tödlichen Myokardinfarkt verbindet.) Die Inzidenzrate pro 100 Personenjahre des ersten Myokardinfarkts betrug 1.76 (115/761) und war nicht eindeutig mit den Homocysteinspiegeln verwandt (bereinigte RR für das dritte im Vergleich zum ersten Tertil, 1,17; P für Trend, 0,51). Es gab keine Hinweise auf Wechselwirkungen zwischen Homocystein und anderen Risikofaktoren, einschließlich Bluthochdruck (siehe unten).

Bei zerebrovaskulären Erkrankungen betrug die Sterblichkeitsrate pro 100 Personenjahre 0,86 (58/878). Es war am höchsten bei Probanden mit Homocysteinspiegeln im höchsten Tertil (Tabelle 2). Diese Assoziation war nur bei Probanden ohne Hypertonie signifikant (Tabelle 2 und Abbildung 2B und 2C; P für Interaktion, 0.0003), ein Befund, der blieb, wenn wir eine Schlaganfallanamnese zu Studienbeginn als potenziellen Störfaktor in die Analyse einbezogen (bereinigte RR für das höchste Tertil im Vergleich zu beiden unteren Tertilen kombiniert, 3.92 ; P = 0.01) oder wenn wir Probanden mit Schlaganfall zu Studienbeginn ausschlossen (RR, 4.42; P = 0.01). Die Inzidenzrate pro 100 Personenjahre des ersten Schlaganfalls betrug 1,49 (98/833) und war nicht eindeutig mit dem Homocysteinspiegel verbunden (bereinigte RR für das dritte im Vergleich zum ersten Tertil, 1,27 ; P für Trend, 0,34). Das Risiko war bei normotensiven Probanden etwas höher (RR, 1,77; P für Trend, 0.14) als bei hypertensiven Patienten (RR, 0,99; P für Trend, 0,98; P für Interaktion, 0,15).

Die Anpassung des Serumkreatinins änderte die oben genannten Risikoschätzungen nicht wesentlich (Daten nicht dargestellt). Multivariate Überlebensanalysen mit Homocystein als kontinuierliche Variable ergaben ähnliche Ergebnisse wie oben gezeigt.

Die bereinigte RR der Mortalität durch koronare Herzkrankheit pro 1 µmol / l Anstieg des Homocysteinspiegels betrug 1,014 (95% CI, 0,997 bis 1,030; P =0,11) und 1,013 (95% CI, 0,995 bis 1,031; P = 0,15) nach zusätzlicher Anpassung für Myokardinfarkt in der Vorgeschichte. Für den ersten Myokardinfarkt betrug die bereinigte RR 1,010 (95% -KI, 0,993 bis 1,028; P = 0,25). Es gab keine Hinweise auf Wechselwirkungen zwischen Homocystein und anderen Risikofaktoren, einschließlich Bluthochdruck.

Für die Mortalität aufgrund zerebrovaskulärer Erkrankungen betrug die bereinigte RRs 1, 007 (95% CI, 0, 984 bis 1, 032; P = 0, 55) in der gesamten Gruppe, 0, 937 (95% CI, 0, 865 bis 1, 014; P = 0, 11) bei den hypertensiven Probanden und 1, 024 (95% CI, 1, 002 bis 1, 047; P = 0, 03) in der normotensive Probanden (P für Interaktion, 0,03). Nach zusätzlicher Anpassung an einen Schlaganfall in der Vorgeschichte betrug die RR bei den normotensiven Probanden 1,023 (95% -KI, 0,997 bis 1,051; P = 0,09). Für den ersten Schlaganfall betrug die angepasste RRs 1,001 (95% -KI, 0,979 bis 1,023; P = 0,92) in der gesamten Gruppe, 0,997 (95% -KI, 0,961 bis 1,033; P = 0,85) bei den hypertensiven Probanden und 1,005 (95% -KI, 0,978 bis 1,033; P = 0,73) bei den normotensiven Probanden (P für Interaktion, 0,65).

Diskussion

Dies ist die erste prospektive, populationsbasierte Studie zur Rolle hoher Homocysteinspiegel als Risikofaktor für koronare Herzerkrankungen und zerebrovaskuläre Erkrankungen bei älteren Menschen. Das Durchschnittsalter der Probanden zu Studienbeginn betrug 71,5 Jahre (Spanne 64 bis 84 Jahre), was wesentlich höher ist als das Durchschnittsalter in früheren prospektiven Studien (46 bis 60 Jahre).456789

Die empfohlenen Grenzwerte für hohe Homocysteinspiegel lagen zwischen 11,4 und 15,8 µmol / L.245671116 In unserer Studie hatten 33% der Probanden Spiegel von ≥17 µmol/ L. Somit bestätigt unsere Studie, dass hohe Homocysteinspiegel bei frei lebenden älteren Menschen extrem häufig sind.11

Wir fanden heraus, dass ein hoher Homocysteinspiegel im Serum stark mit der Grundprävalenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall assoziiert war. Während der 10-jährigen Nachbeobachtung war es mit einem bescheidenen, grenzwertigen signifikanten Anstieg des Risikos verbunden, an einer koronaren Herzkrankheit zu sterben, und bei normotensiven Probanden mit einem starken Anstieg des Risikos einer tödlichen zerebrovaskulären Erkrankung und einem nicht signifikanten Anstieg (RR, 1, 77) des Risikos eines Schlaganfalls überhaupt. Bemerkenswerterweise war es nicht mit der Inzidenz des ersten Myokardinfarkts verbunden.

Die Assoziationen zwischen Homocystein und koronaren Herz- und zerebrovaskulären Erkrankungen sind nicht konsistent. Auf der einen Seite haben viele Querschnitt123 und 3 prospektive Studien ein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt45 und Schlaganfall6 mit hohen Homocysteinspiegeln gezeigt. Darüber hinaus waren hohe Homocysteinspiegel im Plasma ein starker Prädiktor für die Gesamtmortalität und die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit.17 Andererseits waren 2 weitere prospektive Studie89 und eine erweiterte Nachbeobachtung10 einer früheren Studie4 in Bezug auf Myokardinfarkt negativ, ebenso wie 2 Studien zum Schlaganfall.78 Für diese Diskrepanzen gibt es keine eindeutige Erklärung. Eine Möglichkeit besteht darin, dass Homocystein mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren zusammenhängt, dh dass Homocystein keine unabhängige Ursache für Gefäßerkrankungen ist und dass Studien, die einen Zusammenhang zwischen Hyperhomocysteinämie und kardiovaskulärem Risiko zeigen, nicht vollständig für mögliche Störfaktoren angepasst wurden. Es wurden jedoch plausible biologische Mechanismen nachgewiesen, durch die hohe Homocysteinspiegel zu Gefäßerkrankungen führen können: Es wird angenommen, dass Homocystein eine endotheliale Dysfunktion in Bezug auf die Regulation des vasomotorischen Tonus und des hämostatischen Gleichgewichts induziert192021 und die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen22 zu stimulieren, beides wichtige Ereignisse in der Pathogenese der atherothrombotischen Erkrankung. Darüber hinaus ist eine schwere Hyperhomocysteinämie bei jungen Menschen in jungen Jahren stark mit Arteriosklerose und arterieller und venöser Thrombose assoziiert.23 Diese Befunde sind wichtige Belege für einen kausalen Zusammenhang zwischen Homocystein und Gefäßerkrankungen.

Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass der Zusammenhang zwischen Homocysteinspiegel und Gefäßerkrankungen von einem gewissen Schwellenwert abhängt17 und dass die negativen Ergebnisse zumindest einiger Studien8 durch relativ niedrige Homocysteinspiegel erklärt werden können. Ob ein solcher Schwellenwert existiert und wenn ja, auf welcher Ebene, bleibt jedoch ungewiss.45678917 Obwohl unsere Daten keinen eindeutigen Schwellenwert nahelegen, war die vorliegende Studie nicht groß genug, um dies mit Sicherheit zu untersuchen.Eine alternative Hypothese ist, dass der Zusammenhang zwischen leichter Hyperhomocysteinämie und atherosklerotischen und thrombotischen Erkrankungen bei Erwachsenen durch andere Faktoren wie ethnische Zugehörigkeit und andere kardiovaskuläre Risikofaktoren moduliert wird und dass dies zumindest teilweise die inkonsistenten Ergebnisse zwischen verschiedenen Studien erklären kann. Mehrere interessante Berichte scheinen diese Idee zu unterstützen.Erstens ist der Zusammenhang zwischen dem Homocysteinspiegel und dem Ausmaß der atherosklerotischen Erkrankung, wie er durch Angiographie oder Ultraschall beurteilt wird, in einigen Studien stark162425, in anderen jedoch schwach oder nicht vorhanden.171826 Der Zusammenhang zwischen Homocysteinspiegeln und der Inzidenz von Angina pectoris, deren Pathogenese mehr durch Atherosklerose als durch Thrombose bestimmt wird, war ebenfalls schwach.27 Wenn die Stärke der Assoziationen zwischen Homocysteinspiegel und Atherogenese und Thrombogenese zwischen den Populationen variiert, könnte dies für einen Teil der Variabilität in der Assoziation von Homocystein mit Gefäßerkrankungen verantwortlich sein. Zum Beispiel kann in einer Situation, in der die Assoziation von Homocysteinspiegel und Thrombogenese stark und die mit Atherosklerose schwach ist, festgestellt werden, dass die Assoziation zwischen Homocysteinspiegel und Myokardinfarkt auf die ersten Jahre der Nachsorge beschränkt ist. Zumindest einige data41027 unterstützen diese Vorstellung. In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass das Mortalitätsrisiko aufgrund einer koronaren Herzkrankheit bei Probanden mit hohen Homocysteinspiegeln in der vorliegenden Studie in den ersten Jahren der Nachbeobachtung am größten zu sein schien (Abbildung 2A). Wir haben dies nicht weiter analysiert, sowohl weil eine solche Analyse post-hoc wäre als auch weil unsere Studie keine ausreichende Leistung hatte. Dennoch müssen zukünftige größere Studien dieses Problem untersuchen.

Ein zweiter wichtiger Faktor kann die ethnische Zugehörigkeit sein. Eine Studie, die einen niedrigen Serumfolatspiegel als Proxy für einen hohen Homocysteinspiegel verwendete, fand ein erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Schwarzen, aber nicht bei weißen Probanden.28

Drittens kann Hyperhomocysteinämie mit anderen Risikofaktoren interagieren. In einigen Populationen war der Zusammenhang zwischen Hyperhomocysteinämie und Gefäßerkrankungen bei Rauchern besonders stark2 und in Gegenwart von Bluthochdruck26 oder nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus.3 Andere Studien fanden heraus, dass die Assoziation von hohen Homocysteinspiegeln mit Myokardinfarkt10 und Schlaganfall7 bei normotensiven Probanden stärker war als bei hypertensiven Probanden. Wir fanden heraus, dass bei älteren Männern das Schlaganfallrisiko bei normotensiven Probanden mit niedrigen Homocysteinspiegeln am niedrigsten war, während es bei Probanden mit Bluthochdruck, hohen Homocysteinspiegeln oder beidem gleichermaßen erhöht war. Im Gegensatz dazu beobachteten wir keine Wechselwirkung zwischen Blutdruck und Homocysteinspiegel im Hinblick auf koronare Herzerkrankungen. Das Alter kann ein weiterer Risikofaktor sein, der den Zusammenhang zwischen Homocysteinspiegel und kardiovaskulärem Risiko verändert. Unsere Daten und frühere Studien45 lassen vermuten, dass hohe Homocysteinspiegel vorwiegend mit einem Myokardinfarkt in einem relativ jungen Alter und mit einem wiederkehrenden Infarkt zusammenhängen, nicht jedoch mit dem ersten Infarkt im fortgeschrittenen Alter.Zusammengenommen stützen diese Ergebnisse das Konzept, dass Alter und andere kardiovaskuläre Risikofaktoren, zumindest in einigen Populationen, den Zusammenhang zwischen Homocysteinspiegel und Risiko für Gefäßerkrankungen modulieren können. Die biologische Grundlage dieser Effekte ist jedoch wenig verstanden und bedarf weiterer Untersuchungen. Insbesondere die diskrepanten Ergebnisse in Bezug auf die Wechselwirkung zwischen Homocysteinspiegeln und Blutdruck in Bezug auf zerebrovaskuläre erkrankungen2671618 sind nicht leicht zu erklären. Wir betonen, dass unsere Subgruppenanalyse durch eine frühere Studie7 angeregt und daher im Voraus geplant wurde. Unsere Ergebnisse legen daher nahe, dass sich bei älteren Männern die Auswirkungen von Bluthochdruck und Hyperhomocysteinämie auf das Risiko einer zerebrovaskulären Erkrankung nicht gegenseitig verstärken.Eine wichtige Einschränkung unserer Studie war, dass sie nur Männer umfasste. Daher bleibt die Verallgemeinerbarkeit unserer Ergebnisse in Bezug auf ältere Frauen ungewiss. Darüber hinaus hatten wir keine Daten zu Fibrinogenspiegeln, einem wichtigen kardiovaskulären Risikofaktor oder Indikator, der in einer Studie mit dem Homocysteinspiegel in Verbindung gebracht wurde.2429 Nur in einer der vorangegangenen prospektiven studien173045678927 wurden die Fibrinogenspiegel in die Analyse einbezogen, und dieses Problem verdient daher weitere Untersuchungen. Die Interpretation unserer Daten wurde darüber hinaus durch mangelnde Kenntnisse über den Zeitverlauf, die Dosis-Wirkungs-Eigenschaften und die Modulation der atherothrombotischen Wirkungen von Homocystein durch andere Risikofaktoren behindert. Unsere Daten deuten jedoch stark darauf hin, dass sich die mit Hyperhomocysteinämie verbundenen vaskulären Risiken bei älteren Menschen von denen bei jüngeren Probanden unterscheiden. Eine letzte Einschränkung ist, dass unserer Studie Informationen über mögliche Determinanten des Homocysteinspiegels, insbesondere des Vitaminstatus, fehlten.11 Letzteres beeinträchtigt jedoch eindeutig nicht unsere Ergebnisse zum Homocysteinspiegel und zum Risiko für Gefäßerkrankungen.

Bei älteren Menschen hängen hohe Homocysteinspiegel in hohem Maße mit einem unzureichenden Folsäure-, Vitamin B12- und Vitamin B6-Status zusammen.11 Da hohe Homocysteinspiegel durch einfache Behandlung mit Folsäure und Vitamin B6 auch ohne Mangel an diesen Vitaminen gesenkt werden können,sind nun 19 Studien erforderlich, in denen die Wirkung der Behandlung mit diesen Vitaminen und mit Vitamin B12 auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen nicht nur bei mittleren, sondern auch bei älteren Menschen untersucht wird.

Fußnoten