PMC

v návaznosti na časné biologické modely

rané longitudinální studie 1970 zahrnovaly sběr cenných biologických dat v době přechodu. Vyšetřování zdokumentované zvýšení katecholaminů a jejich metabolitů těsně před přepínat, a během, mánie (2). V jednom modelu, jako mánie má tendenci následovat deprese, nízké hladiny katecholaminů v depresi se domníval, že povede k postsynaptický receptor supersensitivity, které by mohly komunikovat s zvýšené hladiny katecholaminů urychlovat manických stavů. Později podporu pro tento model navrhl studii, ve které hypomanickou příznaky se objevily v promine jedinci s BD užívání lithia v následujících dnech katecholaminů vyčerpání s alfa-methylparatyrosine (6). To je jeden z mnoha možných mechanismů, které by mohly přispět ke zvýšení kortikální aktivity v mánii, vzhledem k depresi, jak bylo pozorováno v Hulvershorn et al. (1).

monoaminergní přenos je nadále zapojen do spínače. Účinky souvisejících genetických variací byly předmětem novějších studií. Varianty v genech, které mohou ovlivnit monoamingeric funkce byly spojeny s různými cyklistika sazby, tak jak je vidět v souvislosti s katechol-O-methyl transferázy gen. Časné pozorování výhybek po zahájení antidepresivní léčby, které mění monoamingeric funkce, je uvedeno v podskupin pacientů s BD, byly pozorovány v poslední době, i když zjištění rozporu. V jedné studii byla variace polymorfismu promotoru serotoninového transportéru (5-HTTLPR) spojena s přechodem na antidepresiva, i když toto zjištění nebylo replikováno (7). Spolu s fMRI dat, že 5-HTTLPR variace vlivy corticolimbic reakce na emocionální podněty v BD (8), celková zjištění naznačují, že mohou existovat podskupiny jedinců s BD, s rozdílné genetické pozadí vztahující se k monoaminergní převodovka, kteří mohou mít různé nervové soustavy vzorů a chyb do přepínače. Glutamátergní mechanismy jsou také stále vyšetřován v BD a jeho léčbu, ale léky, jako je lamotrigin, a více nedávno riluzol, který inhibuje glutamát vydání prokázaly účinnost v léčbě deprese v BD, ale nebylo prokázáno, že k vyvolání spínač (7).

novější kandidátské mechanismy pro přepínač zahrnovaly mechanismy uvnitř monoaminergních signálních drah. Například preklinický výzkum implikuje protein kinázu C, stejně jako glykogensyntázu kinázu 3, která také hraje roli v cirkadiánních rytmech. Byl také zapojen cyklický adenosinmonofosfátový prvek vazebný protein a neurotrofický růstový faktor odvozený z mozku (BDNF). V klinických studiích existuje určitá další podpora, protože alela BDNF Val66 může být spojena s cyklováním a je přednostně přenášena u dospělých a mládeže s BD (7). Nové kandidáty, identifikován v genomu-široký sdružení studie, jako CACNA1C obdrželi malé studie s ohledem na spínač; nicméně, nedávné nálezy (9), které CACNA1C ovlivňuje fungování Hulvershorn et al. (1) regiony naznačují, že další studie může mít slib.

vzhledem k cirkadiánním vzorcům v poruše je zajímavá linie výzkumu v genech spojených s cirkadiánními rytmy,jako je hodinový gen. Hodiny mutované myši mají vlastnosti BD, včetně změn spánku a hyperaktivity, a variace hodin u lidí mohou ovlivnit recidivu nemoci. Nyní se začínají objevovat studie, které integrují vyšetřování cirkadiánních genů s hodnocením fMRI subjektů s poruchami nálady (9).

spuštění přepínání nálady stresem implikuje osu nadledvin hypotalamu hypofýzy (HPA) ve spínači. Podávání glukokortikoidů je již dlouho spojeno s přechodem na manické stavy a jejich vysazení se vznikem deprese. Ukázalo se, že stres má vliv na obvody studované v Hulvershorn et al. (1), včetně dendritické remodelace, klesá šedá hmota a dysfunkce v prefrontální kůře a limbických strukturách (11). Léčba glukokortikoidy pro roztroušenou sklerózu byla spojena s příznaky nálady, nicméně samotná porucha byla dlouho navržena jako potenciální model pro přepínač. O tento model se znovu objevuje zájem, protože imunitní faktory se stále více podílejí na poruchách nálady. Kromě toho byly u BD (2) hlášeny abnormality strukturální integrity bílé hmoty spojené s abnormalitami funkční konektivity. Abnormality konektivity by mohly přispět k regionálním zjištěním, jako jsou zjištění v Hulvershorn et al. (1) a jsou další mechanismy, které by mohly být základem zranitelnosti vůči přepínači.